关键词:
动脉粥样硬化
绿原酸
小鼠
炎症反应
摘要:
目的探讨绿原酸对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)模型小鼠的作用。方法无特定病原体级雄性ApoE-/-小鼠24只, 适应性喂养1周后随机分为模型组、阿托伐他汀组和绿原酸组, 每组8只, 给予高脂饲料喂养。雄性C57BL/6N野生型小鼠8只作为对照组, 给予普通饲料喂养。8周后, 阿托伐他汀组以0.9%氯化钠溶液+2.6 mg/kg阿托伐他汀配制的溶液按照10 mL/kg进行灌胃, 绿原酸组以0.9%氯化钠溶液+200 mg/kg绿原酸配制的溶液按照10 mL/kg进行灌胃, 对照组和模型组以等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃, 1次/d。连续给药9周后, 小鼠腹腔麻醉, 取主动脉, 油红O染色, 采用Image J测量斑块面积及血管总面积, 计算百分比;取肝脏, 苏木素-伊红染色观察病理变化;取腹主动脉血, 检测血脂[血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)]、肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)]和炎症因子[白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)]水平, 并计算non-HDL-C水平, non-HDL-C=总胆固醇-HDL-C。结果小鼠主动脉脂质斑块面积比较, 模型组高于对照组[(44.91±1.91)%比(0.21±0.11)%], 阿托伐他汀组[(15.00±1.29)%]和绿原酸组[(26.13±2.16)%]均低于模型组(均P<0.05)。小鼠肝脏病理比较, 对照组肝细胞结构完整, 形状规则, 模型组出现显著脂肪变性特征, 阿托伐他汀组和绿原酸组肝脏病理损伤与模型组比较均有所减轻。小鼠主动脉血总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C水平比较, 模型组小鼠均高于对照组[(30.3±4.0)mmol/L比(2.8±0.3)mmol/L、(1.26±0.32)mmol/L比(0.52±0.12)mmol/L、(3.02±0.39)mmol/L比(2.00±0.17)mmol/L、(14.87±5.23)mmol/L比(0.39±0.09)mmol/L、(27.3±4.0)mmol/L比(0.8±0.3)mmol/L], 阿托伐他汀组[(24.0±3.1)、(0.64±0.08)、(2.04±0.41)、(8.55±1.15)、(22.0±3.2)mmol/L]和绿原酸组[(23.3±2.5)、(0.88±0.14)、(2.28±0.18)、(8.90±0.29)、(21.0±2.5)mmol/L]均低于模型组(均P<0.05)。血清ALT、AST和ALP水平比较, 模型组均高于对照组[(274±43)U/L比(99±14)U/L、(130±66)U/L比(38±4)U/L、(86±15)U/L比(60±5)U/L], 阿托伐他汀组[(139±12)、(58±16)、(69±5)U/L]和绿原酸组[(138±11)、(55±16)、(54±5)U/L]均低于模型组(均P<0.05)。小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较, 模型组均高于对照组[(238±15)ng/L比(202±7)ng/L、(211±6)ng/L比(174±6)ng/L、(1 325±75)ng/L比(1 036±75)ng/L], 阿托伐他汀组[(215±9)、(191±4)、(1 163±78)ng/L]和绿原酸组[(220±13)、(195±7)、(1 197±53)ng/L]均低于模型组(均P<0.05)。结论绿原酸可能通过改善脂质代谢和抑制炎症反应, 从而抑制AS小鼠主动脉的脂质斑块沉积, 改善AS。