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关键词： 原发性肝癌   FOLFOX方案   肝动脉灌注化疗   仑伐替尼   信迪利单抗   治疗  

摘要： 目的探讨FOLFOX肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼和程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法2020年1月~2022年12月我院收治的中晚期PLC患者86例,被随机分为对照组43例和观察组43例,两组均接受经HAIC化疗FOLFOX方案和仑伐替尼治疗,观察组在此基础上应用信迪利单抗,21 d为1个周期,两组均连续治疗4个周期。随访2年。使用Quanteon流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用ELISA法检测血清癌抗原199()、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平。结果观察组完全缓解率和部分缓解率分别11.6%和74.4%,总有效率为86.1%,显著高于对照组的4.7%、60.5%和65.1%(P<0.05);治疗后,观察组外周血CD3+和CD4+细胞百分比分别为(46.9±5.3)%和(40.4±5.2)%,均显著高于对照组【分别为(40.4±4.8)%和(34.1±4.3)%,P<0.05】,而CD8+细胞百分比为(16.1±2.4)%,显著低于对照组【(22.3±3.5)%,P<0.05);观察组血清甲胎蛋白水平为(102.6±11.2)ng/mL,显著低于对照组【(143.0±15.4)ng/mL,P<0.05】;观察组血清ALT和AST水平分别为(49.0±4.0)U/L和(44.4±5.0)U/L,均显著高于对照组【分别为(41.8±4.8)U/L和(38.2±5.3)U/L,P<0.05】;在随访2年末,观察组生存率为67.4%,无疾病进展生存时间为(16.2±2.8)个月,显著高于对照组【分别为39.5%和(11.8±3.2)个月,P<0.05】。结论采用HAIC化疗FOLFOX方案与仑伐替尼和信迪利单抗联合治疗中晚期PLC患者可以提高短期肿瘤缓解率,延长生存时间。

关键词： 动脉粥样硬化   转录激活因子3   炎症反应   NF-κB   冠心病猝死  

摘要： 目的 探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化(AS)进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本,免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布;高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠尾静脉注射9型腺相关病毒(AAV9)敲低ATF3的表达,继续高脂喂养5周构建ATF3基因敲除的动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。麻醉处死后观察主动脉斑块结构改变,检测斑块内ATF3、炎症相关因子及NF-κB信号通路蛋白表达改变,并在体外构建ATF3的过表达质粒及siRNA干预THP-1诱导的泡沫细胞模型验证ATF3与NF-κB信号通路间关系。结果 在人冠状动脉粥样硬化斑块内,ATF3的表达增高(P<0.05),且与CD68呈部分共表达;在ATF3基因敲除后,小鼠的主动脉斑块体积增大(P<0.05),斑块内炎症相关因子(CD45、CD68、IL-1β、TNF-α)表达增强(P<0.05),NF-κB信号通路相关蛋白(PIKKα/β、P-NF-κB p65)表达增高(P<0.05),VCAM1、MMP9及MMP2表达增强(P<0.05);在离体THP-1细胞实验中验证了沉默ATF3后NF-κB信号通路进一步激活,而过表达ATF3后NF-κB信号受到抑制。结论 动脉粥样硬化诱导ATF3的表达,ATF3的缺乏会促进AS的发生,增强斑块内炎症反应,其机制可能是通过进一步激活NF-κB信号通路导致,ATF3可能是AS潜在的治疗靶点。

关键词： 下肢动脉硬化闭塞症   斑块   肠道   微生物   动脉粥样硬化   老年人  

摘要： 目的探讨老年下肢动脉硬化闭塞症(arteriosclerosis obliterans,ASO)病人的肠道菌群与斑块菌群及正常人的差异,分析特征菌群与临床生物标志物的相关性。方法纳入5例行下肢动脉硬化斑块旋切的ASO病人及8例健康对照者,采集粪便(ASO病人组和对照组)、病人斑块(ASO斑块组)与血液标本,使用16S rRNA测序评估菌群组成,分析不同组别菌群差异以及特征菌群与临床指标的相关性。结果3组α多样性差异无统计学意义,但β多样性显示ASO病人组与ASO斑块组的菌群组成显著不同(P=0.039)。3组菌群主要为厚壁菌门、拟杆菌门及变形菌门,斑块中独有嗜盐菌门和绿弯菌门;在属水平上,ASO病人肠道中拟杆菌属、韦荣氏球菌属丰度升高,普拉梭菌等丰度降低,而斑块中毛螺菌属、肠杆菌属增加,罗氏菌属减少。LEfSe分析鉴定出ASO病人肠道菌群特征性菌群可能包括Tannerellaceae和华德萨特菌,斑块中则以放线菌门、脆弱拟杆菌种和Dialister invisus为代表。PICRUSt2预测显示,斑块菌群在京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)代谢途径上32项差异有统计学意义。相关分析显示,肠道菌群中,颤杆菌克属、副拟杆菌及UCG_003属与载脂蛋白A-I(Apo-AI)、HDL-C呈显著负相关;放线菌属与IL-8呈正相关;霍尔德曼氏菌属与Apo-AI及IL-4呈负相关;屎豆属与IL-8呈负相关;厌氧球菌及TM7x属与HDL-C呈正相关,与TG呈负相关;Erysipelatoclostridium属与IL-8、IL-10、WBC、绝对中性粒细胞计数(absolute neutrophil count,ANC)、核细胞绝对值(absolute monocyte count,AMC)均呈正相关。斑块菌群中,假节杆菌属与碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)呈显著正相关;副拟杆菌属与ALP呈负相关;芽孢杆菌属与UA呈正相关,与HDL-C呈负相关;假单胞菌属与IL-10、WBC、ANC呈负相关;扭链瘤胃球菌属与IL-8及IFN-γ呈正相关。结论老年ASO病人肠道菌群与斑块菌群构成存在显著差异,且部分特异菌群与炎症及斑块形成相关的生物标志物密切相关,提示菌群可能在ASO的发生和进展中发挥重要作用。

关键词： 消化系统疾病   消化性溃疡  

摘要： 随着生活节奏的加快,消化系统疾病日益成为影响人们健康的重要因素。消化系统疾病种类繁多,如胃炎、消化性溃疡、肠炎、便秘、腹泻等。其中,消化性溃疡作为一种较为常见的消化系统疾病,不仅给患者带来身体上的痛苦,影响患者的生活质量,而且可能因处理不当引发一系列严重的并发症,如胃出血、胃穿孔甚至胃癌等。因此,了解消化性溃疡的基本知识,掌握其成因,对预防消化性溃疡、维护身体健康具有重要意义。

关键词： 刺梨   动脉粥样硬化   小鼠血清   网络药理学   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统   转录组学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统(UHPLC-Q Exactive)、网络药理学、转录组学及分子对接技术探讨刺梨治疗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用机制。方法 将12只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(6只)、刺梨原液组(6只,500 mg·kg^(-1)),给予高脂饲料喂养10周诱导AS小鼠模型;造模成功后,按照相应剂量灌胃给药,每日1次,持续给药12周。采用UHPLC-Q Exactive技术分析刺梨原液的化学成分;采用UHPLC-Q Exactive HF-X技术分析模型组与刺梨原液组小鼠血清的化学成分,通过OPLS-DA模型得到的变量权重值(VIP)及t检验的P值来确定显著差异代谢物;将筛选出的显著差异代谢物与刺梨原液的化学成分逐一对比,筛选出刺梨入血成分。使用Swiss Target Prediction数据库预测刺梨原液入血成分的作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索AS疾病相关靶点;对刺梨原液入血成分作用靶点与AS疾病相关靶点取交集,筛选出刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点。利用STRING数据库构建潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,筛选出核心靶点;通过Cytoscape 3.10.0软件构建“成分-靶点-疾病”网络,筛选出核心成分;通过DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对小鼠主动脉组织总RNA进行转录组学测序,筛选差异表达基因(DEGs);使用Venny 2.1平台对DEGs与刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点取交集,对交集靶点进行PPI网络分析,得到刺梨干预AS的关键调控靶点。将关键调控靶点分别与刺梨干预AS的核心成分进行分子对接验证。结果 共鉴定出刺梨化学成分468种,模型组vs刺梨原液组血清差异代谢物423种,筛选出刺梨原液入血成分65种。得到入血成分对应的主要作用靶点137个,AS疾病相关靶点5 000个,刺梨原液-AS交集靶点96个。对137个刺梨入血成分作用靶点与5 000个AS疾病相关靶点取交集,共获得刺梨治疗AS的潜在作用靶点96个。筛选出刺梨干预AS的核心靶点包括AKT1、STAT3、EGFR、PTGS2、HSP90AA1、TLR4、MMP9、ESR1、ACE、MAPK1等;筛选出核心成分包括苯丙氨酸-脯氨酸二肽(Phe-Pro)、酪氨酸-谷氨酸二肽(Tyr-Glu)、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸[11-(2-hydroxy-3,4-dimethyl-5-oxofuran-2-yl) undecanoic acid]、γ-谷氨酰-酪氨酸二肽(gamma-Glu-Tyr)和2-丙基戊二酸(2-Propylglutaric acid)等。潜在作用靶点主要涉及炎症反应调控、脂质代谢过程调节及细胞增殖调控等生物过程,以及神经活性配体-受体相互作用、癌症、雌激素、化学致癌作用受体和钙离子等KEGG信号通路。共鉴定出模型组vs刺梨原液组的DEGs共有1 385个,与96个潜在作用靶点取交集,得到13个交集靶点,通过PPI分析最终得到7个刺梨干预AS的关键调控靶点:MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、PTPN1、MMP13、ANPEP。分子对接显示,苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸分别与MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、MMP13、ANPEP结合稳定。结论 刺梨可能通过苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸等核心入血成分,作用于MMP9、MMP13、CASP1、ANPEP等关键靶点,调控细胞外基质降解通路、NLRP3炎症小体和血管活性肽代谢等通路,发挥治疗AS的作用。

关键词： 黄精多糖   结肠胆汁酸代谢   慢性阻塞性肺病   结肠菌群   体外胆汁酸结合  

摘要： 【目的】探究黄精中性多糖(PSP-NP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠结肠损伤影响及作用机制。【方法】将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组,COPD模型组和PSP-NP组,并采用熏烟联合脂多糖(LPS)滴鼻的方式建立COPD模型。PSP-NP组造模同时每日灌胃200 mg/kg的PSP-NP,其余组灌喂同体积的生理盐水。通过苏木精-伊红染色(H&E)染色观察结肠病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中LPS水平、结肠组织中ZO-1、Occludin、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。UPLC-MS检测结肠内容物胆汁酸种类和含量,筛选差异胆汁酸。通过16S rRNA基因测序法筛选差异菌群,并与差异胆汁酸进行相关性分析。将PSP-NP与差异胆汁酸:胆酸(CA)和脱氧胆酸(DCA)进行体外结合,分析PSP-NP对CA、DCA的结合能力。将PSP-NP作用于CA、DCA培养的正常结肠上皮细胞NCM460,通过划痕实验、RT-qPCR法检测细胞的迁移能力以及炎症因子TNF-α、IL-6和NF-κB的mRNA表达水平。【结果】PSP-NP有效改善了COPD模型小鼠的结肠损伤,增强了机械屏障功能,减轻了炎症反应,调节了结肠菌群和胆汁酸代谢异常变化。相关性分析结果显示,PSP-NP通过增加拟杆菌门(Bacteroidota)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、拟杆菌属(Bacteroides)和阿克曼菌属(Akkermansia)的相对丰度,降低乳酸杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的相对丰度,从而调节结肠胆汁酸代谢,减少次级胆汁酸的冗余。体外结合实验发现,PSP-NP与差异胆汁酸DCA和CA的结合率最高为58.2%,其中对DCA的结合能力最强。细胞实验表明,DCA抑制了结肠上皮细胞NCM460的迁移能力,并显著提高了炎症因子TNF-α、IL-6和NF-κB的mRNA相对表达量,添加PSP-NP后,DCA对NCM460细胞的影响显著减轻。【结论】PSP-NP可以明显改善COPD模型小鼠的结肠损伤,其作用机制可能涉及通过调节菌群和直接结合两种方式调控结肠胆汁酸代谢及胆汁酸谱,从而减少DCA等次级胆汁酸对结肠上皮细胞的损害。

关键词： 动脉粥样硬化   颈动脉   溃疡斑块   计算流体力学   几何形态学  

摘要： 目的基于CT血管成像研究颈动脉分叉部的几何形态和血流动力学特征对溃疡斑块形成的影响。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年7月至2023年10月在天津市泰达医院经头颈部CT血管造影(CTA)检查证实的狭窄程度≥50%颈动脉分叉部粥样硬化斑块71例患者的临床和影像资料。根据斑块有无溃疡将所有患者分为溃疡斑块组32例和非溃疡斑块组39例。采用CTA技术评估颈动脉分叉部的几何形态参数[如颈动脉分叉的分叉角、颈总动脉与颈内动脉夹角(CCA-ICA)、颈内动脉(ICA)近段弯曲角、颈动脉分叉最大处与颈动脉起始面积比值(CCAMAX/CCA)等]和斑块特征参数[如狭窄处斑块面积、最大管壁厚度、动脉重构比例、斑块偏心性指数、斑块内钙化情况等], 并通过有限元分析软件对斑块区域血管进行血流动力学参数的量化分析, 包括时间平均壁面剪切力(TAWSS)、横向壁剪切力(transWSS)、相对驻留时间(RRT)和振荡剪切指数(OSI)。2组各参数的比较采用Mann-WhitneyU检验或χ2检验, 采用多因素logistic回归分析影响溃疡斑块形成的独立几何学和斑块特征因素。联合血流动力学、几何学特征、斑块特征参数构建联合模型, 采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评估联合模型预测颈动脉分叉部溃疡形成的效能。结果溃疡斑块组、非溃疡斑块组的分叉角、CCA-ICA角、ICA近端弯曲角、CCAMAX/CCA、斑块内钙化发生率、狭窄处斑块面积、最大管壁厚度差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示CCAMAX/CCA(OR=6.452, 95%CI 1.541~27.015, P=0.011)、狭窄处斑块面积(OR=1.048, 95%CI 1.015~1.124, P=0.011)是颈动脉分叉部溃疡斑块形成的独立影响因素。溃疡斑块组的RRT、OSI最大值与平均值显著高于非溃疡组(P<0.05), 而transWSS、TAWSS最大值与平均值低于非溃疡组(P<0.05)。联合模型预测颈动脉分叉部溃疡形成的AUC值为0.926。结论颈动脉分叉部CCAMAX/CCA、狭窄处斑块面积是溃疡斑块形成的独立影响因素。结合几何形态和血流动力学参数的模型能更有效地预测颈动脉分叉部溃疡斑块形成。

关键词： 真武汤   原发性肝癌   腹水  

摘要： 真武汤是中医治疗阳虚水泛的经典方剂,现代研究发现其对肝癌腹水具有良好的治疗效果。通过梳理现有文献和临床报道,深入探讨真武汤的组成、方义、药理作用及其在治疗肝癌腹水中的应用和作用机制。研究表明,真武汤通过温阳利水之功,可有效改善肝癌患者的腹水症状,提高生存质量,其作用机制可能与调节免疫功能、抑制肿瘤生长、改善水液代谢等有关,方中诸药如附子、茯苓、白术和白芍等均显示出显著的抗肿瘤作用。临床研究亦证实,真武汤单独或与化疗药物联合使用,能够提升患者疗效,减少不良反应发生率,这为真武汤的临床转化和合理应用提供参考依据,并为肝癌腹水的综合治疗提供新的思路。

关键词： 高血压   动脉粥样硬化性心血管疾病   颈部血管超声   血浆脂蛋白相关磷脂酶A2   小而密低密度脂蛋白  

摘要： 目的:探究颈部血管超声结合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)评估高血压患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的临床价值。方法:纳入2022年1月—2024年3月赣州市人民医院80例高血压患者作为观察组,按照是否发生ASCVD,将其分为高血压合并ASCVD组(n=47)和单纯高血压组(n=33)。统计患者一般指标,测定颈部血管超声参数[颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈部血管斑块Crouse积分]、Lp-PLA2、sd-LDL水平,并分析其意义。结果:高血压合并ASCVD组病程、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05);高血压合并ASCVD组IMT、颈部血管斑块Crouse积分、Lp-PLA2、sd-LDL水平均高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,高血压病程与IMT、颈部血管斑块Crouse积分、sd-LDL水平均呈正相关,TC、TG、Hcy、CRP、HbA1c水平与IMT、颈部血管斑块Crouse积分、Lp-PLA2、sd-LDL水平均呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05);将高血压患者发生ASCVD病变作为状态变量(发生=1,未发生=0),将IMT、颈部血管斑块Crouse积分、Lp-PLA2、sd-LDL水平作为检验变量,受试者操作特征(ROC)曲线结果显示,其对高血压患者ASCVD病变诊断的曲线下面积(AUC)为0.934、0.905、0.767、0.926(P<0.05)。结论:高血压患者IMT、颈部血管斑块Crouse积分、Lp-PLA2、sd-LDL高表达对于ASCVD风险预后的评估作用显著,可为预测高血压患者的动脉粥样硬化性心血管损伤提供参考依据。

关键词： 经肝动脉灌注化疗术   原发性肝癌   疗效分析   血供类型   CT影像  

摘要： 目的:探讨肝癌患者的CT征象及DSA血供类型与肝动脉灌注化疗(HAIC)近期疗效的相关性。方法:纳入2022年1月-2024年6月临床诊断为原发性肝癌患者75例。分析第1次HAIC治疗前的增强CT图像及DSA造影图像,采集CT征象和DSA血供类型,并结合HAIC的近期疗效进行统计学分析。结果:CT显示有包膜22例,无包膜53例;显示瘤体供血动脉37例,未见供血动脉38例;门静脉癌栓22例,未见癌栓53例;坏死>10%55例,20例坏死较少;57例≥3个病灶,18例<3个病灶;肿瘤平均直径127.11±34.29 mm;DSA表现为多血供型45例,中等血供型18例,少血供型12例。经2次HAIC治疗后,治疗有效45例,无效30例。肝癌影像特征的供血动脉、肿瘤包膜、边缘不规则强化、血供类型与HAIC疗效的相关性差异有显著统计学意义(P<0.05),其中完整包膜、明显供血动脉、无不规则边缘强化及多血供型肝癌的HAIC疗效较好(P=0.0455、0.0062、0.0262、0.0016)。结论:肝癌的CT征象和DSA血供类型可能与HAIC近期疗效相关,可作为HAIC疗效的潜在预测指标,为临床医生制定治疗方案提供影像学参考依据。