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关键词： 慈丹胶囊   原发性肝癌   网络药理学   芹菜素   CTNNB1  

摘要： 目的:探讨慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分与作用靶点。方法:借助网络药理学相关数据库和分析平台(HERB、OMIM、Cytoscape等)预测慈丹胶囊治疗原发性肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进行GO和KEGG富集分析,采用Autodock软件进行分子对接,预测关键成分与作用靶点。进一步通过细胞增殖、细胞划痕、RT-qPCR等实验验证预测结果。结果:经网络药理学分析,筛选得到慈丹胶囊-原发性肝癌共同靶点32个,慈丹胶囊中发挥作用的主要核心成分为芹菜素、山豆根碱、槲皮素和山奈酚。分子对接结果表明慈丹胶囊对原发性肝癌有治疗作用的关键成分为芹菜素,靶点为CTNNB1蛋白,两者结合能为-1.537 kcal/mol。CCK-8细胞增殖和细胞划痕实验表明芹菜素对HepG2细胞增殖和迁移具有抑制作用,RT-qPCR实验表明芹菜素对HepG2细胞中CTNNB1基因的表达具有抑制作用。结论:慈丹胶囊治疗原发性肝癌的关键成分可能是芹菜素,作用靶点为CTNNB1蛋白;芹菜素能抑制HepG2细胞的增殖、迁移和CTNNB1基因的表达。

关键词： 动脉粥样硬化   虚气留滞   “虚瘀毒”病机   益气活血解毒法   斑块  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)斑块是导致急性心血管疾病的主要病理学基础,其并发症严重,致死率高。基于课题组前期研究及现代医学研究提出AS“虚气留滞”理论,并由此提出益气活血解毒法是AS的治疗大法,虚气留滞理论出自杨士瀛所著《仁斋直指方论》,长期以来指导着临床痼疾的治疗。现从虚气留滞的理论内涵、虚气留滞形成的过程、虚气留滞治疗原则等方面进行论述,探析AS的诊疗思路,对丰富中医虚气留滞理论的科学内涵具有重要意义。

关键词： 动脉粥样硬化   痰瘀同治方   血管稳态   TGF-β   Smad2/3   Smad7  

摘要： 以转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD家族成员2/3(Smad2/3)信号通路为切入点,探讨痰瘀同治方治疗小鼠动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制及组方配伍意义。8只C57BL/6J小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养,35只同品系ApoE^(-/-)小鼠通过高脂饲料喂养8周制备AS模型。造模成功后随机分为模型组、痰瘀同治组(18.2 mg·kg^(-1))、化痰组(10.4mg·kg^(-1))、祛瘀组(7.8 mg·kg^(-1))各8只。除正常组外,其余各组均采用高脂饲料连续8周喂养制备AS模型,之后各组小鼠均灌胃给药8周。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色及Russell-Movat五色染观察小鼠主动脉组织的病理学形态变化,并计算主动脉斑块面积占比、红染脂质面积占比、胶原纤维及弹力纤维占比;免疫荧光法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)及组织金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)蛋白表达水平;Western blot检测主动脉TGF-β1、TGF-β2、Smad2/3、Smad7的蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠主动脉组织转化生长因子-β受体(TGF-βR)、TGF-β1、Smad2/3、Smad7、细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达量。结果显示,与正常组比较,模型组血浆TC、LDL-C升高,HDL-C显著降低;血浆IL^(-1)β、IL-18显著升高;主动脉斑块面积占比、红染脂质面积占比及胶原纤维占比增加;主动脉弓中MMP2表达显著上调,TIMP2表达显著下调;主动脉组织TGF-βR、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白及mRNA表达水平显著升高,Smad7表达水平降低;与模型组比较,痰瘀同治组血浆TC、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高;血浆IL-1β、IL-18显著降低;主动脉斑块明显缩小,主动脉斑块病变程度显著减小;主动脉弓中MMP2表达明显下调;ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平显著降低;主动脉组织TGF-β1、p-Smad2/3蛋白及mRNA表达水平显著降低,Smad7蛋白表达水平不同程度升高;与痰瘀同治组比较,祛瘀组LDL-C显著升高,血浆IL-1β、IL-18升高;化痰组主动脉弓中MMP2表达上调,TIMP2表达下调。综上,痰瘀同治方基于痰毒、瘀血致病组方配伍而成,化痰组主要发挥调节血脂代谢、调控炎症因子等作用,而祛瘀组主要发挥维持血管壁通透性、抑制斑块发展、稳定斑块的作用,全方维持血管稳态,其作用机制可能涉及抑制主动脉中TGF-β1的表达,减少Smad2/3的磷酸化,同时提高Smad7的表达水平。

关键词： 血脂异常   降脂疗法   冠状动脉粥样硬化性心脏病   脂浊   中西医结合  

摘要： 血脂异常可以导致动脉粥样硬化,不但会增加冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的患病风险,而且会影响冠心病的预后,是该病进展过程中十分重要的影响因素。文章主要分析冠心病合并血脂异常的中西医研究现状并对其进行综述,内容包含现代医学机制分析、中医病因病机分析、西医调脂治疗方法及中医调脂治疗方法四部分。从现代医学的角度分析,血脂异常加速血管内皮损伤的机制主要有加速炎症反应、升高血氧自由基水平、降低血管内皮生长因子的表达、加速血管内皮细胞凋亡这四点,其调脂治疗主要依靠他汀类、贝特类、肠道胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9,PCSK9)抑制剂等药物治疗。从中医学角度分析,“胸痹”致病原因多样,各医家分别从“血瘀”“痰瘀”“热毒”“络病”等角度辨证论治。文章主要从“脂浊”方向探讨血脂异常的病因。在中医治疗上,除了利用中药(补益类及化瘀类为主)及中成药之外,针刺、灸疗、穴位埋线、穴位贴敷等中医特色疗法也被临床证明具有良好的调脂效果。文章概述冠心病的中西医调脂治疗方法及进展,探讨中西医结合治疗在未来医学发展过程中具有的提升疗效和增强安全性的巨大潜力,以期为临床冠心病调脂治疗提供新的思路及方法。

关键词： 负荷深呼吸训练   积极情绪-投入-人际关系-意义-成就模式   慢性阻塞性肺病   生活质量  

摘要： 目的探究负荷深呼吸训练联合积极情绪-投入-人际关系-意义-成就(PERMA)模式在慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者中的应用。方法选取徐州市第一人民医院2023年1~12月收治的COPD稳定期患者108例, 采用随机抽签法分为观察组和对照组各54例, 两组均采用常规康复护理模式, 其中对照组接受负荷深呼吸训练模式干预, 观察组接受负荷深呼吸训练联合PERMA模式干预, 比较肺功能[最大自主通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气量(FEV1)];COPD评估测试(CAT)比较两组患者生活质量;COPD自我管理表(CDSMP)比较自我管理水平;慢性病负性情感自评量表(NESCDP)比较负性情感。结果干预后, 两组肺功能各指标和CDSMP评分中各维度均较干预前显著升高, 且观察组显著高于对照组(P<0.05);两组CAT评分和NESCDP评分中各维度均较干预前显著降低, 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论负荷深呼吸训练联合PERMA模式能缓解COPD稳定期患者肺部气流受限, 并加强自我管理能力, 进一步舒缓患者负性情绪, 有利于提高患者生活质量。

关键词： 脂蛋白残粒胆固醇   炎症   动脉粥样硬化  

摘要： 脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)是由富含三酰甘油的脂蛋白(TRLs)水解产生的残粒胆固醇,即极低密度脂蛋白3胆固醇(VLDL3-C)和中间密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)组成。RLP-C水平与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生显著相关,是除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以外的ASCVD残留风险因素。致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒在内膜下聚集引起慢性炎症反应,包括先天性免疫反应和适应性免疫反应。与LDL-C不同,RLP-C更容易在动脉内皮下滞留且不需要氧化修饰直接被巨噬细胞吞噬,导致泡沫细胞形成和动脉壁内皮炎症反应,进而形成动脉粥样硬化斑块。该文总结RLP-C的概念、RLP-C与ASCVD的关系和定量检测方法,以及RLP-C导致ASCVD炎症的机制。

关键词： 原发性肝癌   超声引导下微波消融   肝动脉化疗栓塞   肿瘤标志物  

摘要： 目的探讨超声引导下微波消融联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效及对血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)水平的影响,为临床治疗原发性肝癌提供参考。方法回顾性分析南京市第二医院于2021年1月至2024年1月收治的115例原发性肝癌患者的临床资料,根据不同治疗方式分两组,其中A组57例患者实施肝动脉化疗栓塞治疗、B组58例患者实施肝动脉化疗栓塞联合超声引导下微波消融治疗。两组患者术后均定期随访3个月。比较两组患者近期疗效,治疗前、治疗后3个月血清肿瘤标志物、免疫功能指标,以及治疗与随访期间并发症发生情况。结果治疗后3个月,B组患者总有效率较A组更高;与治疗前比,治疗后3个月两组患者血清CEA、CA19-9、AFP及外周血CD8^(+)百分比均降低,外周血CD3^(+)、CD4^(+)百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,B组变化幅度较A组均更大(均P<0.05);两组并发症总发生率比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对原发性肝癌,超声引导下微波消融、肝动脉化疗栓塞联合治疗效果显著,有效降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能,且安全性良好。

关键词： 绿原酸   动脉粥样硬化   NLRP3炎症小体   炎症反应  

摘要： 目的:研究绿原酸对小鼠动脉粥样硬化(AS)模型NLRP3炎症小体的影响。方法:将8只C57BL/6J系的雄性小鼠作为对照组(Control组),用普通饲料喂养;40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(Model组)、绿原酸低剂量组(CGA-L组)、绿原酸中剂量组(CGA-M组)、绿原酸高剂量组(CGA-H组)、辛伐他汀组(SIMV组)。除Control组外,其余组小鼠用高脂饲料喂养12周后,用油红O检测是否造模成功。造模成功后CGA-L、CGA-M、CGA-H组小鼠每天分别灌胃绿原酸5、10、20 mg/kg;Control组和Model组每天灌胃生理盐水10 mL/kg;SIMV组每天灌胃辛伐他汀3 mg/kg,连续给药6周。采用全自动生化分析仪检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的表达;ELISA法检测IL-1β和IL-18的表达;RT-qPCR检测相关因子NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达。结果:油红O结果显示,Model组小鼠主动脉内呈现大面积红色脂肪滴,提示脂肪沉积,并且血管内膜明显增厚,提示造模成功。与Control组比较,Model组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显下降(P<0.01);与Model组比较,CGA-L、CGA-M、CGA-H组和SIMV组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量明显上升(P<0.05,P<0.01),其中CGA-H组较CGA-L和CGA-M组显示出更好的降脂、抗炎效果。结论:绿原酸可通过抑制NLRP3信号通路、降低炎症因子IL-1β、IL-18的过表达,改善动脉粥样硬化。

关键词： 肝癌   经济毒性   潜在剖面分析   护理  

摘要： 目的探索原发性肝癌患者经济毒性的潜在类别,并分析影响不同潜在类别的因素。方法运用连续纳入的方法,采用患者一般资料调查表、患者报告结局的经济毒性综合评分量表(comprehensive scores for financial toxicity based on the patient-reported outcome measures,COST-PROM)、心理弹性量表(connor davidson resilience scale,CD-RISC)、社会支持量表(social support rating scale,SSRS),于2023年5-8月对上海市某三甲医院肝肿瘤中心的原发性肝癌患者进行调查,使用潜在剖面分析探索肝癌患者经济毒性的潜在类别,采用有序多分类logistic回归分析相关影响因素。结果共纳入362例肝癌患者,其经济毒性可分为3个类别,分别命名为“高经济毒性-严重型”(n=115,31.77%)、“中经济毒性-平衡型”(n=200,55.25%)、“低经济毒性-轻松型”3个类别(n=47,12.98%);有序多分类logistic回归分析结果显示,年龄、文化水平、退休、家庭人均月收入、自有房(无贷款)、心理弹性和社会支持是肝癌患者经济毒性类别的影响因素,高经济毒性-严重型的患者心理弹性水平较低、社会支持水平较低。结论肝癌患者经济毒性存在异质性,心理弹性水平、社会支持水平及社会经济因素及是其影响因素,应识别并根据患者所属的经济毒性类别,采取重点关注和针对性的干预措施,以缓解患者的经济毒性。

关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   以问题导向的护理教育   疾病知识   依从性  

摘要： 探究冠状动脉粥样硬化性心脏病患者护理中采用以问题为导向的护理教育模式取得的效果。方法 奇偶数法分组56例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者(2022年1月至2024年2月)。对照组28例行常规护理。研究组28例护理采用模式为以问题为导向的护理教育(对照组基础上)。进行疾病知识的比较。同时做依从性对比。结果 研究组护理后比对照组疾病知识掌握度高(P<0.05)。依从性更高的组别为研究组(P<0.05)。结论 冠状动脉粥样硬化性心脏病护理应用以问题为导向的护理教育模式效果显著。