关键词:
冠状动脉粥样硬化
微量营养素
维生素A
铜
孟德尔随机化
摘要:
目的:通过两样本、多变量、双向孟德尔随机化(MR)研究探讨血清微量营养素(维生素A、维生素B6、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、铜、铁、硒、锌、钙、镁、钾)与冠状动脉粥样硬化之间的因果关系。方法:使用公开的欧洲人群全基因组关联研究汇总数据,以上述14种血清微量营养素为暴露因素,单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,冠状动脉粥样硬化为结局。用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法(WME)、简单模型、加权模型进行两样本MR分析,评估各血清微量营养素与冠状动脉粥样硬化之间的关系。采用多变量MR分析评价单一暴露因素对冠状动脉粥样硬化的独立效应,采用反向MR分析评价它们是否存在反向因果关系。使用Cochran's Q检验、MR-Egger回归法、MR-PRESSO以及留一法进行敏感性分析,以评价结果稳健性。结果:单变量两样本MR分析发现,血清维生素A(IVW:OR=0.019,95%CI:0.001~0.451,P=0.014)、维生素B12(IVW:OR=1.221,95%CI:1.015~1.469,P=0.034)、铜(IVW:OR=1.023,95%CI:1.003~1.044,P=0.026)和钾(IVW:OR=0.837,95%CI:0.714~0.980,P=0.027)水平与冠状动脉粥样硬化风险之间存在显著关联。多变量MR分析显示,血清维生素A(IVW:OR=0.016,95%CI:0.001~0.214,P=0.002)和铜(IVW:OR=1.029,95%CI:1.002~1.056,P=0.036)水平对冠状动脉粥样硬化存在独立因果效应。反向MR分析观察到,冠状动脉粥样硬化风险与血清维生素A水平之间存在反向因果关系,但效应极小(IVW:OR=0.999),冠状动脉粥样硬化风险与血清铜水平之间无反向因果关联。几乎没有证据支持其余血清微量营养素与冠状动脉粥样硬化风险之间存在因果关系。敏感性分析显示,上述结果稳健。结论:血清维生素A和铜水平可能对冠状动脉粥样硬化易感性有重要作用。