关键词:
动脉粥样硬化
超声矢量血流成像
壁剪切应力
内皮细胞
铁死亡
摘要:
心血理疾病题Cardiovascular Disease,CVD目前仍是我国死亡率第一的疾病,动脉粥样硬化题Atherosclerosis,AS是心血理疾病的重要病,基础。糖尿病题Diabetes Mellitus,DM等多种疾病都会引起血理壁剪切力题Wall Shear Stress,WSS的改变,从而诱导AS的发生。已有研究发现AS斑块中存在异常的铁代谢。本研究利用超声矢量血流成像题Ultrasound Vector Flow Imaging,V-Flow技术无创观测2型糖尿病题Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM患者颈动脉的流体力学特征,并探讨WSS与CVD发生之间的关系。结果发现,糖尿病颈总动脉题Common Carotid Artery,CCA的WSS低于正常人,且WSSmax从颈总动脉中段至分叉处逐渐减小,CCA近分叉处WSSmean对于T2DM患者合并CVD具有潜在诊断价值。这说明较低的WSS对AS的发生有重要影响。通过检测临床患者颈动脉AS斑块发现,AS斑块处细胞发生铁死亡。低剪切力是否引起细胞铁死亡尚无研究报道。因此进一步通过建立Apo E-/-小鼠副人脐静脉内皮细胞题Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC模型,探讨低剪切力题Low Shear Stress,LSS职内皮细胞铁死亡副AS之间的关系。结果发现,LSS可以显著促进内皮细胞铁死亡,表现为脂质过氧化职线粒体皱缩职铁超载等特征,同时伴随铁死亡关关蛋白表达变化,而调控内皮细胞铁死亡可以影响LSS诱导的AS关关分子表达。说明LSS通过诱导血理内皮细胞铁死亡,促进AS,从而将AS过程中的流体力学职细胞铁代谢副疾病进展中的炎症途径联系起来。本研究论证了V-Flow技术无创检测WSS评估AS严重程度的可行性,并发现抑制细胞铁死亡可能是减轻LSS诱导的AS的潜在治疗手段。