教学课程资源库 更多>>

关键词： 原发性肝癌   肝动脉化疗栓塞术   替雷利珠单抗   肿瘤标志物   血管生成   癌基因   抑癌基因   生存率  

摘要： 目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合替雷利珠单抗治疗原发性肝癌的效果及对促癌、抑癌基因的影响。方法 选取2018年10月至2023年3月就诊的原发性肝癌患者75例，采用随机数字表法分为对照组37例、观察组38例。2组均予以仑伐替尼治疗，在此基础上对照组给予TACE,观察组予以TACE联合替雷利珠单抗治疗。比较2组疗效、不良反应、短期生存率，以及治疗前后肿瘤标志物、血管生成相关因子、免疫功能指标、促癌和抑癌基因蛋白表达。结果 观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组血清癌胚抗原、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19、甲胎蛋白、酸性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶-9水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组外周血CD3+、CD4+/CD8+、CD4+高于对照组，外周血单核细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3、磷脂酰肌醇3激酶蛋白表达水平高于对照组，B淋巴细胞瘤-2、细胞外信号调控激酶蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。2组各项不良反应发生率及治疗后生存率比较无明显差异(P>0.05)。结论 TACE联合替雷利珠单抗治疗原发性肝癌，可提高疗效，抑制新生血管生成，促进免疫功能恢复，且有一定安全性，其机制可能与调节促癌、抑癌基因表达有关，但未明显提高生存率。

关键词： 泮托拉唑   静脉滴注   消化性溃疡出血   不良反应   奥美拉唑   胃腹痛  

摘要： 目的：探讨与分析泮托拉唑静脉滴注治疗消化性溃疡出血的疗效。方法：研究时间为2022年8月—2024年6月，选择在医院诊治的消化性溃疡出血患者128例作为研究对象，奥美拉唑组给予奥美拉唑静脉滴注治疗，泮托拉唑组给予泮托拉唑静脉滴注治疗，两组治疗观察1个疗程，记录两组疗效。结果：治疗2周后，奥美拉唑组的治疗总有效率显著低于泮托拉唑组（P<0.05）。治疗2周后，两组胃腹痛及食欲不振评分都低于治疗前（P<0.05），且泮托拉唑组上述评分低于奥美拉唑组（P<0.05）。两组的不良反应发生率差异不大（P>0.05）。结论：泮托拉唑静脉滴注治疗消化性溃疡出血能提高治疗效果，能改善患者的临床症状，并不会增加患者的不良反应发生率。

关键词： 巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡   补阳还五汤   动脉粥样硬化   血管间黏附分子(VCAM)-1   易损斑块  

摘要： 目的 探究基于巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡的调控补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠血管间黏附分子(VCAM)-1及易损斑块的机制。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(CO)组，模型(MO)组，低剂量补阳还五汤(LB)组，高剂量补阳还五汤(HB)组，每组10只，对MO组、LB组、HB组采用饲喂高脂饲料、维生素D3和尼古丁灌胃建立动脉粥样硬化大鼠模型，CO组不建立该模型，建模成功后，对LB组灌胃5 mg/kg的补阳还五汤，对HB组灌胃20 mg/kg的补阳还五汤，CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水，苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色法检测主动脉组织易损斑块形成情况，免疫组化法检测主动脉组织VCAM-1表达，脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)法检测主动脉巨噬细胞凋亡，Western印迹检测巨噬细胞中内质网应激及自噬相关蛋白表达。结果 CO组主动脉未见明显粥样斑块沉积，MO组主动脉可见大面积隆起的粥样斑块，并可见明显易损斑块的特征；与MO组比较，LB组、HB组病理结构明显改善，斑块沉积程度有不同程度的减轻，内膜与中膜面积比明显减小，斑块稳定性明显升高(P<0.05);CO组主动脉组织层次排列整齐，皱褶及空泡几乎不可见，且未见染红，MO组主动脉组织遭到破坏且模糊化，可见大量褶皱及空泡形成，脂质斑块增多沉积，可见大片红染；与MO组比较，LB组、HB组病变程度明显减轻，脂质斑块明显减少，脂质质量分数明显减小(P<0.05);与CO组比较，MO组主动脉组织VCAM-1阳性表达、巨噬细胞凋亡、巨噬细胞中内质网分子伴侣糖调节蛋白(GRP)78、内质网络膜激酶(IRE)1、微管轻链蛋白(LC3)-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显升高(P<0.05);与MO组比较，LB组、HB组主动脉组织VCAM-1阳性表达、巨噬细胞凋亡、巨噬细胞中GRP78、IRE1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显降低(P<0.05),且HB组较LB组显著降低(P<0.05)。结论 补阳还五汤可显著抑制动脉粥样硬化大鼠VCAM-1表达，改善易损斑块，其作用机制可能与调控巨噬细胞内质网应激-自噬-凋亡有关。

关键词： 动脉粥样硬化   高同型半胱氨酸血症   紫草素   依洛尤单抗   内皮细胞损伤   胆固醇稳态  

摘要： 目的动脉粥样硬化性心血管疾病是导致全球患者死亡的主要原因。动脉粥样硬化性心血管疾病被视为慢性炎症过程。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcy）可导致血管内皮细胞功能障碍、进行性炎症和脂质代谢紊乱。鉴于其病理过程的复杂性,基于单一病理因素的治疗可能疗效有限。因此,开发用于增强多方位治疗的纳米药物大有可为。本研究旨在构建了一种双靶向生物脂质体纳米药物（HA-ML@ES NPs）,其同时负载了紫草素（shikonin,SKN）和依洛尤单抗（evolocumab,Evol）,可恢复内皮细胞的功能障碍;抑制巨噬细胞的极化,从而抑制炎症反应,调节巨噬细胞内胆固醇的转运,为抑制早期动脉粥样硬化提供新思路。 方法透射电子显微镜（transmission electron microscopy,TEM）观察形态特征和粒径大小、紫外可见分光光度法检测HA-ML@ES NPs对SKN的包封率和SKN累积释放量、BCA蛋白定量检测HA-ML@ES NPs对Evol的包封率和Evol累计释放量。考马斯亮蓝染色检测HA-ML@ES NPs是否含有膜上完整蛋白图谱,以及Western blot检测HA-ML@ES NPs上M?m特征性蛋白,荧光共振能量转移（fluorescence resonance energy transfer,FRET）检测脂质体与膜是否成功融合,激光扫描共聚焦显微镜（confocal laser scanning microscopy,CLSM）检测L@ES NPs和M?m共定位情况。动态光散射（dynamic light scattering,DLS）检测电位和粒径大小。CLSM检测NPs的免疫逃逸能力、内皮细胞招募NPs能力、细胞对NPs的摄取能力;RNA测序（RNA-sequencing,RNA-seq）检测Hcy以及HA-ML@ES NPs干预内皮细胞差异表达基因（differentially expressed genes,DEG）、KEGG信号通路。流式细胞术检测（flow cytometry,FCM）检测内皮细胞凋亡情况。油红O（Oil red O,ORO）染色检测巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白（oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL）情况。酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测巨噬细胞促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和抗炎细胞因子IL-10含量,FCM检测巨噬细胞M1/M2表型转化情况。免疫荧光染色,Western blot检测内皮细胞凋亡相关蛋白、巨噬细胞脂质内化相关蛋白和胆固醇转运蛋白探索HA-ML@ES NPs治疗动脉粥样硬化分子机制。6周龄雄性Apo E-/-小鼠高蛋氨酸饮食（high methionine diet,HMD）喂养4周,随后随机分为4组,分别为Control组、HMD组、Evol+SKN治疗组、HA-ML@ES NPs治疗组,通过尾静脉注射药物一周两次,持续治疗8周。治疗结束后,使用超声设备检测正常小鼠、模型小鼠和HA-ML@ES NPs小鼠主动脉根部内膜厚度,并测量主动脉根部血流速度。分离主动脉并拍摄照片。ORO染色主动脉和主动脉根部横切面并观察斑块面积。H&E染色法评估坏死核心的面积,Masson染色法评估胶原蛋白含量。Elisa测定小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10的水平。免疫荧光和免疫组化对主动脉根部横切面染色,检测CD31和凋亡共定位情况、抗凋亡蛋白Bcl-2、细胞间黏附分子ICAM-1、细胞间连接蛋白VE-cad、F4/80、CD80和CD206表达水平。 结果TEM结果显示大小均匀球形纳米颗粒。紫外检测包封率发现卵磷脂:Evol:SKN的质量比为20:5:3时,Evol和SKN的包封率最高,分别为63.78%±2.34%和39.63%±2.24%。FRET和CLSM结果显示脂质体与M?m成功融合且具有良好的共定位现象。考马斯亮蓝和Western blot显示保留了膜的完整性和特异性。DLS检测表明,HA-ML@ES NPs的直径为216.3 nm±4 nm,电位为-18.2 m V±3.7 m V,此外,与ML@ES NPs相比,HA-ML@ES NPs的电位增加了7.67 m V,表明HA的成功嵌入。通过紫外分光光度仪和BCA检测SKN和Evol的释放行为,在72小时内,HA-ML@ES NPs中SKN和Evol的累积释放率分别为32.26%±2.87%和34.78%±1.79%,而L@ES NPs中SKN和Evol的累积释放率分别为52.43%±2.01%和55.25%±2.56%。CLSM显示,HA-ML

关键词： 动脉粥样硬化   微小RNA(miRNA)-29a   巨噬细胞极化  

摘要： 目的 探讨微RNA（miRNA）-29a对巨噬细胞极化及动脉粥样硬化（AS）的影响。方法 选取雄性ApoE-/-小鼠30只，用高胆固醇饲料喂养4 w,建立小鼠AS早期模型，成模后将其随机分为Model组（不做任何处理）、miRNA-29a组（经尾静脉注射100μl 1×10～9 PFU含miRNA-29a基因的慢病毒）和anti-miRNA-29a组(经尾静脉注射100μl 1×10～9 PFU含anti-miRNA-29a基因的慢病毒各10只，继续喂养4 w后全部处死，分离出主动脉根部后制成石蜡切片，进行五色套染法（Movat）染色，显微镜下评估AS病变面积；将3组主动脉根部制成的石蜡切片，经脱蜡及高压修复后，免疫荧光检测AS病变内白细胞介素（IL）-10、干扰素（IFN）-γ、IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）和精氨酸激酶（arginase）-1、甘露糖受体（Mr）C1表达，并在荧光显微镜下观察采集图像并进行对比。结果 Movat染色结果显示，3组主动脉根部组织AS病变中，anti-miRNA-29a组AS面积最大，miRNA-29a组最小，Model组介于两组之间，差异均有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光结果显示，3组主动脉根部组织AS病变中，M1型巨噬细胞标志物iNOS、IL-1β、IFN-γ表达量在miRNA-29a组最低，anti-miRNA-29a组最高，Model组介于两组之间；M2型巨噬细胞标志物IL-10、arginase-1、Mrc-1表达量在miRNA-29a组最高，anti-miRNA-29a组最低，Model组介于两组之间，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 miRNA-29a促进巨噬细胞M2型极化，可一定程度抑制AS病变进展。

关键词： 慢性阻塞性肺病   急性加重期   积极因素干预   医护患协作   抗生素  

摘要： 目的：探究医护患协作配合积极因素干预模式在慢性阻塞性肺病急性加重期抗生素治疗管理中的应用。方法：选取2022年1月—2024年12月永丰县人民医院收治的60例慢性阻塞性肺病急性加重期患者作为研究对象，通过抛币法随机分为观察、对照组，各30例。对照组采取积极因素干预模式，而观察组在对照组的基础上配合医护患协作干预，比较两组抗生素使用情况（使用时间以及使用率）、血气指标[血氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PCO2）及氧分压（PO2）]、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT评分）、呼吸困难程度（mMRC评分）及干预满意度情况。结果：干预后，观察组抗生素使用时间及使用率低于对照组（P<0.05）；两组干预后SaO2、PO2水平较干预前升高，PCO2较干预前降低，且观察组优于对照组（P<0.05）；两组干预后CAT及MRC评分较干预前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组干预满意度高于对照组（P<0.05）。结论：采用医护患协作配合积极因素干预模式可有效改善慢性阻塞性肺病急性加重期患者抗生素治疗的使用情况，恢复患者血气通畅，减轻临床症状，且患者满意度较高。

关键词： 原发性肝癌   痰瘀互结   肿瘤微环境   免疫逃逸  

摘要： 肝癌免疫抑制性肿瘤微环境是促进原发性肝癌进展的重要因素，调控肝癌免疫抑制性肿瘤微环境是当前肝癌治疗的研究热点。提出痰瘀是肝癌免疫抑制性肿瘤微环境形成的物质基础；痰瘀互结不断演进，导致气闭、浊邪、络亢、火毒、正虚等因素产生并相互作用，共同构成复杂的肝癌免疫抑制性肿瘤微环境。基于痰瘀病机拟定化痰祛瘀方以改善肝癌免疫抑制性肿瘤微环境，并在临床运用时根据分型、分期以及全身治疗等因素加减，发挥中医学整体观念的优势，以实现肝癌的综合治疗。

关键词： 铁死亡   动脉粥样硬化   中药   生物分析  

摘要： 目的 通过生物信息学，从铁死亡角度探讨动脉粥样硬化发病机制及相关中药筛选。方法 分别通过高通量基因表达数据库(GEO)、铁死亡数据库(FerrDb)获取动脉粥样硬化、铁死亡相关作用基因。利用“limmar”包筛选出动脉粥样硬化中与铁死亡发生机制相关的差异基因。对动脉粥样硬化铁死亡差异基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过最小绝对值收敛和选择算子算法(LASSO)回归筛选出动脉粥样硬化铁死亡关键差异基因，并引入数据集进行验证得到核心基因，再对核心基因进行免疫浸润分析，构建动脉粥样硬化铁死亡核心基因-miRNA网络。最后通过Coremine Medical获取治疗核心基因的相关中药。结果 共筛选得到动脉粥样硬化铁死亡相关差异表达基因109个，其中上调基因55个，下调基因54个。GO与KEGG富集分析结果显示，动脉粥样硬化铁死亡差异基因主要通过程序性细胞死亡、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路及缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等，发挥调节铁离子结合、铁结合功能。经LASSO回归筛选并验证后得到12个关键基因：磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、高迁移率族蛋白(HMG)B1、组织蛋白酶(CTS)B、DNA连接酶(LIG)3、脂肪细胞增强子结合蛋白(AEBP)2、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体(PTPN)6、铁蛋白重链(FTH)1、CDGSH铁硫域蛋白(CISD)1、皮林(PIR)、溶质载体家族16成员(SLC16A)1、核蛋白(NUPR)1、聚ADP-核糖聚合酶家族成员(PARP)12。免疫浸润分析表明，在一定程度上铁死亡所引起的动脉粥样硬化是由多种免疫细胞活化介导的。核心基因-miRNA网络显示，hsa-miR-548x-3p、hsa-miR-607可能是动脉粥样硬化铁死亡发生发展的关键。丹参、黄芩、姜黄、黄芪、柴胡等可作为潜在防治中药。结论 AEBP2、SLC16A1、PIK3CA、HMGB1、CISD1等关键基因是铁死亡介导免疫炎症反应促进动脉粥样硬化进展的核心分子，靶向预测的中药是调节铁死亡治疗动脉粥样硬化的潜在药物。

关键词： 恶性淋巴瘤   发展   营养不良   营养支持  

摘要： 淋巴瘤是一类起源于淋巴组织的肿瘤，属于慢性消耗性疾病，普遍存在营养不良状况，对患者治疗及预后有负面影响。近年来，恶性淋巴瘤发生率及死亡率有明显增高趋势，合理规范化的营养支持对恶性淋巴瘤患者治疗效果及生存质量有积极影响。目前，关于营养与恶性淋巴瘤发展的相关报道不少，但对于两者间关系尚缺乏系统性报道。通过对恶性淋巴瘤营养现状、营养与恶性淋巴瘤发展的关系及营养支持方式进行简单阐述和综合归纳，为日后恶性淋巴瘤患者营养支持方案的选择提供参考。