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关键词： 大气臭氧   动脉粥样硬化性心血管疾病   短期暴露   长期暴露   meta分析  

摘要： [背景]动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病负担的重要组成，大气臭氧暴露与ASCVD风险的meta分析证据相对不足。[目的]探索大气臭氧暴露与ASCVD流行病学的关联，从环境危险因素控制的角度为ASCVD的防控提供部分科学依据。[方法]检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和维普网中公开发表的关于大气臭氧暴露与ASCVD关系的流行病学研究文献，检索时间为2007年1月至2023年12月。对纳入文献进行质量评估和数据提取，并采用meta分析方法探讨大气臭氧短期暴露、长期暴露对不同ASCVD结局的影响，包括缺血性心脏病（IHD）、缺血性脑卒中（IS）的死亡和发病风险。[结果]根据纳入排除标准，最终纳入24篇文献。meta分析结果显示，大气臭氧短期暴露与ASCVD死亡和发病风险升高相关。包括大气臭氧短期暴露与IHD的死亡风险升高显著相关(RR合并=1.011,95%CI:1.008～1.015,P <0.05)，大气臭氧短期暴露与IS的死亡风险升高(RR合并=1.005,95%CI:1.003～1.008)、发病风险升高(RR合并=1.015,95%CI:1.003～1.027)均显著相关（P <0.05）。[结论]大气臭氧短期暴露显著增加心血管疾病急性风险，但其长期暴露与心血管疾病之间的流行病学关联仍不明确，将来有待于开展高质量的队列研究进一步探讨大气臭氧暴露对心血管健康的慢性风险。

关键词： 老年   高血压   四肢动脉粥样硬化   围手术麻醉期   有创血压监测   无创血压监测  

摘要： 目的 探讨老年高血压四肢动脉粥样硬化患者围手术麻醉期有创与无创血压的相关性与差异。方法 选取2020年1月至2023年12月于绍兴市上虞人民医院行外周血管狭窄介入术治疗的老年高血压四肢动脉粥样硬化患者154例，均在围手术麻醉期行无创血压和有创血压测量。对比不同方法监测的麻醉前、手术开始时（T1）、手术开始后30 min（T2）、术毕（T3）的血压水平；采用Pearson法分析无创和有创收缩压、舒张压、平均动脉压（MAP）的相关性，采用Bland-Altman分析无创-有创血压的一致性。结果 不同方法测量的收缩压、舒张压、MAP的组间效应、时间效应和交互效应有统计学意义（均P<0.05）;T0、T1、T2、T3时点的有创收缩压、舒张压、MAP高于相应的无创血压（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示，无创收缩压与有创收缩压呈正相关（r=0.971,P<0.05），无创舒张压与有创舒张压呈正相关（r=0.344,P<0.05），无创MAP与有创MAP呈正相关（r=0.372,P<0.05）。Bland-Altman分析显示，有创与无创收缩压平均差值为（10.79±3.07） mmHg（95%CI:4.77～16.81mmHg），舒张压平均差值为（10.30±2.69） mmHg（95%CI:5.03～15.57 mmHg）,MAP平均差值为（9.68±3.21）mmHg（95%CI:3.38～15.97 mmHg）。有创、无创两种方法具有良好的一致性。结论 在老年高血压四肢动脉粥样硬化患者围手术麻醉期中，有创血压监测数值相对高于无创血压监测，无创监测可能低估实际血压值，但均在临床可接受范围内，临床可结合患者病情，并参考其意愿选择合适的监测血压方式。

关键词： 血脂康   前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂   他汀不耐受   冠心病   脂代谢  

摘要： 目的 观察血脂康联合前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor，PCSK9i）治疗他汀不耐受冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者的安全性和有效性。方法 选取吉林医药学院附属医院心内科2023年2月-2024年2月收治的104例他汀不耐受冠心病患者为研究人群，采用抽签法分为常规组和血脂康组，两组均给予冠心病二级预防药物治疗，常规组52例给予依洛尤单抗治疗，血脂康组52例给予血脂康胶囊联合依洛尤单抗治疗，两组均连续用药半年。比较两组治疗前、治疗1个月、3个月、6个月后血脂水平，比较两组治疗前、治疗6个月PCSK9、胆固醇酯转移蛋白（cholesterylestertransferProteh，CETP）、载脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB）、心功能、6分钟步行试验、谷丙氨酸转氨酶（Glutamic acid aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Glutamine transaminase，AST）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）及中医证候积分水平，统计两组6个月内累计终点事件。结果 两组治疗前血脂指标水平比较，无差异（P>0.05）。两组治疗1个月、3个月、6个月后总胆固醇（Total cholesterol，TG）、甘油三酯（Triglycerides，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平均较治疗前降低，血脂康组治疗1个月、3个月、6个月后TG、TC、LDL-C水平低于常规组（P＜0.05）。两组治疗1个月、3个月、6个月后高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平比较，无差异（P>0.05）。两组治疗前PCSK9、CETP、ApoB、AST、ALT、CK-MB水平比较，无差异（P>0.05）。两组治疗6个月后PCSK9、ApoB、AST、ALT、CK-MB水平均较治疗前降低，血脂康组治疗6个月后PCSK9、ApoB水平低于常规组（P＜0.05）。两组治疗6个月后CETP、AST、ALT、CK-MB水平比较，无差异（P>0.05）。两组治疗前心功能、6分钟步行试验水平比较，无差异（P>0.05）。两组治疗6个月后左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（Cardiac output，CO）、6分钟步行试验水平较治疗前升高，血脂康组治疗6个月后LVEF、CO、6分钟步行试验水平高于常规组（P＜0.05）。两组治疗6个月后左心室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic internal diameter，LVESD）水平均较治疗前降低，血脂康组治疗6个月后LVESD水平低于常规组（P＜0.05）。两组累计终点事件比较，无差异（P>0.05）。治疗前，两组中医证候积分比较，无差异（P>0.05）。两组治疗6个月后中医证候积分较治疗前降低，血脂康组治疗低于常规组（P＜0.05）。结论 血脂康联合PCSK9抑制剂治疗他汀不耐受冠心病可调节脂代谢，改善心功能，安全性高。

关键词： 叉头框蛋白A1   核因子-κB信号通路   巨噬细胞极化   慢性阻塞性肺病  

摘要： 目的：探索叉头框蛋白A1(forkhead box protein A1,FOXA1)在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）中的作用，从而进一步揭示慢性阻塞性肺病的潜在机制。方法：采用香烟烟雾暴露法建立慢性阻塞性肺病小鼠模型，测定小鼠肺功能。通过苏木精和伊红染色和马松三色染色观察肺组织病理情况。通过酶联免疫吸附法测定炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)含量。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）或蛋白质印迹检测叉头框蛋白A1(forkhead box protein A1,FOXA1)、M1和M2巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase,iNOS）和分化群206(cluster of differentiation 206,CD206)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果：FOXA1在慢性阻塞性肺病小鼠中表达上调（t=11.760,P<0.001）。下调FOXA1可以减少肺组织损伤和纤维化，抑制巨噬细胞M1极化，促进巨噬细胞M2极化，减少炎症因子TNF-α(t=5.356,P<0.001)、IL-1β(t=5.707,P<0.001)和IL-6(t=7.668,P<0.001)含量。此外，我们还发现，下调FOXA1可以抑制NF-κB信号通路激活结论：FOXA1通过激活NF-κB信号通路促进巨噬细胞M1极化加剧慢性阻塞性肺病。

关键词： 原发性肝癌   解剖性肝切除术   腹腔镜   门静脉流域   临床疗效  

摘要： 目的 探究腹腔镜门静脉流域解剖性肝切除术（laparo-scopic portal territory staining guided anatomic liver resection，LPTAR）、腹腔镜下非解剖性肝切除术（laparoscopic non-anatomical hepatectomy，LNAH）在原发性肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2022年7月至2024年10月期间山东第二医科大学附属医院收治的原发性肝癌病人临床资料，按照手术方法分为LNAH组（93例）和LPTAR组（97例），分析两组疗效和安全性。结果 LPTAR组手术时间长于LNAH组[（192.24±33.41）min比（167.36±28.57）min]，术中出血量少于LNAH组[（312.85±27.13）mL比（347.32±31.97）mL]，术后3 d 谷丙转氨酶[（116.49±22.64）U/L比（126.33±23.42）U/L]、谷草转氨酶[（84.43±6.39）U/L比（87.56±7.66）U/L]、总胆红素[（32.24±4.26）μmol/L比（34.15±4.74）μmol/L]水平低于LNAH组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。LPTAR组和LNAH组无瘤生存率为74.23%、60.22%，两组无瘤生存曲线有显著差异（P=0.004）。LPTAR组和LNAH组总生存率为78.35%、64.52%，差异有统计学意义（P=0.035）。两组病人在是否输血，住院时间，肿瘤标志物，视觉模拟疼痛评分，恢复质量评分，并发症总发生率等方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 LPTAR和LNAH安全性相当，但LNAH手术时间更短，而LPTAR可减少术中出血量、减轻肝功能损伤，且能降低术后复发率、提高生存率，改善病人疗效。

关键词： 原发性肝癌   免疫相关基因(IRG)   参芪抑瘤方   免疫功能  

摘要： 目的 本研究旨在基于生物信息学研究参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠相关免疫基因及免疫功能的影响。方法 从TCGA和GEO数据库下载肝癌患者的基因表达谱和临床数据，并与ImmPort数据库下载的免疫相关基因取交集筛选免疫表达基因。计算免疫相关基因对系数（IRGPI）以构建IRGP预后模型。根据ROC曲线分析确定肝癌患者1年总生存率的IRGPI的最佳cut-off值，并将肝癌患者分为高、低免疫风险组，使用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析两组患者的生存状态。接着通过网络药理学技术筛选参芪抑瘤方治疗肝癌的有效成分和基因靶点，并获得参芪抑瘤方与疾病的交集基因，然后通过R软件“VennDiagram”提取肝癌相关免疫基因和参芪抑瘤方与疾病的交集基因的交集，并通过动物模型验证参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠肿瘤组织中相关免疫基因及免疫功能的影响。结果 在2483个相关免疫基因中，有84对免疫相关基因与实验组OS显著相关（P<0.001），以cut-off值-0.258将患者分为高、低免疫风险组中，高免疫风险组的总生存率明显低于低免疫风险组（P<0.001）。单因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期临床特征对预后有影响。多因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期可以作为独立预后因素。通过网络药理学技术筛选出266个参芪抑瘤方与肝癌的交集基因，进一步与84对免疫相关基因取交集得8个基因。动物实验结果显示，与模型组相比，各治疗组小鼠瘤质量均有下降（P<0.05）；小鼠脾指数和胸腺指数均升高（P<0.05）；小鼠血清和脾脏组织中CD4+/CD8+比值均降低；小鼠肿瘤组织中ICAM1、FABP5、IGF2、CDK4、NR1、ADRB2、AR、NR3C2 mRNA的表达均下降（P<0.05），且联合组治疗效果显著（P<0.01）。结论 本研究预测了肝癌相关的关键免疫基因以及免疫相关基因的预后分析，实验研究验证了参芪抑瘤方能够有效降低肿瘤组织中相关免疫基因的表达，并能改善肝癌模型小鼠脾脏组织中相关免疫细胞比例以及提高小鼠免疫功能。

关键词： 动脉粥样硬化   中性粒细胞胞外诱捕网   血栓形成  

摘要： 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病死亡的主要病理基础，与炎症反应密切相关。中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs) 在AS全过程中发挥着多重效应：（1）在疾病的起始阶段加重内皮细胞损伤、促进脂质沉积和炎症持续放大；（2）进展期驱动血管平滑肌细胞表型转化和斑块坏死核心扩大；（3）并发症阶段通过介导血管钙化及促炎微环境直接参与斑块破裂事件，并通过激活血小板、触发凝血级联反应及抑制纤溶系统加剧血栓形成风险。本文系统综述NETs的组成、形成机制及其在AS中的作用，并探讨靶向NETs的治疗潜力。

关键词： 原发性肝癌   数据挖掘   用药规律  

摘要： 目的：探讨田雪飞教授治疗原发性肝癌的用药经验。方法：通过收集2020年4月至2024年4月田雪飞教授治疗原发性肝癌的门诊中药处方，建立Excel数据资料表并录入相关数据，使用古今云医案平台2.3.9进行统计分析，包括药物关联分析、聚类分析及复杂网络分析。结果：共纳入281首处方，涉及中药198味，药物总使用频数为5782，临床表现以纳呆、口干、腹胀、口苦、胁痛、失眠、畏寒、夜尿多为主，所用药物药性以寒、温、平为主，药味以苦、甘、辛为主，归经以脾经、肝经、肺经、胃经为主，使用频次居前5位的中药为甘草、柴胡、鳖甲、白芍、桃仁，其中甘草使用频次最高；按中药功效分类，居前3位的中药为补虚药、活血化瘀药、清热药；高频药物组合排序居前5位的为桃仁-鳖甲、鳖甲-柴胡、柴胡-桃仁、柴胡-白芍、土鳖虫-鳖甲；通过聚类分析获得5组药物组合；通过复杂网络分析可知核心药物为甘草、柴胡、鳖甲、桃仁、白芍、土鳖虫、干姜、厚朴、壁虎、白术、附子等11味药，构成了田教授治疗肝癌的核心方剂框架。结论：田雪飞教授治疗原发性肝癌紧抓“中虚生积”的核心病机，采用扶正祛邪与攻补并重的治疗原则，尤其重视活血化瘀及虫类药的使用，扶正以补气生血为主，攻邪以清热解毒、化痰散结、活血散瘀为重点，体现了多靶点、多途径、全方位的肝癌治疗策略。

关键词： 恩格列净   糖尿病   动脉粥样硬化   血脂  

摘要： 目的 分析2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者应用恩格列净的治疗效果及其对血糖、血脂水平的影响。方法 选取我科2020年8月至2021年11月期间88例2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者作为研究对象,以抽签的方法分组。常规组44例给予常规治疗,研究组45例增加恩格列净治疗。对比两组治疗效果及不良反应。结果 研究组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗3个月末,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组(P<0.05);治疗前1d及治疗3个月末,两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平比较(P>0.05);两组无不良反应。结论 恩格列净能够有效调节患者血糖水平,改善血脂水平,提高治疗效果,且安全性高。