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关键词： 子宫颈肿瘤   甲基化   甲基化单倍型负荷   机器学习   朴素贝叶斯模型  

摘要： 目的利用人基因的甲基化特征,构建预测宫颈癌及癌前病变的机器学习预测模型。方法对2014年4月至2015年3月来自中国医学科学院肿瘤医院、天津市中心妇产科医院、河南省新密妇幼保健院、四川大学华西第二附属医院和山西长治医学院附属和平医院的224例宫颈脱落细胞标本进行人DNA甲基化检测,通过CpG高密度、高关联、高甲基化基因片段筛选和LASSO回归算法,筛选出与宫颈癌病变相关的高甲基化基因片段。以宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)及以上病变为研究结局,以144例门诊患者标本为训练集,构建随机森林(RF)、朴素贝叶斯(NB)和支持向量机(SVM)3种机器学习预测模型,以80例参与宫颈癌筛查项目女性的宫颈脱落细胞标本为验证集对预测模型进行验证。以组织学诊断结果为金标准,比较3种机器学习预测模型与HPV检测和细胞学诊断对CIN2及以上病变的检出效能。结果训练集144例中,HPV阳性34例,阳性率为23.61%。细胞学诊断为无上皮内病变或恶性细胞(NILM)37例,不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)及以上病变107例。组织学诊断为未见宫颈上皮内病变或宫颈良性病变28例,CIN131例,CIN218例,CIN331例,鳞癌36例。从45个基因中筛选出7个高甲基化基因片段,构建了RF、NB和SVM机器学习预测模型。验证集80例中,HPV阳性28例,阳性率为35.00%。细胞学诊断为NILM 65例,ASC-US及以上病变15例。组织学诊断为未见宫颈上皮内病变或宫颈良性病变39例,CIN110例,CIN210例,CIN311例,鳞癌10例。在验证集中,RF模型、NB模型、SVM模型、HPV检测和细胞学诊断CIN2及以上病变的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.90、0.88、0.82、0.68和0.45。DeLong检验显示,RF模型、NB模型和SVM模型的AUC差异无统计学意义(两两比较均P>0.05),RF模型、NB模型的AUC高于HPV检测(均P<0.01),RF模型、NB模型、SVM模型的AUC高于细胞学诊断(均P<0.01)。RF模型与NB模型相比,灵敏度相近(分别为80.65%和77.42%),但NB模型的特异度远高于RF模型(分别为93.88%和73.47%)。结论基于人DNA甲基化构建的宫颈癌及癌前病变机器学习预测模型中,NB模型对CIN2及以上病变的预测效能良好,或可用于女性的宫颈癌及癌前病变筛查。

关键词： 消化性溃疡   健康教育   康复护理   认知  

摘要： 【目的】探讨以疾病症状为重点词汇的思维导图护理干预对消化道溃疡患者疾病认知水平及自我管理行为的影响。【方法】92例消化道溃疡患者随机分为对照组和观察组,每组46例。对照组接受常规护理干预,观察组接受以疾病症状为重点词汇的思维导图护理干预。比较两组干预前及干预1个月后应对方式[医学应对方式问卷(MCMQ)]、疾病认知水平及自我管理行为[成年人健康自我管理能力测评工具(AH-SMSRS)]评分。【结果】干预1个月后,观察组患者MCMQ评分中的面对维度评分高于对照组,回避、屈服维度评分低于对照组(P<0.05);观察组患者的消化道溃疡知识、诊疗知识、用药情况、饮食管理等认知水平评分均高于对照组(P<0.05);观察组患者的AH-SMSRS各维度评分明显高于对照组(P<0.05)。【结论】以疾病症状为重点词汇的思维导图护理干预能有效改善消化道溃疡患者对疾病的应对方式,提高其疾病认知水平及自我管理行为。

关键词： 原发性肝癌   肝叶切除术   右美托咪定   肝缺血再灌注损伤   氧化应激   细胞因子   诱导麻醉  

摘要： 目的探讨应用右美托咪定(DEX)麻醉诱导对接受肝叶切除术治疗的原发性肝癌(PLC)患者肝缺血再灌注损伤(HIRI)的影响。方法2021年6月~2023年1月我院收治的PLC患者81例,被随机分为对照组41例和观察组40例,两组均接受肝叶切除术治疗。给予观察组DEX、芬太尼、顺式阿曲库铵和丙泊酚麻醉诱导,随后给予DEX、瑞芬太尼和丙泊酚静脉滴注维持麻醉至手术结束,在对照组用生理盐水代替DEX,其余麻醉用药与观察组相同。采用ELISA法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8水平。结果在肝门阻断、麻醉后1 h、麻醉后6 h和麻醉后24 h时,对照组血清ALT水平分别为(98.1±10.8)U/L、(168.5±13.2)U/L、(196.7±14.9)U/L和(179.1±13.7)U/L,均显著高于观察组【分别为(86.6±10.1)U/L、(124.3±11.3)U/L、(143.8±12.4)U/L和(121.3±11.5)U/L,P<0.05】,AST水平分别为(118.4±11.7)U/L、(186.3±14.0)U/L、(226.3±16.5)U/L和(192.3±15.4)U/L,均显著高于观察组【分别为(92.3±12.1)U/L、(133.6±13.4)U/L、(161.8±15.3)U/L和(136.8±14.0)U/L,P<0.05】,在麻醉后6 h和24 h,对照组血清TBIL水平分别为(26.4±5.1)μmol/L和(31.5±4.8)μmol/L,均显著高于观察组【分别为(18.2±4.8)μmol/L和(22.4±5.0)μmol/L,P<0.05】;在麻醉后1 h、麻醉后6 h和麻醉后24 h时,观察组血清MDA水平显著低于对照组(P<0.05),而血清SOD和GSH水平显著高于对照组(P<0.05);观察组血清TNF-α、IL-6和IL-8水平也均显著低于对照组(P<0.05)。结论应用DEX加入诱导麻醉能减轻接受肝叶切除术治疗的PLC患者HIRI,可能与缓解了围术期氧化应激反应和抑制细胞因子分泌有关,值得进一步研究。

关键词： 原发性肝癌   二乙基亚硝胺   造模方法   大鼠   模型优化  

摘要： 目的 使用3种不同剂量的二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)建立大鼠原发性肝癌(primary liver cancer, PLC)模型,旨在构建一个高效、稳定、经济的PLC动物模型。方法 将雄性SD大鼠45只,随机分为4组,分别为正常组、低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(70 mg/kg)、高剂量组(200 mg/kg)。正常组6只,其余组各13只。正常组不做任何处理。低剂量组第1~4周,每周腹腔注射2次,第5~12周,每周注射1次;中剂量组每周腹腔注射1次,连续16周;高剂量组仅第1周给药1次。随后观察各组大鼠至16周。通过生存率、病理学检测、生化检测、肝脾指数计算、免疫组化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)等检测方法验证模型的建立及优化评价。结果 正常组大鼠存活率为100%,低剂量组为46.15%,中剂量组为69.23%,高剂量组为84.61%。肉眼观察正常组大鼠肝组织未见异常;低剂量组大鼠肝颜色变深,表面较粗糙,可见少量癌结节,质地稍硬;中剂量组大鼠肝表面粗糙,可见多个小的癌结节及散在块状占位性结节,质地坚硬;高剂量组大鼠肝颜色变浅,表面稍粗糙,未见明显癌结节。苏木素-伊红(HE)染色显示低、中剂量组肝组织结构紊乱,细胞异型性大,肿瘤细胞形成,高剂量组肝小叶结构不清晰,肝细胞呈不同程度的水肿、变性、坏死,未见明显肿瘤细胞形成。与正常组对比,低、中、高剂量组血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)均有升高;低剂量组ALT、AST升高显著(P<0.05),差异具有显著性,中剂量组ALT、AST、TBIL均显著升高(P<0.05),差异具有显著性,高剂量组的ALT、AST、TBIL虽有升高,但升高不明显,差异无显著性(P>0.05);与正常组相比,低剂量组凝血功能国际标准化比值(international normalized, INR)明显增高(P<0.05),差异具有显著性,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)均有升高,但差异无显著性(P>0.05);中剂量组血清APTT、PT、INR、AFP水平显著增高(P<0.05),差异具有显著性;高剂量组血清PT、AFP水平增高(P<0.05),差异具有显著性,血浆APTT水平略有升高(P>0.05),差异无显著性;中剂量组肝、脾指数均升高(P<0.05),低剂量组脾指数升高(P<0.05),高剂量组肝指数升高(P<0.05),差异具有显著性;低、中、高剂量组肝组织AFP光密度值均明显升高(P<0.05),差异具有显著性。结论 低、中剂量组均可成功诱导PLC大鼠模型,但中剂量组的病理改变和生化检查结果更符合人体肝组织从肝损伤发展至肝纤维化、肝硬化最终为肝癌的发病机理,且给药次数更少,大鼠存活率更高,能建立更经济实惠的优效PLC模型。

关键词： 动脉粥样硬化   橙皮苷   高脂血症   炎症   氧化应激   兔  

摘要： 探讨不同剂量橙皮苷(hesperidin, HP)对高脂饲喂联合无水乙醇动脉损伤诱导的兔动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的作用及机制。选取6月龄健康雄兔25只,适应性饲喂1周,随机分为5组:对照组、模型组以及HP低、中、高剂量组。试验期间,对照组饲喂普通饲料;模型组饲喂高脂饲料30 d后颈总动脉灌注无水乙醇建立AS病理模型,继续高脂饲喂;HP低、中、高剂量组在模型组的基础上,在日粮中分别添加HP100、150和200 mg/kg,连续饲喂30 d。血细胞分析仪测定血细胞数目:白细胞(WBC)、淋巴细胞(lym)、单核细胞(Mon)、红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)、血小板数目(PLT)和粒细胞(Gran);生化分析仪检测血脂4项水平:血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);ELISA试剂盒检测氧化因子水平、炎性因子表达量。试验结束后,实验兔取颈动脉做病理组织切片HE、油红O和Masson染色,观察管壁结构与脂质浸润等情况。结果显示,模型与HP剂量组体质量显著上升(P<0.01);与模型组相比,HP干预显著降低了血液WBC、Mon、PLT的含量和Gran的占比(P<0.01);HP干预显著降低了兔血清炎性细胞因子TG、TC、LDL-C,并提高HDL-C水平(P<0.01);HP干预后血浆中TNF-α、IL-1含量极显著下降(P<0.01),IL-10水平显著上升(P<0.01);HP干预后SOD活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著下降(P<0.01);组织切片可见HP干预能明显减少管壁脂质沉积、炎性细胞浸润,显著降低弹性纤维受损程度。结果表明:HP可通过调节血脂、炎症因子和氧化应激水平以减轻兔动脉粥样硬化。

关键词： 积聚   原发性肝癌   用药规律   数据挖掘   杨钦河  

摘要： 目的探讨杨钦河教授治疗原发性肝癌的用药规律及处方特点。方法收集杨教授门诊治疗原发性肝癌的有效医案,采用频数统计、关联规则分析、聚类分析等方法对医案数据进行统计分析。结果共收集医案200例,涉及中药168味。高频药物(频次≥20次)共52味,包括鳖甲、莪术、灵芝、当归等;四气以寒、温、平为主,五味以甘、苦为主,归经主要在肝脾二经。关联规则分析得出常用的药物组合包括白芍-柴胡、莪术-灵芝、白术-茯苓等。聚类分析得出5个核心处方,分别为逍遥散、柴胡疏肝散、茵陈五苓散、一贯煎和鳖甲煎丸。结论杨教授认为原发性肝癌的病机以肝郁脾虚、肝肾阴虚为主,治疗强调通补兼施,首重于通,同时顾护脾胃贯穿治疗始终。

关键词： 循证医学   叙事护理模式   原发性肝癌   经导管肝动脉化疗栓塞术   早期离床活动   依从性  

摘要： 目的探讨基于循证医学的叙事护理模式对原发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后早期离床活动和依从性的影响。方法选取2019年12月至2022年2月我院收治的70例拟行TACE治疗的原发性肝癌患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,每组35例。对照组予以常规围术期护理,观察组在对照组的基础上予以基于循证医学的叙事护理模式。比较两组的早期离床活动情况、早期恢复情况、依从性、生活质量、心理状况以及术后并发症发生情况。结果观察组的首次离床活动时间短于对照组,首次离床活动持续时间长于对照组(P<0.05)。观察组的肛门排气恢复时间、流食恢复时间及住院时间短于对照组(P<0.05)。观察组的依从性及癌症患者生命质量测定量表体系之肝癌量表(QLICP-LI)评分高于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分均低于对照组(P<0.05)。观察组的术后并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论基于循证医学的叙事护理模式应用于原发性肝癌患者TACE术后可以提高患者的依从性,缩短早期离床活动时间,促进术后恢复,且能减少术后并发症的发生,改善生活质量,值得临床应用及推广。

关键词： 消化性溃疡   急救护理流程   患者满意度   护理技术专业性   生存质量  

摘要： 这项研究主要看急救护理流程对于消化性溃疡出血病人的影响。方法 用随机的方法分配了60名病人到研究组和对照组,每组30人。研究组用了新的急救护理流程,而对照组接受的是常规护理。结果 用新的急救护理流程的病人满意度和愈合率都比对照组的高,这个差异有统计意义(x2=6.407,P=0.017;x2=7.687,P=0.007)。另外,从护理质量调查看,研究组在护理技术专业性以及理论知识等方面也比对照组强(t=7.297,P=0.007;t=5.207,P=0.007;t=6.627,P=0.007)。患者干预后的精神状态,研究组明显优于对照组(t=4.217,P=0.007;t=4.277,P=0.007)。干预后,研究组的生存质量(行为障碍,精神状态,生理状态)均明显优于对照组(P<0.01)。结论 综上,针对消化性溃疡并发出血患者的急救护理流程具有显著的治疗效果和护理效果,值得在临床上推广应用。

关键词： 昆布多糖   动脉粥样硬化   血脂   瘦素   脂联素   ApoE-/-小鼠  

摘要： 目的研究昆布多糖在动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠的辅助降血脂及其可能的机制。方法应用高脂饲料喂养法建立动脉粥样硬化性ApoE-/-小鼠模型,随机分为模型组、阳性药组、昆布多糖低、中、高剂量组,普通饲料喂养C57BL/6J小鼠为对照组。治疗组给予昆布多糖(1 g/kg、2 g/kg、4 g/kg)灌胃,隔日1次;阳性药组给予腹腔注射波立达(10 mg/kg),1次/周,疗程4周;对照组和模型组小鼠同步给予等容积的0.9%氯化钠溶液,疗程4周。应用生化法检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇C(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇C(HDL-C)水平,酶联免疫吸附法检测小鼠血清瘦素(LEP)和脂联素(APN)水平,苏木素尹红(HE)染色观察小鼠肝组织的脂质沉积。结果治疗结束后与模型组比较,昆布多糖组和阳性药组小鼠体质量均明显下降(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C含量均明显降低(P<0.05)、HDL-C水平均明显升高(P<0.05),血清LEP和APN水平均显著升高(P<0.05),肝组织脂质沉积均显著改善。结论昆布多糖能改善动脉粥样硬化小鼠的脂质代谢,其作用机制可能与提高血清LEP和APN水平有关。

关键词： 原发性肝癌   腹腔镜肝切除术   精准肝蒂解剖   肝功能   免疫功能  

摘要： 目的探讨腹腔镜下精准肝蒂解剖技术在原发性肝癌(PLC)患者中的应用价值。方法选取2021年8月至2023年8月该院收治的92例PLC患者,以随机数字表法分为两组,各46例。两组均接受腹腔镜肝切除术(LH),对照组采用常规方式进行肝脏切除,观察组采用精准肝蒂解剖技术进行肝脏切除。比较两组术前及术后1 d、7 d的肝功能指标,免疫功能指标,同时对比术后随访1年两组患者的总体生存率(OS)、无复发生存率(RFS)。结果术后1 d,两组TBIL、γ-GT、AST、ALT水平均升高,术后7 d各项指标降低,且观察组相比对照组更低(P<0.05);术后1 d,两组IgA、IgM、IgG均降低,术后7 d各项指标升高,且观察组相比对照组更高(P<0.05)。两组OS比较,无统计学差异(P>0.05);观察组RFS高于对照组(P<0.05)。结论腹腔镜下精准肝蒂解剖技术应用于PLC患者,相比常规肝脏切除方式,在术后肝功能恢复、免疫功能保护以及提高无复发生存期方面具有一定优势。