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关键词： 冠状动脉粥样硬化   血浆蛋白质组   孟德尔随机化   因果关联  

摘要： 目的:使用两样本孟德尔随机化(MR)方法分析血浆蛋白与冠状动脉粥样硬化发生风险的因果关联,并寻找冠状动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。方法:从英国生物银行药物蛋白质组学项目(UKB-PPP)数据库中获取与血浆蛋白相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,从全基因组关联分析研究数据库中获取冠状动脉粥样硬化结局数据。使用两样本MR作为主要方法评估血浆蛋白和冠状动脉粥样硬化的因果关系。使用共定位分析作为敏感性分析以确保MR分析结果的稳健性。结果:共发现132种血浆蛋白与冠状动脉粥样硬化风险升高之间存在因果关联。共定位分析结果发现共12种血浆蛋白与冠状动脉粥样硬化具有共同变异。其中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)(OR=1.23,95%CI:1.15~1.32,P<0.01)和神经软骨素(NCAN)(OR=1.35,95%CI:1.21~1.52,P<0.01)在共定位分析中假设4的后验概率(PPH4)<0.80,获得高度共定位支持,提示可能为冠状动脉粥样硬化的一级血浆蛋白药物靶标。结论:血浆蛋白PCSK9与冠状动脉粥样硬化风险升高有关,证实是冠状动脉粥样硬化的治疗靶点,血浆蛋白NCAN可能是冠状动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。

关键词： 原发性肝癌   晚期   瑞戈非尼   肝动脉插管化疗栓塞术   总生存期   无进展生存期   甲胎蛋白  

摘要： 目的观察瑞戈非尼联合肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗晚期原发性肝癌(PHC)的效果。方法选取抚州市第一人民医院2022年5月—2023年5月收治的晚期PHC患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组予以TACE治疗,观察组在对照组的基础上予以瑞戈非尼治疗。TACE治疗后1个月,比较2组近期疗效、治疗前后血清甲胎蛋白(AFP)水平,随访1年,比较2组总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、生存率及并发症。结果观察组疾病控制率高于对照组(95.00%vs.80.00%,χ^(2)=4.114,P=0.043);TACE治疗后1个月,2组血清AFP水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。随访1年,观察组OS、PFS长于对照组,生存率高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组与对照组并发症总发生率比较差异无统计学意义(17.50%vs.12.50%,χ^(2)=0.392,P=0.531)。结论瑞戈非尼联合TACE治疗晚期PHC患者的效果优于单纯TACE治疗,可有效控制疾病进展,降低肿瘤标志物水平,延长生存期,提高生存率,且不增加并发症。

关键词： 阿加曲班   轻型卒中   大动脉粥样硬化性卒中   经颅多普勒超声  

摘要： 目的探讨阿加曲班对轻型大动脉粥样硬化性缺血性卒中(LAAS)患者神经功能和血管反应性的影响。方法连续纳入2021年6月至2023年6月入院的急性轻型LAAS患者160例,随机分为阿加曲班组(n=80)和对照组(n=80)。分别在治疗前、治疗7d后对患者进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)、简明精神状态量表(MMSE)的评估和经颅多普勒超声(TCD)屏气试验,比较两组间的结果。结果2组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7d后,对照组进展性卒中发生率33.8%,高于阿加曲班组的15%,差异有统计学意义(χ^(2)=0.629,P=0.006)。治疗7d后,阿加曲班组NIHSS评分为[2.0(1.0,3.0)分],低于对照组[3.0(1.0,6.0)分](P=0.017),组内比较阿加曲班组治疗后低于治疗前的[3.0(2.0,5.0)分](P=0.002)。治疗7d后,阿加曲班组中mRS评级为0~2的患者占比为83.8%,高于对照组的70.0%(P=0.040)。治疗7d后,阿加曲班组MMSE评分[(24.96±3.37)分]高于对照组[(22.67±4.01)分](P<0.001)和治疗前[(22.12±3.35)分](P<0.001)。阿加曲班组治疗7d后的屏气前平均血流速度[(50.16±10.39)cm/s]高于治疗前[(44.16±10.63)cm/s](P<0.05)。阿加曲班组治疗7d后的屏气后平均血流速度[(65.41±13.20)cm/s]高于治疗前[(55.41±12.56)cm/s](P<0.05),且高于治疗后对照组[(58.54±11.25)cm/s](P=0.028)。阿加曲班组治疗7d后的屏气指数(BHI)(0.50±0.14)高于治疗前(0.37±0.10)(P<0.001),高于治疗后对照组(0.40±0.09)(P=0.001)。结论阿加曲班可以改善急性轻型LAAS患者的脑血流调节能力,减少进展性卒中的发生,改善患者的肢体功能和认知功能。

关键词： 幽门螺杆菌   动脉粥样硬化   作用机制  

摘要： 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染可引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胆道恶性肿瘤等消化系统疾病。近年来,随着研究的不断深入,人们逐渐认识到Hp感染还可引起心脑血管疾病等多种胃肠外疾病的发生。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种缓慢型临床疾病,是心脑血管疾病发病的核心。Hp感染和AS所致的心脑血管疾病已成为全球性的健康问题,最新研究表明Hp感染可促进AS的发生和发展。本文旨在对Hp感染与AS的最新研究进展进行阐述,为临床预防和治疗提供参考。

关键词： 动脉粥样硬化   线粒体   质量控制   血管内皮细胞   中医药   综述  

摘要： 动脉粥样硬化(AS)以动脉壁增厚、内膜和管腔内脂质沉积为主要特征,是心血管疾病的病理基础。随着人口老龄化的发展,AS患病率逐年提升。通过检索国内外相关文献发现,中医药可以通过调控线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体钙稳态、线粒体自噬以及线粒体氧化应激等线粒体质量控制过程以减轻血管内皮损伤,从而发挥治疗AS的作用。目前此类研究以动物实验或细胞实验为主,缺乏规范、系统的临床研究,且局限于单一通路的研究,对整体环节以及各环节之间的交互作用研究不足。后续可根据上述不足利用多组学联合分析,多维度、深层次探索中医药调控线粒体质量控制以干预AS的作用机制。

关键词： 宫颈癌前病变   FAM19A4/miR124-2   甲基化   p16/Ki-67  

摘要： 目的探究FAM19A4/miR124-2基因甲基化联合p16/Ki-67检测能否提高宫颈癌筛查的检测效能。方法收集宫颈非典型鳞状细胞患者96例为研究对象,病理学检查判断宫颈病变分型,液基薄层细胞学(TCT)观察患者的FAM19A4/miR124-2基因甲基化,免疫组化(IHC)检测p16和Ki-67的阳性率。结果宫颈脱落细胞中FAM19A4/miR124-2甲基化阳性率为68.75%,且随着宫颈病变严重程度增加;根据p16/Ki-67的IHC进行IS评分分组,对宫颈上皮瘤变的严重程度有一定的区分度。FAM19A4/miR124-2甲基化联合p16/Ki-67检测敏感性和特异性分别为90%和85%,AUC为0.92。结论FAM19A4/miR124-2甲基化和p16/Ki-67免疫组化检测对宫颈≥HSIL病变均具有较高临床价值,联合p16/Ki-67检测能更灵敏准确地检测出宫颈≥HSIL的病变。

关键词： 动脉粥样硬化   艾灸   沉默信息调节因子1   内皮型一氧化氮合酶   内皮功能  

摘要： 目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠胸主动脉病理结构、超微结构变化、沉默信息调节因子1(SIRT1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白及mRNA表达的影响,探讨艾灸防治AS的可能作用机制。方法:雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+EX527组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为对照组。高脂饲料饲养复制AS模型。艾灸组在“膻中”“神阙”及双侧“内关”“血海”进行艾灸,每次30 min,艾灸+EX527组在艾灸前30 min腹腔注射SIRT1阻断剂EX527(10 mg/kg),各组均每日治疗1次,每周5次,连续干预12周。ELISA法检测小鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量;HE染色、透射电镜观察小鼠胸主动脉病理形态结构和超微结构变化;免疫荧光染色观察小鼠胸主动脉内皮黏蛋白(endomucin)表达;Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测小鼠胸主动脉SIRT1和eNOS蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组胸主动组织结构不完整,血管内壁不平整,中膜变性,内皮细胞变性、肿胀;内皮细胞少数线粒体肿胀,多数粗面内质网扩张,还可见少量自噬小体;血清NO含量降低(P<0.05),ET-1含量升高(P<0.05);胸主动脉endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均降低(P<0.05)。与模型组和艾灸+EX527组比较,艾灸组胸主动脉组织结构较为完整,管腔较规则,内膜可见少量的内皮细胞变性;透射电镜显示血管内皮细胞部分线粒体轻度肿胀;血清NO含量升高(P<0.05),ET-1含量降低(P<0.05);胸主动脉endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均升高(P<0.05)。结论:艾灸可减轻AS模型小鼠血管内皮损伤,改善内皮功能,促进内皮修复,其作用机制可能与调控SIRT1/eNOS信号通路有关。

关键词： 肝癌   肝功能   磁共振成像   钆塞酸二钠   病情分级   预后  

摘要： 目的分析钆塞酸二钠注射液(普美显)增强MRI多模态参数与原发性肝癌患者病情程度的相关性。方法纳入咸阳市中心医院2021年10月至2022年10月收治的90例原发性肝癌患者为研究对象,所有患者均接受普美显增强MRI检查,并进行肝功能Child-Pugh分级、病情分级、血管浸润及预后质量评估,比较MRI多模态定量参数[表现弥散系数(ADC)、真实扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D^(*))、灌注分数(f)、速率常数(K_(ep))、容积转移常数(K^(trans))、血管外细胞外间隙体积百分比(V_(e))]与患者病情程度(肝功能、病情分级、血管浸润、预后质量)的相关性。结果不同肝功能Child-Pugh分级、病情分期患者的ADC、D、D^(*)、f、K_(ep)、K^(trans)、V_(e)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。无浸润组患者ADC、D高于血管浸润组,D^(*)、f、K^(trans)、K_(ep)、V_(e)高于血管浸润组(P<0.05)。预后良好组患者ADC、D高于预后不良组,D^(*)、f、K^(trans)、K_(ep)、Ve高于预后不良组,其中死亡组ADC、D低于生存组,D^(*)、f、Ktrans、Kep、Ve高于生存组(P<0.05)。Sprearman模型分析ADC、D值与肝功能分级、病情分期、血管浸润、预后质量呈负相关(P<0.05),D^(*)、f、Kep、Ve值与之呈正相关(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,ADC<1.6×10^(-3)mm^(2)/s、D<1.45×10^(-3)mm^(2)/s、D^(*)≥59×10^(-3)mm^(2)/s、f≥25%、K_(ep)≥1.35/min、K^(trans)≥0.41/min、Ve≥0.36均为影响原发性肝癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。联合ADC、D、D^(*)、f、K_(ep)、K^(trans)、V_(e)预测原发性肝癌患者预后不良的AUC为0.936,灵敏度、特异性为91.89%、89.69%(P<0.05)。结论普美显增强MRI多模态定量参数与患者肝功能、病情分级、血管浸润、预后质量具有密切相关性,有助于患者病情评估,且为患者预后预测提供更可靠的影像学参考依据。

关键词： 动脉粥样硬化   糖尿病神经病变   血尿酸   高密度脂蛋白胆固醇  

摘要： 目的探究血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)联合血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值(blood uric acid/high-density lipoproteincholesterol ratio,UHR)对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发生早期糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的预测价值。方法选取2022年8月—2023年8月于河北省中医院内分泌科门诊疑似为DPN患者314例,入院后行神经电生理检查,根据检查结果,最终确诊DPN患者173例(DPN组),其余未确诊DPN的患者为141例(NDPN组)。收集患者的一般临床资料及神经传导速度,计算AIP、UHR值。Spearman相关性分析AIP、UHR与神经传导速度的相关性;Logistic回归分析DPN的影响因素;绘制AIP、UHR及两者联合预测早期DPN发生的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估预测效能。结果2组性别、年龄及糖尿病病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),DPN组空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA 1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)较NDPN组未见明显升高,差异无统计学意义(P>0.05),2组神经传导速度及三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、AIP、UHR比较,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,AIP、UHR与神经传导速度呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.038,95%CI:1.013~1.064)、病程(OR=1.122,95%CI:1.012~1.244)、AIP(OR=1.680,95%CI:1.384~2.039)、UHR(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008)是DPN的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,AIP、UHR及两者联合预测早期DPN的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.731(95%CI:0.676~0.785)、0.727(95%CI:0.671~0.783)、0.774(95%CI:0.722~0.826),截断值分别为2.25、337.36、0.56,敏感度分别为63.6%、65.3%、70.5%,特异度分别为74.5%、72.3%、75.9%。结论AIP与UHR均是诱发早期DPN的独立危险因素,相较于单一指标,两者联合应用预测早期DPN具有更高的价值。

关键词： 原发性肝癌   肝切除术   腹腔镜   区域性入肝血流阻断   间歇性入肝血流阻断  

摘要： 目的对比腹腔镜下不同入肝血流阻断肝切除治疗原发性肝癌(PLC)的近中期疗效。方法收集2021年3月至2023年9月115例PLC腹腔镜下肝切除术患者临床资料,依据术中入肝血流阻断方式不同患者分为A组(间歇性血流阻断,n=57例)与B组(区域性血流阻断,n=58例),使用统计学软件SPSS 25.0处理数据,围手术期指标、肝功能指标、肿瘤标志物等以(±s)表示,采用t检验。通过一般线性重复度量方差分析检验肝功能及肿瘤标志物水平;通过χ^(2)检验比较术后并发症发生率。结果B组术中出血量少于A组(P<0.05);B组患者术后首次排气、进食及排便时间均短于A组(P<0.05)。术后7d,两组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平较术前升高,但B组低于A组;两组胆碱酯酶(ChE)水平下降,但B组高于A组(P<0.05)。术后1个月,两组AST、ALT水平较术前、术后7d下降,ChE水平较术前、术后7d提升(P<0.05);术后1个月,A组与B组AST、ChE、ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1个月和术后12个月,两组甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平均较术前降低(P<0.05),但术后1个月和术后12个月时,A组与B组AFP、CEA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于间歇性入肝血流阻断法,在腹腔镜下肝切除术中应用区域性入肝血流阻断法能减少术中出血量,且对患者胃肠功能和肝功能影响较小,但两组方法安全性和对肿瘤学效果影响近似。