关键词：
豨莶草
动脉粥样硬化
核转录因子-κB(NF-κB)
炎症
摘要：
目的:探讨不同剂量下的豨莶草水煎剂(SWD)对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化(AS)模型小鼠的治疗作用,并分析其可能的作用机制。方法:将36只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为正常组,模型组,SWD低、中、高剂量组,阳性药组。首先,以高脂饲料饲养法构建AS小鼠模型。模型验证成功后,SWD低、中、高剂量组,分别按0.65、1.3、2.6 g·kg^(-1)的剂量灌胃给药,阳性药组按30 mg·kg^(-1)灌胃阿托伐他汀钙水溶液,正常组与模型组灌胃等体积的0.9%氯化钠溶液,连续12周。给药期间每日观察并记录小鼠一般情况,取材前使用彩色多普勒观察小鼠主动脉血管壁粥样斑块病变情况,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉组织病理学变化,油红O染色检测小鼠主AS斑块面积,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中血脂指标及白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠主动脉组织中核转录因子-κB(NF-κB)抑制因子激酶(IKK)α、IKKβ、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量上升趋势明显;彩色多普勒结果显示小鼠血管壁中回声增强,提示存在粥样硬化斑块;HE染色显示小鼠主动脉组织中存在泡沫细胞聚集、纤维结缔组织增生、血管内膜损伤;油红O染色显示小鼠主动脉组织斑块面积占比明显增加(P<0.05);ELISA结果显示,小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量显著升高(P<0.01),IL-4、IL-10、高密度脂蛋白(HDL)含量显著降低(P<0.01);Western blot结果显示,小鼠主动脉组织中IKKα、IKKβ、NF-κB p65表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,SWD中、高剂量组小鼠体质量下降趋势显著(P<0.01);SWD高剂量组小鼠主动脉血管壁回声减弱,粥样硬化斑块减少;SWD中、高剂量组小鼠主动脉病变程度明显减轻;SWD各剂量组斑块面积占比与给药剂量呈负相关(P<0.05),SWD中剂量组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL含量明显降低(P<0.05,P<0.01),IL-4、IL-10显著增高(P<0.01),SWD高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL显著降低(P<0.01),IL-4、IL-10、HDL显著增高(P<0.01);SWD低剂量组小鼠主动脉组织中IKKα、IKKβ明显降低(P<0.05),SWD中、高剂量组IKKα、IKKβ、NF-κB p65明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:SWD很可能通过NF-κB信号通路调控相关炎性因子表达,减轻机体的炎性反应,减少斑块面积,降低机体中脂质成分含量,进而实现对AS的治疗作用。
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