关键词:
参芪降糖胶囊
糖尿病动脉粥样硬化
核因子-κB/NOD样受体蛋白3通路
糖脂代谢
内皮细胞
摘要:
[目的]探讨参芪降糖胶囊(简称SJC)对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠糖脂代谢、内皮细胞功能的影响及对核因子(NF)-κB/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用。[方法]建立AS大鼠模型,所有大鼠随机分为空白组、模型组、SJC低剂量组、SJC高剂量组和SJC高剂量+NLRP3激活剂组,观察各组大鼠一般情况,试剂盒检测血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,自动分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉病理学特征;敏感肌张力描计检测动脉血管内皮功能;免疫蛋白印迹(Western blot)技术验证磷酸化(p)-NF-κB p65、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达;免疫组化检测主动脉半胱天冬酶-1(Cleaved-Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达。[结果]与空白组对比,模型组大鼠体型瘦弱,毛发干枯,多食多饮多尿,精神恍惚,主动脉管腔内膜不规则增厚且形成斑块,炎症细胞浸润,平滑肌排列不规则,血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α及主动脉内膜p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、ASC蛋白表达水平升高,血管内皮最大舒张率和HDL-C水平下降(P<0.05);与模型组比较,SJC低、高剂量组大鼠毛色光泽增加,精神状态和多饮多尿状况好转,血管内斑块减少,中膜钙化少见,炎性细胞浸润减少,整体病变程度减轻,血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α及主动脉内膜p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、ASC蛋白表达水平降低,血管内皮最大舒张率和HDL-C水平升高(P<0.05);与SJC高剂量组对比,SJC高剂量+NLRP3激活剂组大鼠DM体征和血管病变程度加重,血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α及主动脉内膜p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、ASC蛋白表达水平增加,血管内皮最大舒张率和HDL-C水平降低(P<0.05)。[结论]SJC可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路改善AS大鼠糖脂代谢和内皮细胞功能。