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关键词： 瓜蒌   类外泌体囊泡   NLRP3炎症小体   动脉粥样硬化   炎症反应   高效液相色谱-质谱   网络药理学   冠心病  

摘要： 背景：瓜蒌具有抗氧化功能和抗炎作用，常用于治疗心血管疾病。然而，瓜蒌的疗效往往受到成分复杂和生物利用度低的限制。目的：探讨瓜蒌类外泌体囊泡防治动脉粥样硬化的生物学机制。方法：（1）采用密度梯度离心法从瓜蒌中提取细胞外囊泡，通过透射电镜、纳米粒径检测仪与纳米颗粒追踪分析仪鉴定，共聚焦扫描显微镜观察THP-1来源巨噬细胞摄入瓜蒌类外泌体囊泡情况。（2）THP-1来源巨噬细胞随机分为空白组、模型组及瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组，其中空白组正常培养，模型组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白，瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白和5,10,20 mg/L瓜蒌类外泌体囊泡，干预24 h，采用Western blot检测细胞NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。（3）33只Apoe-/-小鼠随机分为空白组、模型组和瓜蒌类外泌体囊泡组，其中空白组小鼠喂养普通饲料，其余2组小鼠喂养高脂饲料16周后，瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠腹腔注射瓜蒌类外泌体囊泡，空白组与模型组小鼠腹腔注射生理盐水，隔日给药1次，连续4周，采用油红O染色检测主动脉斑块面积，苏木精-伊红染色观察主动脉组织病理变化，ELISA检测血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平，试剂盒检测血脂水平，免疫组化检测主动脉NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平。（4）高效液相色谱-质谱联用技术与网络药理学预测瓜蒌类外泌体囊泡治疗冠心病的潜在靶点。结果与结论：（1）瓜蒌类外泌体囊泡呈茶托状，粒径在50-150 nm之间，能被THP-1来源巨噬细胞有效摄入；（2）细胞实验显示，与模型组相比，瓜蒌类外泌体囊泡低、中、高剂量组NLRP3和Cleaved-Caspase-1表达水平呈浓度依赖型降低；（3）小鼠实验显示，与模型组相比，瓜蒌类外泌体囊泡组小鼠主动脉斑块面积减少，炎症细胞浸润较少，三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平下降，高密度脂蛋白胆固醇水平升高，NLRP3及Cleaved-Caspase-1蛋白表达降低；血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平降低；（4）筛选并富集到的关键通路有HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、代谢通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结果表明，瓜蒌类外泌体囊泡可有效缓解小鼠动脉粥样硬化，作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应有关。

关键词： 间充质干细胞   动脉粥样硬化   下肢动脉硬化闭塞症   溃疡愈合   外泌体   临床疗效   Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的：系统评价间充质干细胞治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法：计算机检索Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、Google Schola、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库，检索间充质干细胞治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照试验，检索时限均从各数据库建库至2024年7月。按照制定的纳入和排除标准进行文献筛选、提取相关资料。使用Rev Man 5.3软件对纳入文献进行Meta分析，包括截肢率、无截肢生存率、溃疡愈合率、踝肱指数、经皮氧分压以及无痛行走距离。结果：共纳入9个随机对照试验。Meta分析结果显示：与对照组比较，间充质干细胞治疗组患者无截肢生存率[RR=1.23,95%CI(1.07,1.42),P=0.004]、截肢率[RR=0.55,95%CI(0.35,0.85),P=0.007]、溃疡愈合率[RR=1.95,95%CI(1.51,2.52),P<0.001]、踝肱指数[MD=0.16,95%CI(0.13,0.19),P<0.001]、经皮氧分压[SMD=1.62,95%CI(0.87,2.37),P<0.001]以及无痛行走距离[MD=131.81,95%CI(3.56,260.06),P=0.04]均有显著改善，但死亡率[RR=1.13,95%CI(0.62,2.06),P=0.68]差异无显著性意义。结论：间充质干细胞对下肢动脉硬化闭塞症的部分临床指标有改善趋势。但由于纳入文献的局限性，未来尚需更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验验证。

关键词： 结肠癌   腺瘤性息肉   癌前病变   结直肠癌  

摘要： 近年来,我国结肠癌发病率呈现上升趋势。腺瘤性息肉作为结肠息肉的主要类型,是结肠癌公认的重要癌前病变,中国国家癌症中心公布的《中国年度癌症报告(2022年)》显示,2022年我国结直肠癌新发病例51.71万例,死亡病例24万例,我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2位和第4位,且大多数患者在确诊时已属于中晚期。我国已成为全球结直肠癌每年新发病例数和死亡病例数最多的国家,其严重影响和威胁我国居民的身体健康。

关键词： 核桃油   花生油   动脉粥样硬化   大鼠   信号通路   骨骼肌   炎症因子   工程化组织构建  

摘要： 背景:核因子κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号的激活会导致内皮功能障碍、氧化应激等,在引发脂质代谢紊乱以及动脉硬化中起着关键作用,目前核桃油和花生油对动脉硬化大鼠骨骼肌炎症因子的影响仍不清楚。目的:探讨核桃油和花生油对动脉粥样硬化的改善效果及其作用机制。方法:40只8周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(n=10)和高脂组(n=30)。采用高脂饮食结合腹腔注射维生素D3建立动脉粥样硬化大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组(n=10)、花生油组(n=8)和核桃油组(n=8),后2组连续灌胃4周花生油或核桃油[5 d/周,1.2 g/(kg·d)]。干预结束后,采用ELISA法检测大鼠血脂相关指标,苏木精-伊红染色观察大鼠主动脉形态学改变,RT-qPCR、Western blot检测骨骼肌中核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、半胱氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β、白细胞介素18 mRNA表达水平及核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、白细胞介素1β蛋白表达水平,免疫荧光染色检测核因子κB和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3的表达。结果与结论:①与正常对照组相比,模型组大鼠主动脉血管壁增厚,破损、脂质沉淀现象较为严重,血脂水平和动脉硬化指数显著上升(P<0.01),骨骼肌中的核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、半胱氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β、白细胞介素18 mRNA表达以及核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、白细胞介素1β蛋白表达显著增加(P<0.01);②与模型组相比,花生油组和核桃油组主动脉组织易损面积明显减少,血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平以及动脉硬化指数显著下降(P<0.01),骨骼肌中核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、半胱氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β、白细胞介素18 mRNA表达以及核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、白细胞介素1β蛋白表达均显著降低(P<0.01或P<0.05);③与花生油组相比,核桃油组血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低(P<0.01或P<0.05),骨骼肌中核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、半胱氨酸蛋白酶1、白细胞介素18 mRNA表达以及核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、白细胞介素1β蛋白表达下降更显著(P<0.01或P<0.05)。结果表明:花生油和核桃油对动脉粥样硬化主动脉病变均有改善作用,可能与核因子κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路有关,且核桃油的改善作用优于花生油。

关键词： 肥胖症   动脉粥样硬化   心血管疾病   生活方式   药物减重   血脂管理  

摘要： 背景肥胖患者存在更多动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险,肥胖多学科门诊短期内科门诊减重对肥胖患者ASCVD风险等级的影响有待明确。目的探讨短期内科门诊减重对肥胖患者ASCVD风险等级的影响。方法回顾性选取2019年7月—2024年5月在南京鼓楼医院内分泌科肥胖多学科就诊并完成3个月随访的172例肥胖患者为研究对象。记录患者一般资料、临床指标及ASCVD风险(应用中国成年人ASCVD总体风险评估流程图进行ASCVD风险评估)。基于患者治疗前ASCVD风险评级分为中高危组(n=58)和低危组(n=114),比较两组一般资料的差异。中高危组患者根据治疗3个月后ASCVD风险下降情况分为中高危降低亚组(n=36)和中高危不变亚组(n=22),比较两亚组治疗前后各指标差异及ASCVD风险,采用多因素Logistic回归分析探究中高危ASCVD风险肥胖患者风险下降的影响因素。分析不同用药组及以BMI、性别、年龄分层的患者治疗3个月后ASCVD风险等级及减重指标的差异。结果172例患者中男73例、女99例,平均年龄32(28,38)岁,平均体质量89.8(82.0,101.2)kg,平均BMI 31.6(30.0,33.9)kg/m^(2)。治疗3个月后患者总体质量减少量为8.8%(5.6%,13.6%),BMI下降为28.8(27.0,30.7)kg/m^(2),腰围、腰高比、体脂肪、体脂百分比、脂肪质量指数(FMI)、四肢骨骼肌指数、总肌肉量、内脏脂肪面积(VFA)、收缩压、舒张压及糖脂代谢指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶)均较治疗前下降(P<0.05)。治疗前114例患者为ASCVD低危组,58例患者为ASCVD中高危组。与中高危组相比,低危组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶降低,高密度脂蛋白胆固醇升高(P<0.05)。58例治疗前中高危ASCVD风险患者治疗3个月后36例降为低风险(中高危降低亚组),22例患者仍为中高危(中高危不变亚组),治疗3个月后两亚组体质量、BMI、腰围、腰高比、体脂肪、体脂百分比、FMI、VFA、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶均较治疗前下降,中高危降低亚组收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇较治疗前下降(P<0.05);中高危降低亚组BMI、体脂肪、体脂百分比、FMI及VFA较中高危不变亚组下降(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示BMI(OR=1.257,95%CI=1.034~1.528,P=0.022)是中高危ASCVD风险肥胖患者危险因素下降的独立危险因素,BMI每下降1个单位,ASCVD风险降低25.7%。利拉鲁肽组(n=51)、二甲双胍组(n=61)及未用药组(n=60)治疗3个月后ASCVD中高危患者占比均较治疗前下降(P<0.05),治疗3个月后三组间ASCVD风险等级及减重指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后28.0 kg/m^(2)≤BMI<32.5 kg/m^(2)组和BMI≥32.5 kg/m^(2)组ASCVD中高风险患者占比均较治疗前下降,28.0 kg/m^(2)≤BMI<32.5 kg/m^(2)组ASCVD中高风险患者占比低于BMI≥32.5 kg/m^(2)组(P<0.05);治疗3个月后女性组和男性组ASCVD中高风险患者占比均下降(P<0.05),治疗3个月后两组ASCVD风险等级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后18~30岁组和≥30岁组ASCVD风险等级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肥胖患者经短期内科门诊减重,可有效减重、减脂,改善ASCVD危险因素,对于BMI≥32.5 kg/m^(2)伴中高危ASCVD风险者,这种减重措施尚不足以短期内降低ASCVD风险等级,更强及持久减重措施是未来治疗的选择。

关键词： 动脉粥样硬化   BCL2A1   HDAC1   乙酰化   细胞焦亡  

摘要： 背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词： 黄连   冠心病   动脉粥样硬化   生物碱   药理作用  

摘要： 黄连具有清泻心火、清利湿热之功效,在冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)中医证型属湿热型的治疗中独具优势。黄连及其生物碱成分防治冠心病的作用机制包括抗炎、抗氧化应激、抗代谢紊乱、抗血栓、保护心脏、抗心力衰竭、抗心律失常、抗焦虑/抑郁/睡眠障碍等,具有多功效、多靶点、低毒性等优势,在冠心病的防治中具有重要应用价值。目前,黄连防治冠心病的药理作用机制研究仍需完善:现有研究多基于动物模型和体外细胞实验,由于物种差异及体内外环境的不同,其作用通路与临床实际可能存在偏差;缺乏对生物碱间相互作用及与其他中药成分配伍效应的系统研究;尚未明确不同治疗目标下黄连及其生物碱的最佳给药浓度和给药方案。未来应进一步明确黄连有效成分并阐明其作用机制,深入研究有效成分间、黄连与其他中药间的协同/拮抗效应,规范其用药浓度和给药方式,为临床应用和新药研发提供依据和参考。

关键词： 超声单模态融合成像技术   微波消融治疗   原发性肝癌   应用效果  

摘要： 目的 分析原发性肝癌(PLC)微波消融治疗中应用超声单模态融合成像技术的效果。方法 80例进行微波消融治疗的PLC患者,按照不同治疗方案分为对照组、观察组,各组40例。对照组进行计算机断层扫描(CT)/磁共振成像(MRI)多模态融合技术操作,观察组进行超声单模态融合技术操作。比较两组配准成功率、配准时间、融合成功率、并发症发生率。结果 两组配准成功率比较无差异(P>0.05)。但观察组配准时间(3.84±1.30)min短于对照组的(5.23±1.19)min(P<0.05)。对照组40例患者存在病灶51个;观察组40例患者存在病灶48个。两组融合成功情况比较,无差异(P>0.05)。观察组消融治疗后发热、局部疼痛、胆道出血、胆漏发生率分别为10.00%、20.00%、5.00%、0,与对照组的12.50%、27.50%、10.00%、2.50%比较,无差异(P>0.05)。结论 PLC微波消融治疗中CT/MRI多模态融合成像技术与超声单模态融合成像技术的应用效果相近,但超声单模态融合成像技术的配准时间相对更短,可积极推广应用。

关键词： 动脉粥样硬化   抗炎药   炎症反应   冠心病   C反应蛋白   NOD样受体蛋白3(NLRP3)  

摘要： 血脂异常和炎症共同促进动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发生发展,接受降脂、抗血小板标准二级预防治疗的ASCVD病人心血管不良事件发生率仍较高,心血管残余炎症风险可能在其中占主导地位。近年来,动脉粥样硬化抗炎治疗受到广泛关注和研究,抗炎治疗初显成效。该研究总结了近年来有关靶向抗炎治疗、广泛抗炎治疗、中药抗炎治疗和靶向训练免疫等的相关研究,以期为该领域提供新的治疗策略和靶点。

关键词： 颈动脉粥样硬化   单细胞RNA测序   拟时序分析   生物信息学   关键基因  

摘要： 目的:利用单细胞RNA(scRNA)测序数据及生物信息学分析阐释颈动脉粥样硬化(CAS)的细胞分化轨迹,挖掘可能影响细胞分化的关键基因。方法:利用Monocle包对GSE159677数据集中CAS样本进行伪时序分析;利用FindAllMarker函数一方面筛选分支间差异表达基因(DEG),另一方面筛选scRNA-CAS组与scRNA-正常对照组的DEG,取交集获取共同DEG,利用蛋白互作分析挖掘关键基因并鉴定。利用GSE43292数据集和动物实验验证关键基因的差异表达情况。结果:CAS病变处组织干细胞、平滑肌细胞、T细胞、单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞间存在分化。尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR)、白细胞分化抗原83(CD83)、组织蛋白酶L(CTSL)、Ⅵ型胶原α2(COL6A2)、纤维蛋白5(FBLN5)、胰岛素样生长因子结合蛋白5(IGFBP5)、白细胞分化抗原34(CD34)、早期生长反应因子1(EGR1)被鉴定为关键基因。外部数据集和动物实验结果显示PLAUR、CD83、CTSL、COL6A2、FBLN5和IGFBP5的差异表达情况与scRNA测序数据所分析的结果一致。结论:在CAS病理过程中组织干细胞、平滑肌细胞、T细胞、单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞间存在分化情况,PLAUR、CD83、CTSL、FBLN5、IGFBP5和COL6A2可能是驱动细胞分化的关键基因。