关键词:
登革热
肺结核
稳定性分析
季节性
最优控制
摘要:
一直以来,传染病都是威胁人类健康的一个重要问题。随着新感染的出现和耐药病原体的演变,使得根除大多数疾病面临着巨大的挑战。应用动力学模型研究传染病的发病机制、传播规律和发展趋势,不仅可以为传染病的研究提供理论依据,而且对预防和控制疾病的传播具有现实的指导意义。
本文选择了对人类威胁较大的媒介传染病-登革热和呼吸道传染病-肺结核作为研究对象,应用动力学模型探究了登革热和肺结核的传播动态及干预策略的控制效果。为此本文建立了三类动力学模型:具有疫苗接种的登革热动力学模型、具有周期传播率的肺结核动力学模型以及具有多斑块的肺结核动力学模型。
本文的主要工作包括以下几个方面:
(1)具有疫苗接种的登革热传播动力学性质和控制策略的研究:抗体依赖性增强对开发能够平衡四种血清型保护性反应的登革热疫苗带来巨大的挑战,为了探究抗体依赖性增强对登革热传播的影响以及接种疫苗的最佳时间,本文构建了一个考虑不同人群接种疫苗的登革热动力学模型,应用下一代矩阵的方法计算了模型的基本再生数,推导了疫情最终感染规模的上界和下界,应用敏感性分析量化了参数对基本再生数的影响,并且在考虑疫苗接种具有衰减和失败的情况下,评估了疫苗接种措施在抑制登革热传播中的有效性。研究结果表明,两类人群接种疫苗的时间越早,疫苗预防效果越好;并且最佳的疫苗接种人群为先前感染过某种菌株的个体。进一步地,本文分析了使用蚊帐、提高自我保护意识、治疗和喷洒杀虫剂干预策略的控制效果。分析结果表明,控制登革热传播最有效的策略是喷洒杀虫剂。
(2)具有周期传播率的肺结核传播动力学性质和控制策略的研究:基于肺结核的传播机理,本文构建了肺结核的非自治动力系统,计算了系统的基本再生数,证明了系统无病周期解的全局渐近稳定性和周期解的存在性;并且以江苏省肺结核为例,估计得到江苏省肺结核传播的基本再生数大于1,这意味着,在现有防控措施的作用下,江苏省的肺结核会持续传播。在此背景下,为了实现世界卫生组织提出的2035年肺结核的控制目标,本文在模型中纳入了提高自我保护意识、增强潜伏个体检测和治疗以及加强感染个体治疗的控制策略因素,并从单位成本、总成本和增量成本效益三个方面对这些控制策略进行了比较。研究结果表明,这些控制策略都可以控制肺结核的传播,但是最有效的控制策略是加强对潜伏个体检测和治疗。虽然加强感染个体治疗的单位成本最低,但从总成本和增量成本效益来看,增强潜伏个体检测和治疗的策略最具成本效益。
(3)具有多斑块的肺结核传播动力学性质和控制策略的研究:农村与城市之间、城市与城市之间的大规模人口流动导致经常被访问的城市会有更多的媒介传播和感染的传入,这增加了肺结核的传播风险。此外,耐药性又增加了肺结核治疗的难度,这导致肺结核更难被根除。为此,本文同时考虑了季节性、耐药性和人口迁移的影响,建立了一个新的肺结核动力学模型,证明了无病周期解的全局渐近稳定性和疾病的一致持久性,利用动力学模型分析了江苏省13个城市肺结核的传播动态,并研究了人口迁移、疫苗接种及提高诊断率干预措施对肺结核传播的抑制效果。数值模拟表明,仅限制人口流动不会减小江苏省肺结核的传播阈值,并且,潜伏个体接种疫苗是控制肺结核药物敏感菌株和耐药菌株传播的最佳策略。