关键词:
甲型肝炎
病原学监测
血清学研究
传播链分析
摘要:
背景:近年来许多属于甲肝(Hepatitis A Virus,HAV)低流行区的发达国家中疫情频发,原因是儿童疫苗的大规模接种推高了平均患病年龄,导致未接种疫苗的成年人群普遍缺乏抗体,累积了大量的高危易感人群。在全球经济一体化的今天,当来自不同流行地区,尤其是中高流行区的人员或食品流动到这些地区,就会引发严重的公共卫生安全问题,并且此类疫情常呈现时间上和空间上的散发,加大了甲肝管理的难度,传统的病例报告系统已经很难再应对甲肝暴发的新变化。目前我国适龄儿童甲肝疫苗覆盖率已达到较高水平,同时有研究指出,在我国多个省份已经累积了一定数量的成人易感人群。另外我国东中西部省份间经济发展不均衡,甲肝发病率差异大,进而可能出现各个省份之间甲肝流行程度不同的情况。因此我国作为全球最大的经济体之一,除了可能出现其他来自中高流行区国家的人员或食品造成的输入性传播外,还存在国内不同流行区之间局部传播的可能性,这些都提示我们有必要对甲肝的传播流行做好监测,及时发现暴发并控制,以降低甲肝暴发流行可能带来的社会危害。我国甲肝防控工作现存在两个待解决的问题:一、我国东中西部省份的甲肝传播风险及易感人群分布尚不明确,分析这一问题有利于评估我国不同地区的甲肝疫情暴发风险。二、不同流行程度地区,可能存在不同的传播链及传播学特征(人源性、食源性及外源输入性甲肝传播),分析我国不同流行程度地区的传播链及传播学特征可为制定未来的甲肝防控策略提供数据支持。一般认为血清学研究是衡量地区流行程度及人群免疫力水平的常用方法,可评估我国不同经济发展程度地区的甲肝传播风险及易感人群分布特征。此外通过对发达国家甲肝疫情监测及应对方法的整理分析,研究者发现开展以测序技术为基础的甲肝病原学监测工作,实时检测地区间甲肝病例并采集和分享病例的流行病学及病毒学信息,可为分析我国甲肝复杂的传播链及传播学特征提供行之有效的方法。目的:1.获取血清流行病学数据以明确我国不同省份及自治区的甲肝流行程度,成人易感度及易感人群分布,评估我国整体或局部地区是否存在甲肝疫情暴发风险。2.开展以测序技术为基础的甲肝病原学监测研究,通过对试点省份现有监测工作进行技术更新,针对以测序技术为基础的病原学监测这一新型传染病防控管理模式,探索在我国开展这类病原学监测工作的可行性,阐明现阶段存在的困难及障碍,并提出可能的解决方案,为甲肝或其他传染病的病原学监测在全国范围内的开展及运行提供经验及可行的实施方案。3.对我国不同流行程度地区的甲肝患者体内的病毒进行特征分析,并结合流行病学调查,明确不同地区的传播链、传播途径等传播学特征,为制定区域特异性的防控手段以及未来的甲肝暴发疫情溯源提供数据支持。方法:1.本研究采用了国际上普遍认同的两个指标来评价甲肝传播风险,即(1)甲肝流行程度:在某一地区未接种疫苗的群体中甲肝抗体阳性率达到一半时所对应的最小年龄,(2)甲肝成人易感度:某一地区群体中30岁这一年龄段人群的抗体阴性率。为获取年龄别抗体阳性率,首先选取了陕西省作为西部省份代表进行健康人群血清学调查,在全省10个地级市30个疾病监测点中随机抽取了1559名健康人群进行甲肝抗体检测。随后汇总其他中东西部地区已发表的血清学研究,通过模型拟合的方式计算出最终数据。最后结合我国甲肝疫苗接种政策,用出生年份对人群进行分类,通过获得的不同出生队列人群的甲肝抗体阳性率水平,锁定我国目前处于易感染甲肝的高风险人群。2.根据上一步结果,选择不同甲肝流行程度的省份,通过在这些省份召开专家咨询会,哨点医院现场调研,和工作人员定性访谈等方法,对各省份人力物力资源及区域代表性进行了评估,最终确定在山东省、浙江省、湖北省、陕西省及海南省开展为期一年的以测序技术为基础的甲肝病原学监测试点工作。同时,本研究将参照美国疾病预防控制中心制定的疾病监测网络评估方法来评价经过技术更新后的病原学监测工作,具体评价因素有:(1)简便性;(2)数据质量及完成度;(3)接受度;(4)时效性;(5)实用性。3.对于哨点医院上报的急性甲肝病例,收集患者血清样本并开展流行病学调查,通过搭建的电子信息平台对数据进行即时传输和样本的跨省汇集,使用反转录巢式聚合酶链式反应(Reverse Transcription-nested Polymerase Chain Reaction,RT-nested PCR)及一代测序技术,进而完成对患者体内的甲肝病毒基因(VP1-2A区段及全长)测序工作。通过VP1-2A区段进行初步关联基因同源病例,结合流行病学资料,再开展HAV全长核苷酸序列测序,从而回顾性地分析不同地区甲肝传播学特征。结果:1.在辽宁、江苏、山东和新疆,群体免疫力为50%时所对应的最小年龄均小于5岁,属于甲肝高流行区。而这一指标在北京、甘肃、陕西、河南及安徽中分别为7岁,6岁,