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关键词： NS-mtGFP   泛素化   ANKZF1   NEMF   组织芯片   NS-mtGFP   UPRmt   蛋白聚集体   凋亡   CAT-tail   增殖   侵袭   氧耗率   细胞外酸化率   线粒体膜电位   线粒体凋亡   ANKZF1   蛋白聚集体   UPRmt   呼吸链复合物亚基  

摘要： 胶质母细胞瘤是成人中最常见、最具侵袭性和最致命的脑肿瘤。常规的手术切除和术后放化疗治疗效果不佳,多种新兴的治疗如电场治疗、免疫治疗、溶瘤病毒等治疗潜力也有限。因此,寻找针对驱动胶质母细胞恶性生物学特性的分子靶点仍然是当前研究的重点之一。线粒体对胶质瘤的生长和发展至关重要。通过直接结合线粒体成分或间接影响线粒体功能来靶向胶质母细胞瘤在体外和体内模型中都已经显示出治疗的潜力。线粒体功能是由线粒体蛋白执行的,通过干预线粒体蛋白质稳态进而影响胶质母细胞瘤的线粒体功能可能是一个重要的治疗靶点,然而目前尚无相关研究。 蛋白质的翻译过程是产生功能蛋白的起始。近年来,随着各种高通量测序技术的发现,蛋白质翻译的过程中大量存在一种叫做核糖体翻译停滞的现象。细胞通过核糖体相关蛋白质量控制(RQC)机制来清除停滞产物。RQC复合体中的Rqc2会在新生多肽链的羧基末端(C)添加由丙氨酸(A)和苏氨酸(T)组成的CAT-tail序列将新生多肽链推出60S亚基隧道,完成泛素化而被降解。对于靶向线粒体的蛋白质发生翻译停滞后的RQC机制称之为线粒体多肽核糖体相关蛋白质量控制(mitoRQC)。mitoRQC同样会添加CAT-tail序列,通过两种方式来处理停滞产物。一种同样是通过胞浆泛素化途径进行降解。另外一种则通过共翻译机制进入线粒体中进行降解。在后一种情况下,mitoRQC在关键组分含缬草蛋白(VCP)/细胞分裂周期48(Cdc48)相关的线粒体应激反应蛋白1(Vms1)和Rqc2的相互作用下会添加合适长度的猫尾,促进多肽链进入线粒体中。这一过程中,猫尾序列的添加受到Vms1蛋白的负向调控。如果缺乏Vms1,猫尾序列的长度将变长,进入线粒体后会形成蛋白聚集体,引发蛋白毒性反应,导致线粒体功能障碍。在哺乳动物中,猫尾序列的形成及释放则是由Vms1的同源基因锚蛋白重复序列和含锌指结构域蛋白1(ANKZF1)调控的。鉴于mitoRQC对维持线粒体蛋白质稳态的重要性,我们对ANKZF1在胶质母细胞瘤细胞的作用及机制进行探讨,期望能够为胶质母细胞瘤的治疗提供新的靶点。 第一部分:胶质母细胞瘤细胞对靶向线粒体的翻译停滞蛋白的清除机制研究 目的: 1构建靶向线粒体的翻译停滞质粒,观察胞质中的靶向线粒体的蛋白发生翻译停滞后在胶质母细胞瘤细胞中是如何被清除的,为针对mitoRQC的研究提供实验基础。 2.观察胶质母细胞瘤细胞中mitoRQC关键蛋白锚蛋白重复序列和含锌指结构域蛋白1(ANKZF1)和核输出因子(NEMF)的表达情况,为在胶质母细胞瘤中合理干预mitoRQC提供理论依据。 方法: 1.通过体外构建靶向线粒体的翻译停滞质粒(NS-mtGFP)转染胶质母细胞瘤U251细胞观察U251细胞发生的mitoRQC过程。 2.使用H2O2干预U251细胞模拟氧化应激环境,观察NS-mtGFP在胞浆和线粒体内的分布。 3.通过Western blot观察mitoRQC关键蛋白ANKZF1和NEMF在胶质母细胞瘤细胞系中的蛋白表达情况。 4.利用人脑胶质瘤组织芯片对ANKZF1在不同级别胶质瘤中的蛋白表达情况进行免疫组化染色评分并分析ANKZF1高低表达与患者总体生存期之间的关系。 结果: 1.构建的外源性NS-mtGFP能够在U251细胞中成功表达。 ***-mtGFP能够通过mitoRQC机制进入U251细胞线粒体内。在细胞氧化应激情况下,NS-mtGFP胞浆泛素化程度降低,进入线粒体中增多。 3.在胶质母细胞瘤细胞系U87、U251、U118和U343细胞中ANKZF1蛋白表达显著升高,尤其以U87和U251细胞明显。NEMF在U87和U251细胞中蛋白表达也显著升高。 ***分级中Ⅲ/Ⅳ级胶质瘤患者的ANKZF1的蛋白表达强度显著强于Ⅰ/Ⅱ级患者。与ANKZF1低表达患者相比较,ANKZF1高表达患者的总体生存期显著缩短,差异具有统计学意义。 结论: 1.胶质母细胞瘤细胞中靶向线粒体的蛋白发生翻译停滞时,通过mitoRQC机制进入线粒体内是其重要的处理方式。 2.在胶质母细胞瘤细胞系和胶质瘤组织中,mitoRQC关键蛋白ANKZF1表达失调,其表达水平的高低能够提示患者总体生存期的长短。 第二部分:ANKZF1调控mitoRQC影响胶质母细胞瘤细胞线粒体蛋白稳态 目的:探讨NS-mtGFP对胶质母细胞瘤细胞线粒体蛋白稳态的影响,在此基础上进一步探索ANKZF1敲低对进入线粒体内的NS-mtGFP羧基末端的CAT-tail长度以及对细胞线粒体蛋白稳态的影响。 方法: 1.使用免疫荧光观察NS-mtGFP转染U251细胞后蛋白聚集体的生成情况。使用透射电镜观察U251细胞线粒体的形态变化和线粒体内的蛋白聚集体形成情况。

关键词： 新医科   科学素养   医学细胞生物学   医学生  

摘要： “新医科”背景下医学生的培养,医学生不仅需要掌握基本专业知识和临床技能,而且需要具备一定的学术思维、创新能力和科研能力。医学细胞生物学作为一门初级科研课程,在培养医学生的科学素养中起着举足轻重的作用。本文旨在探讨如何改进医学细胞生物学课堂教学方式、教学内容,着力从科研意识、科研能力和科研精神三大要素提升医学生科研素养;以期培养适应当今医学发展即具有扎实的专业知识又具有较高科研素养的高素质医学专业人才,为党育人,为国育才。

关键词： 三氯生   牙髓干细胞   生物学特性   健康风险   毒性分析  

摘要： 背景:三氯生作为一种高效广谱抗菌剂被广泛应用于日常产品。2011年由于“牙膏中三氯生致癌”的热议使其受到广泛关注。目前三氯生在多种环境介质中均被检测到，并且存在于人类的多种体液和组织中。随着三氯生产品的持续使用，环境中的三氯生污染将逐渐加重，有必要开展其对人体的健康风险研究。牙髓干细胞源自牙髓组织，其增殖速度快，来源丰富，获取简单，有效降低了免疫排斥反应和交叉感染风险，且避免了伦理问题，具备广泛的临床应用潜力，还是评估口服化学物质暴露潜在毒性的理想细胞模型。另一方面，干细胞作为再生医学和组织工程中极具潜力的种子细胞，其生物学特性对于治疗作用至关重要。在三氯生与人类长期共存的背景下，牙髓干细胞在牙髓中或移植到人体中用于治疗时，其接触到人体体液和组织中的三氯生是否影响其干细胞特性也尚未有研究。　　目的:研究三氯生在体内牙髓组织的分布情况和危害，在体外对人牙髓干细胞的多种生物学特性是否有抑制作用。　　方法:建立50mg/kg/d的三氯生短期暴露2个月的大鼠模型，检测大鼠肝脏、大脑和牙髓组织中的三氯生浓度。在人牙髓干细胞体外培养液中加入0～0.08mM的三氯生，检测牙髓干细胞生物学特性的变化。　　结果:大鼠短期三氯生暴露后，在肝脏(430ng/mL)和大脑(41.4ng/mL)组织中检测到三氯生存在，牙髓中未检测到。三氯生分布浓度最高的肝脏未出现明显病变。0.04mM和0.08mM的三氯生显著降低了人牙髓干细胞的增殖、迁移、三系分化能力，诱导了炎性因子和活性氧的表达，降低了线粒体膜电位，并影响了PI3K/Akt/mTOR、p38和JNK通路的活性。　　结论:短期三氯生暴露未损害大鼠健康，三氯生对体外人牙髓干细胞的多种生物学特性具有抑制作用。

关键词： A-PRF   生长因子   炎症因子   高糖   骨形成  

摘要： 目的:比较糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者与健康人改良型富血小板纤维蛋白(Advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)中成骨关键生长因子与炎症因子的释放量差异,验证DM体内骨稳态环境的改变,并观察A-PRF对高糖环境下hFOB1.19成骨细胞生物学性能的影响,为临床应用A-PRF提供相应的实验依据。 方法: 实验一DM患者与健康人A-PRF中成骨关键生长因子和炎症因子释放量的比较研究 按纳排标准选取研究对象,抽取静脉血,离心制备A-PRF,于15min,60min,8hrs,1d,3d,10d,14d,21d时收集A-PRF析出液,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)双抗体夹心法检测PDGF-BB、VEGF、TGF-β、EGF、TNF-α和IL-6共6种因子的释放量并分析其释放规律。 实验二A-PRF对高糖环境下hFOB1.19成骨细胞生物学性能的影响 (1)通过制备A-PRFe,以浓度为0.25%、0.5%、1.25%、2.5%的A-PRFe与hFOB1.19成骨细胞共培养1、3、5、7d后CCK-8法检测细胞增殖情况,筛选促细胞增殖的最佳A-PRFe浓度。(2)筛选出最佳浓度为1.25%的A-PRFe加入实验组(正常糖+1.25%健康人A-PRFe组、高糖+1.25%DM患者A-PRFe组、高糖+1.25%健康人A-PRFe组),对照组使用完全培养基,在第7d时,进行碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)染色,第21d时,进行茜素红染色检测成骨矿化能力。(3)在第7、14d时,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)测定各组hFOB1.19成骨细胞中Runt相关转录因子-2(Runt-related transcription factor-2,Runx2)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)和骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)基因的表达水平。 结果: 实验一:ELISA结果显示(1)DM组A-PRF中PDGF-BB累积释放量始终低于健康人且从第1d开始二者间释放量差异具有统计学意义(P<0.001);(2)DM组A-PRF中VEGF累积释放量在第1d、3d、10d、14d四个时间点里始终低于健康人且差异具有统计学意义(P<0.05);(3)DM组A-PRF中EGF累积释放量在8个时间点里与健康人相比差异无统计学意义(P>0.05);(4)DM组A-PRF中TGF-β累积释放量从第8h开始始终低于健康人,且在第14d、21d时二者间释放量差异具有统计学意义(P<0.001);(5)DM组A-PRF中TNF-α累积释放量从第8h均高于健康人且差异有统计学意义(P<0.01);(6)DM组A-PRF中IL-6累积释放量在第10d之前均高于健康人,且在第15min、60min、1d时两者间差异有统计学意义(P<0.05)。 实验二:(1)使用不同浓度A-PRFe与hFOB1.19成骨细胞共培养1、3、5、7d后检测细胞增殖情况,CCK-8结果显示,随着时间的延长不同浓度的A-PRFe对hFOB1.19成骨细胞增殖作用更明显,而当浓度为1.25%时,促增殖作用最明显。(2)ALP及茜素红染色结果发现,A-PRF能有效促进高糖环境下成骨细胞的分化及矿化能力。(3)RT-q PCR检测结果发现,(1)第7d时,与正常糖组(17.5m M糖浓度)相比,正常糖+1.25%健康人A-PRFe组Runx2、OCN的基因表达升高(P<0.05),高糖组Runx2、OPN、OCN的基因表达均降低(P<0.05、P<0.01);与高糖组相比,高糖+1.25%DM患者A-PRFe组Runx2、OPN的基因表达均升高(P<0.05、P<0.001),高糖+1.25%健康人A-PRFe组Runx2、OPN、OCN的基因表达均升高(P<0.001);高糖+1.25%DM患者A-PRFe组Runx2、OCN的基因表达均低于高糖+1.25%健康人A-PRFe组(P<0.001)。(2)第14d时,与正常糖组相比,正常糖+1.25%健康人A-PRFe组OCN的基因表达升高(P<0.05),高糖组Runx2、OPN、OCN的基因表达均降低(P<0.01、P<0.001);与高糖组相比,高糖+1.25%DM患者A-PRFe组OPN、OCN的基因表达均升高(P<0.05、P<0.01),高糖+1.25%健康人A-PRFe组Runx2、OPN、OCN的基因表达均升高(P<0.05、P<0.001);高糖+1.25%DM患者A-PRFe组OPN、OCN的基因表达均低于高糖+1.25%健康人A-PRFe组

关键词： 成骨细胞   外泌体   前列腺癌   miR-223   APC  

摘要： 研究背景与目的: 90%以上的前列腺癌初发远处转移部位为骨,前列腺癌骨转移具体机制不明,在接受一段时间的姑息性治疗如内分泌治疗、化疗、放疗等传统方式的治疗后均会发生进展。因此前列腺癌骨转移是目前亟待解决的临床难题。近年来,外泌体介导的细胞间通讯引起了关注,在肿瘤转移及耐药领域,外泌体已经被证实发挥了确切的作用。本研究旨在揭示前列腺癌骨转移发生和进展的过程中,转移灶局部微环境中成骨细胞分泌的外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响,并初步探索了其中涉及的机制。 材料和方法: 通过诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的方式获得成骨细胞并提取外泌体。用外泌体处理前列腺癌细胞C4-2B和LNCa P,通过克隆形成等实验来评估细胞的增殖能力,利用流式细胞术检测细胞的抗凋亡水平,同时借助Transwell实验观察细胞的迁移和侵袭能力。PCR芯片分析外泌体处理后前列腺癌细胞中表达变化的microRNA(miRNA)。荧光标记实验验证成骨细胞和肿瘤细胞间是否存在mi RNA传递。在细胞和动物水平研究关键mi RNA对前列腺癌细胞生物学特性的影响。生信分析并实验验证关键mi RNA的靶基因。 结果: 我们利用商业化的诱导培养基成功诱导骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞,采用超速离心法成功地提取了这些成骨细胞分泌的外泌体,并对其进行了观察和鉴定。膜交换实验显示成骨细胞与前列腺癌细胞间存在外泌体介导的膜交换,克隆形成实验证明了成骨细胞外泌体可以通过携带的RNA分子促进前列腺癌细胞的增殖能力。我们通过PCR芯片筛选发现mi R-223可能是外泌体中的关键分子,提取成骨细胞、外泌体处理后的C4-2B和LNCa P细胞以及未经处理的C4-2B和LNCa P细胞中的mi RNA进行了相对定量检测,并通过FAM标记mi RNA示踪实验,证明了成骨细胞可以通过分泌外泌体将mi R-223成熟体传递至前列腺癌细胞。过表达mi R-223在体外能够增强前列腺癌细胞的增殖、抗凋亡和迁移侵袭能力;在小鼠体内可以促进前列腺癌细胞的生长。通过生信分析预测了mi R-223是通过靶向APC(Adenomatous Polyposis Coli,结肠腺瘤样息肉易感基因)调控WNT通路影响了前列腺癌细胞的恶性表型,并对这一推论进行了验证:过表达mi R-223能够降低前列腺癌细胞中APC蛋白的表达;Rescue实验表明过表达APC能够逆转mi R-223对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用。 结论: 成骨细胞分泌的外泌体可以促进前列腺癌细胞的生长、增殖和迁移。外泌体中mi R-223是本研究发现的其中起关键作用的分子,其通过影响细胞中APC的表达发挥促癌作用。研究结果对前列腺癌骨转移发生和进展的进一步研究提出了新的可能性,对于探索转移性前列腺癌的新型治疗策略,改进治疗效果并改善患者预后具有较大的科学价值。

关键词： SLC7A5   SLC7A9   食管肿瘤   细胞生物学   临床研究  

摘要： 目的: 溶质载体(Sollute Carrier,SLC)通过转运各种氨基酸为各类细胞提供其所需的营养物质。近年来,国外有研究者发现SLC家族成员SLC7A5及SLC7A9分子在食管鳞癌(Esophgeal Squamous Cell Cacinoma,ESCC)细胞高表达,并为ESCC细胞提供所需的氨基酸,进而促进ESCC细胞的发生发展;SLC7A5及SLC7A9可做为ESCC患者术后出现淋巴结转移及不良预后的生物学标志物。本研究的目的:研究沉默及过表达SLC7A9对ESCC体外细胞增殖能力、克隆能力、侵袭能力、迁移能力以及体内裸鼠成瘤能力的影响;观察SLC7A5及SLC7A9分子在ESCC患者组织标本中的表达,并分析二者分子的表达与ESCC患者临床病理特征之间的相关性及预后的影响,以评估SLC7A5、SLC7A9作为ESCC新的分子标志物的可能性。 方法: 通过qPCR的方法,在5株(TE1、TE11、TE13、KYSE30、KYSE150)ESCC细胞系中,分别筛选出SLC7A9表达最高和最低的细胞系各一株。通过慢病毒感染细胞系的方法,构建过表达及沉默SLC7A9分子模型。对建立好的细胞模型,分别进行CCK-8实验、细胞克隆实验、Transwell实验及细胞划痕实验,探讨过表达及沉默SLC7A9对ESCC细胞行为能力的影响。然后,分别在BALB/c裸鼠的皮下接种已构建成功的过表达SLC7A9和空质粒组ESCC细胞株,观察裸鼠体重增长及皮下肿瘤的生长状况。最后,选取2018-2020年泰州市人民医院病理科53例ESCC组织蜡块,应用免疫组织染色(Immunohistochemistry,IHC)的方法,观察SLC7A5及SLC7A9分子在ESCC组织样本中的表达水平;分析SLC7A5及SLC7A9分子的表达与患者年龄、性别、肿瘤TNM分级分期、肿瘤分化程度、淋巴结浸润等临床病理特征之间的关系及预后的影响。 结果: 经荧光检测筛选以及qPCR验证,成功构建SLC7A9分子过表达及沉默的ESCC细胞模型。细胞过表达SLC7A9后:CCK-8实验结果表明,SLC7A9过表达组的细胞生存能力明显高于对照组,P=0.0026,两组间具有统计学差异;平板克隆形成实验结果表明SLC7A9过表达组细胞克隆形成数明显多于对照组(分别为123.44±20.30个、83.22±17.68个,P=0.0004,两组间具有统计学差异);Transwell实验结果表明SLC7A9过表达组单位面积细胞侵袭的个数显著地高于对照组(分别为68.89±3.41个、50.22±3.07个,P<0.0001,两组间具有统计学差异);细胞划痕实验结果表明SLC7A9过表达组48h迁移距离明显高于对照组(分别为1048.67±23.86ppi、578.00±16.37ppi,P<0.0001,两组间具有统计学差异)。细胞沉默SLC7A9后:CCK-8实验结果表明,SLC7A9沉默组的细胞生存能力较对照组明显下降,P=0.0005,两组间具有统计学差异;平板克隆形成实验结果表明SLC7A9沉默组细胞克隆形成数明显少于对照组(分别为388.67±52.40个、708.78±80.18个,P<0.0001,两组间具有统计学差异);Transwell实验结果表明SLC7A9沉默组单位面积细胞侵袭的个数显著地少于对照组(分别为21.56±2.35个、32.22±2.17个,P<0.0001,两组间具有统计学差异);细胞划痕实验结果表明SLC7A9沉默组48h迁移距离明显小于对照组(分别为1102.67±36.07ppi、1420.00±23.43ppi,P=0.0002,两组间具有统计学差异)。对取出的裸鼠体内肿瘤称重发现SLC7A9过表达组肿瘤重量明显大于对照组(分别为0.55±0.09g、0.27±0.02g,P=0.0035,两组具有明显统计学差异)。 在53例ESCC样本中,研究发现SLC7A5及SLC7A9在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(均为P<0.001,差异具有统计学意义)。SLC7A5高表达的ESCC患者与低表达患者相比更易出现T分级晚(P=0.034,差异具有统计学意义)及淋巴结转移(P=0.014,差异具有统计学意义)。与SLC7A9低表达相比,高表达ESCC患者易出现淋巴结转移(P=0.017,差异具有统计学意义)、T分级晚(P=0.034,差异具有统计学意义)及脉管侵犯(P=0.004,差异具有统计学意义)。SLC7A5高表达患者中位无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)明显较低表达患者更短(分别为15.00个月、26.00个月,P=0.0338,差异具有统计学意义);SLC7A9高表达患者中位PFS

关键词： 小白菊内酯   肾细胞癌   细胞凋亡   TNF受体超级家族成员10B   死亡受体家族  

摘要： 目的:肾细胞癌属于泌尿系统肿瘤最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在近几年仍存在不断增长的趋势。在对于早期肾细胞癌的诊断中,常常遇到因缺乏特异性特征而无法准确诊断的情况。因此,大多数早期肾细胞癌的诊断为偶然性诊断。当患者因腰痛、发热和腹部包块来到医院就诊并确诊为肾细胞癌时,多数癌症已发展到中晚期。晚期肾细胞癌极易合并转移现象,常转移至肺、淋巴结、骨、肝及脑。造成肾细胞癌预后较差的原因不仅仅有诊断不及时,还有其肿瘤自身因素。例如肾细胞癌对放化疗的不敏感,在使用靶向药物进行治疗时也常出现的耐药性,使得患者在饱受折磨的同时也无法阻止癌症的复发和进展。因此我们迫切的需要寻找新的临床疗法,旨在既能够缓解患者的症状,也能够阻碍癌症的进展。小白菊内酯作为天然提取物,已有部分研究证实了其在实体肿瘤中的抑癌作用,而肾细胞癌中的研究还不广泛,但因中药普遍存在的副作用少的优点而逐渐进入人们的视野。细胞凋亡作为细胞重要的生物过程之一,使其成为了抑制肿瘤细胞增殖的潜在靶点。本研究发现了小白菊内酯通过调控细胞凋亡核心家族-TNF家族成员之一,TNFRSF10B的表达从而诱导了肾细胞癌细胞的凋亡,为小白菊内酯成为肾细胞癌靶向治疗药物提供了可能性,也为寻找小白菊内酯在实体肿瘤中的靶点提供了新思路。 方法:1.采用细胞增殖计数(Cell Counting Kit-8,CCK-8)实验、Annexin VFITC/PI细胞凋亡实验证明了小白菊内酯对ACHN细胞和Caki-1细胞的增殖、凋亡能力的影响。2.利用SymMap数据库与GeneCard数据库筛选合适的靶点蛋白,并利用GO富集分析和KEGG Pathway富集分析进一步筛选出与细胞凋亡相关的靶基因。3.蛋白质免疫印迹实验(Western blot,WB)检测小白菊内酯对TNFRSF10B及凋亡相关蛋白的影响。4.瞬时转染计数对ACHN细胞和Caki-1细胞中TNFRSF10B进行敲低,并利用WB实验检测不同处理组凋亡相关蛋白的变化。 结果:1.小白菊内酯呈时间和浓度依赖性抑制ACHN细胞和Caki-1细胞的增殖,并显著诱导细胞凋亡。2.在GO富集分析中显著富集到细胞凋亡、细胞程序性坏死及凋亡相关TNF信号通路和NF-k B信号通路等;在KEGG Pathway富集分析中则富集到与细胞凋亡相关的11个差异基因:MAPK10,DDIT3,BCL2,PMAIP1,TNFRSF10B,CFLAR,TNF,NFKB1,ATF4,BCL2L1和MCL1。3.在细胞实验中,WB结果显示随着小白菊内酯浓度的升高,TNFRSF10B的表达也升高,且凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-3和Bax升高,Bcl-2降低。4.敲低TNFRSF10B显著降低了小白菊内酯对凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-3和Bax的升高,对Bcl-2的降低。 结论:小白菊内酯能够影响肾细胞癌细胞的增殖并提高细胞凋亡率,同时小白菊内酯可以通过调控TNFRSF10B的表达从而影响外源性和内源性细胞凋亡核心家族蛋白的表达水平,诱导细胞凋亡。TNFRSF10B具有成为小白菊内酯治疗肾细胞癌的潜在靶点的潜力。