关键词:
Hedgehog通路
难治性髓系白血病
细胞凋亡
克隆形成
摘要:
目的探讨Hedgehog通路介导难治性髓系白血病(AML)生物学功能的影响。方法分别用浓度为0、10、50、100μmol/L的GANT-61处理人多药耐药的白血病HL60/ADR细胞株和放射抵抗的HL60/RX细胞株,采用CCK-8检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,克隆形成检测细胞存活,Western blot检测细胞表达。结果随着GANT-61浓度的增加与作用时间的延长,HL60/ADR与HL60/RX细胞的凋亡指数与细胞增殖抑制率显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着GANT-61浓度的增加与作用时间的延长,HL60/ADR与HL60/RX细胞的集落生成数目都显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着GANT-61浓度的增加与作用时间的延长,HL60/ADR与HL60/RX细胞的pAKT表达显著下降,NF-κB表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Hedgehog通路可以通过调节PI3K/AKT/NF-κB途径,抑制难治性AML细胞的增殖,促进细胞调查,对临床治疗难治性AML提供一个潜在的有效方法。