关键词:
结直肠肿瘤
circABCB10
miR-217
增殖
迁移侵袭
放射敏感性
摘要:
目的探讨circABCB10在结直肠癌组织和细胞中的表达及其对细胞生物学行为、放射敏感性和裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法收集2018年1月至2018年12月于河南省人民医院治疗的结直肠癌患者的结直肠癌组织和癌旁正常组织。采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测结直肠癌组织、癌旁正常组织和结直肠癌细胞SW480、HCT116、HT29中circABCB10和miR-217的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,克隆形成实验检测放射敏感性,Circular RNA Interactome预测circABCB10下游miRNAs的表达,双荧光素酶报告基因实验进一步验证,裸鼠皮下移植瘤实验检测circABCB10对移植瘤生长的影响。结果结直肠癌组织中circABCB10 mRNA的表达水平(3.97±2.12)高于癌旁组织(1.13±0.64,P<0.05)。正常结肠上皮细胞FHC中circABCB10 mRNA的表达水平(1.00±0.09)低于结直肠癌细胞SW480、HCT116、HT29(分别为4.53±0.44、3.12±0.32和3.51±0.36,均P<0.05)。MTT检测结果显示,转染48、72 h,si-circABCB10-1组SW480细胞的吸光度值分别为0.36±0.04和0.43±0.04,低于circ-NC组(分别为0.48±0.05和0.82±0.08,均P<0.05)。si-circABCB10-1组SW480细胞的迁移细胞数[(45±8)个]和侵袭细胞数[(34±7)个]均低于circ-NC组[分别为(106±21)个和(84±15)个,均P<0.01],放射增敏比为1.632。裸鼠皮下移植瘤实验结果显示,8 d后,si-circABCB10-1组肿瘤体积和重量低于circ-NC组(P<0.05)。miR-217是circABCB10的靶基因,抑制miR-217的表达可逆转抑制circABCB10对细胞增殖、迁移、侵袭和裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及放射增敏作用。结论抑制circABCB10的表达可通过上调miR-217的表达来抑制结直肠癌SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及裸鼠皮下移植瘤的生长,并增加细胞的放射敏感性,揭示了结直肠癌进展的潜在分子机制,可为临床结直肠癌放射治疗提供一个新的增敏靶点。