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关键词： 吴茱萸碱   视网膜内皮细胞   凋亡   HIF1α/PFKFB3信号通路  

摘要： 目的观察吴茱萸碱(EVO)对高糖诱导的视网膜内皮细胞(HRCEC)损伤缺氧诱导因子1α(HIF1α)/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路的影响。方法用浓度为25 mmol/L葡萄糖处理HRCEC细胞,再用1、2、4、8μmol/L的EVO处理HRCEC细胞,检测细胞增殖情况以确定最佳用药浓度。将HRCEC细胞分为对照组、高糖组、1、2、4μmol/L EVO组、4μmol/L EVO+20μmol/L HIF1α激动剂组(4μmol/L EVO+ANG1组)。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)水平及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素6(IL-6)的水平。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中HIF1α、PFKFB3蛋白表达水平。结果与对照组比较,高糖组HRCEC细胞凋亡率和HIF1α、PFKFB3蛋白表达均升高,SOD活性降低,MDA含量、LDH水平及TNF-α、ICAM-1、IL-6水平均升高(P<0.05)。与高糖组比较,1、2、4μmol/L EVO组HRCEC细胞凋亡率和HIF1α、PFKFB3蛋白表达均依次降低,SOD活性依次显著升高,MDA含量、LDH水平及TNF-α、ICAM-1、IL-6水平依次显著降低(P<0.05)。与4μmol/L EVO组比较,4μmol/L EVO+ANG1组HRCEC细胞凋亡率和HIF1α、PFKFB3蛋白表达均升高,SOD活性降低,MDA含量、LDH水平及TNF-α、ICAM-1、IL-6水平升高(P<0.05)。结论吴茱萸碱通过调节HIF1α/PFKFB3信号通路抑制高糖诱导的HRCEC损伤。

关键词： 三星堆祭祀区   考古遗址   干缩开裂   病害发育   发展演化  

摘要： 针对黏性土干缩开裂发育进程问题,以三星堆祭祀区考古遗址地表干缩开裂病害为对象,通过病害发育及赋存环境现场原位长时序监测,分析病害发育后期干缩裂隙发展演化特征,探讨病害发育与赋存环境的关联性、裂隙尺寸变化的作用方式和裂隙灌浆方法治理病害的可行性。结果表明,裂隙形态和尺寸变化主要表现为部分主干裂隙不断扩展及少量次级裂隙间歇性延伸或萌生,主干裂隙宽度和深度总体不断增大并趋于相对稳定,其尺寸越大,增大越明显。在主控环境因素地下土壤含水率时空变化驱动下,不同深度土体经历不同收缩阶段,加之裂块自身应力调整,抑制尺寸较小裂隙发育,导致裂隙尺寸变化呈现出时空分异性。采用裂隙灌浆治理病害从方法层面基本可行,关键在于选择裂隙发育相对稳定时间。

关键词： 吴茱萸汤   高血压   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学方法深入探讨吴茱萸汤在治疗高血压中的潜在作用机制。方法利用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)对吴茱萸汤的有效活性成分及其作用靶点进行筛选。通过GeneCards和OMIM数据库收集与高血压相关的靶点信息,并运用微生信在线平台确定药物与疾病共有的靶点,进而绘制韦恩图以展示这些交集。此外,采用Cytoscape 3.10.3软件构建吴茱萸汤治疗高血压的活性成分与作用靶点的网络图,通过String平台构建药物与疾病相关蛋白间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。最后,利用DAVID数据库对吴茱萸汤与高血压共有靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科(KEGG)通路富集分析。结果筛选出吴茱萸汤中79个有效活性成分,并确定与高血压共有的113个交集靶点。PPI网络分析揭示丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)等可能是吴茱萸汤治疗高血压的关键靶点。共识别出841个GO生物过程和168个相关信号通路,其中IL-17、内分泌抵抗、TNF、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路与高血压治疗紧密相关。结论吴茱萸汤可能通过多成分、多靶点及多种信号通路的相互作用来实现对高血压的治疗效果,其抗炎和内分泌抵抗作用在其中扮演重要角色,这些发现为高血压的进一步基础研究提供了新的视角。

关键词： 山茱萸新苷   感染性休克   肠道损伤   巨噬细胞极化   髓系细胞触发受体1  

摘要： 目的探讨山茱萸新苷对感染性休克大鼠肠道损伤的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组,山茱萸新苷低、中、高剂量组和TREM1抑制剂(LR12)组,每组15只。HE染色观察小肠黏膜病理损伤情况;ELISA检测血清中D-LA和DAO水平及小肠组织中sIg A水平;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(Fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-D)示踪法检测肠黏膜通透性;ELISA检测血清中干扰素(Interferon,IFN)-γ、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-10、精氨酸酶(Arginase,Arg)-1水平;流式细胞术检测小肠组织中巨噬细胞极化情况;Western blot检测小肠组织中髓系细胞触发受体1(Triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)、CD86、CD206蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠小肠黏膜病理损伤严重,血清中D-LA、DAO、FITC-D和IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平显著升高(P<0.05),sIg A和IL-10、Arg-1水平显著降低(P<0.05);同时,小肠组织中巨噬细胞M1/M2比值以及TREM1、CD86蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而CD206蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,山茱萸新苷各剂量组和LR12组大鼠小肠黏膜损伤明显改善,血清中D-LA、DAO、FITC-D和IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),sIg A和IL-10、Arg-1水平显著升高(P<0.05);同时,小肠组织中巨噬细胞M1/M2比值以及TREM1、CD86蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而CD206蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论山茱萸新苷可减轻感染性休克大鼠肠道损伤,其机制可能与抑制TREM1介导的巨噬细胞M1型极化有关。

关键词： 黄连制吴茱萸   炮制   抗炎作用   抗氧化作用   抑菌作用  

摘要： 目的探讨吴茱萸经黄连炮制前后的抗炎、抗氧化及抑菌作用。方法制备净制吴茱萸饮片、黄连制吴茱萸饮片。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价体内抗炎作用及对脏器指数的影响,将66只KM小鼠随机分为空白对照组(A组,等体积生理盐水),阳性药对照组(B组,醋酸地塞米松5 mg/kg),吴茱萸高、低剂量组(C_(1)组、C_(2)组,5,1 g/kg),黄连制吴茱萸高、低剂量组(D_(1)组、D_(2)组,5,1 g/kg),各11只,灌胃相应药物或20 mL/kg生理盐水,每日1次,连续5 d。采用脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞(RAW 264.7)炎性反应,检测空白对照(G组,接种细胞,含等体积DMEM培养液)及不同质量浓度(4,2,1,0.5,0.25 mg/mL)吴茱萸(E1组、E2组、E3组、E4组、E5组)和黄连制吴茱萸(F_(1)组、F_(2)组、F_(3)组、F_(4)组、F_(5)组)对细胞存活率的影响;比较空白组(H组,1 mLDMEM培养液),模型组(I组,含1μg/mLLPS的DMEM培养液1 mL),吴茱萸高、中、低剂量组(J_(1)组、J_(2)组、J_(3)组,含2,1,0.5 mg/mL药液和1μg/mLLPS的DMEM培养液1 mL),黄连制吴茱萸高、中、低剂量组(K_(1)组、K_(2)组、K_(3)组,含2,1,0.5 mg/mL药液和1μg/mLLPS的DMEM培养液1 mL)一氧化氮(NO)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)评价体外抗氧化活性,采用纸片法和微量二倍稀释法评价对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌活性。结果与A组比较,B组、C_(1)组、C_(2)组、D_(1)组、D_(2)组小鼠耳肿胀度均显著降低(P<0.05),B组、D_(1)组、D_(2)组小鼠胸腺指数均显著降低(P<0.01),B组、C_(1)组、D_(1)组、D_(2)组小鼠脾指数均显著降低(P<0.05),且D_(1)组、D_(2)组小鼠以上指标分别显著低于C_(1)组、C_(2)组(P<0.05)。与G组比较,E1组和F_(1)组的吸光度均显著降低(P<0.01),E5组的吸光度显著升高(P<0.05)。与I组比较,J_(1)组、J_(2)组、J_(3)组、K_(1)组、K_(2)组、K_(3)组NO水平均显著降低(P<0.01),J_(1)组、J_(3)组、K_(1)组、K_(3)组IL-6水平均显著降低(P<0.05),J_(1)组、K_(1)组TNF-α水平均显著降低(P<0.05);与J_(1)组比较,K_(1)组IL-6水平显著降低(P<0.05)。吴茱萸和黄连制吴茱萸均对DPPH自由基有清除作用,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.0743,0.1067 mg/mL。吴茱萸和黄连制吴茱萸均对金黄色葡萄球菌的抑制高敏感,抑菌圈直径分别为(22.83±1.88)mm、(25.00±2.48)mm;而对大肠杆菌的抑制低敏感,抑菌圈直径分别为(7.83±0.85)mm、(7.17±0.94)mm。吴茱萸对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)为15.63 mg/mL,低于黄连制吴茱萸的31.25 mg/mL,而最低杀菌浓度(MBC)均为62.5 mg/mL;对大肠杆菌的MIC和MBC均相同,分别为62.5,125.0 mg/mL。结论吴茱萸及黄连制吴茱萸均有抗炎、抗氧化、抑菌作用,但后者药性更缓和,且抗炎作用更强。

关键词： 乾隆皇帝   铜水禽   松花江   高光时刻   祭祀  

摘要： 一只鸭的高光时刻会是什么场合?田间?餐桌?或者陪着皇帝放船松花江上!享受过高光时刻,这只体态丰腴的铜鸭,从此有了一个响亮而直接的名字——清乾隆十九年祭祀松花江用铜水禽。清乾隆十九年祭祀松花江用铜水禽,顾名思义,就是公元1754年,乾隆皇帝在松花江畔举行盛大祭江仪式所用的祭品。

关键词： 黄连吴茱萸药对   配比   传统汤剂   配方颗粒   药效比较  

摘要： 目的比较不同比例的黄连-吴茱萸药对,其传统汤剂和配方颗粒之间的药效差异。方法分别为不同比例黄连-吴茱萸药对的典型药效指标设计了不同的对比实验。左金丸组(黄连∶吴茱萸=6∶1)选用无水乙醇致大鼠胃溃疡实验测定抑制大鼠胃溃疡和胃酸分泌的药效强度,分析血液中的超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)指标;甘露散组(黄连∶吴茱萸=2∶1)选用干酵母致热测大鼠肛温实验测定解热药效的强度;茱萸丸组(黄连∶吴茱萸=1∶1)选用小鼠小肠推进实验测定止泻药效的强度;反左金丸组(黄连∶吴茱萸=1∶6)选用小鼠醋酸扭体实验测定镇痛药效的强度。结果左金丸组中两种剂型均能有效抑制大鼠胃溃疡,但不能抑制胃酸分泌,二者之间差异无统计学意义(P>0.05);甘露散组中两种剂型均能有效抑制大鼠发热,配方颗粒组与传统汤剂组相比差异有统计学意义(P<0.05);茱萸丸组中两种剂型均能减轻小鼠腹泻症状,传统汤剂组与配方颗粒组相比差异有统计学意义(P<0.05);反左金丸组中两种剂型均能减轻小鼠痛感,但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论左金丸用于治疗胃溃疡时,传统汤剂与配方颗粒药效相当;甘露散用于治疗发热时,配方颗粒药效优于传统汤剂;茱萸丸用于治疗泻下时,传统汤剂药效优于配方颗粒;反左金丸用于镇痛时,传统汤剂与配方颗粒药效相当。

关键词： 吴茱萸碱   抗肿瘤   凋亡   自噬   铁死亡   细胞周期   糖代谢   肿瘤免疫微环境  

摘要： 中医药作为中华民族的非物质文化遗产,已成为全球大健康治理体系的一环。针对传统中药吴茱萸中的主要生物碱类成分吴茱萸碱进行研究。吴茱萸碱(evodiamine,Evo)作为一种吲哚类生物碱,具有抗肿瘤、抗炎、止呕止痛、降压等多种药理学活性,在肝癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌、肾癌等多种癌症类型中均展现出显著的抗肿瘤活性。深入探究吴茱萸碱抗肿瘤药理作用的分子机制,是吴茱萸碱类抗肿瘤药物研究领域的重点之一。通过分析多项国内外研究报道,综述了吴茱萸碱通过促进肿瘤细胞凋亡、自噬、铁死亡,阻滞细胞周期、影响糖代谢、调节肿瘤免疫微环境等方式抗肿瘤的具体分子机制,同时还探讨了吴茱萸碱抗肿瘤的协同疗效以及临床应用的局限性,为吴茱萸碱类抗肿瘤药物的研发提供参考。

关键词： 生物药剂学   炮制   吴茱萸   高效液相色谱   生物碱   柠檬苦素  

摘要： 目的 通过研究炮制对吴茱萸主要成分的体外生物药剂学属性影响,初步探讨吴茱萸炮制机理。方法 采用高效液相色谱HPLC法检测炮制前后吴茱萸生物碱类和苦味素类成分的含量、稳定性(不同pH、温度);采用PAMPA模型和经典摇瓶法分别考察炮制前后柠檬苦素的渗透性、溶解度;通过矢量生物药剂学分类系统(BCS)明确炮制对柠檬苦素BCS属性变化规律。结果 炒制、黄连制和盐制提高部分成分含量;在pH 6.8和pH 8.3环境及不同温度下,炮制对各成分均有促稳作用;柠檬苦素属于BCS II类药物,炮制可提升其溶解度,未显著影响渗透性且在矢量BCS中,距离变化显著。结论 吴茱萸炮制后对药效成分有一定促稳和加快胃中溶出作用,提示炮制可能增加吴茱萸口服生物利用度,从生物药剂学角度初步阐释了吴茱萸炮制的科学内涵。