关键词:
吴茱萸碱
RhoA/ROCK信号通路
急性一氧化碳中毒
血脑屏障
神经元损伤
摘要:
目的探讨吴茱萸碱(Evo)抑制RhoA/ROCK信号通路对急性一氧化碳中毒(ACOP)大鼠血脑屏障和神经元损伤的改善作用。方法制备ACOP大鼠模型后随机分为模型组、Evo低剂量(35 mg·kg^(-1),L-Evo)组、Evo高剂量(70 mg·kg^(-1),H-Evo)组、空载质粒组、H-Evo+RhoA过表达质粒(H-Evo+RhoA)组,均n=15;另取健康SD大鼠15只为对照组。Evo和质粒分组处理后采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤;伊文思蓝定量法检测大鼠血脑屏障通透性;TUNEL染色检测海马和皮质神经元凋亡率;流式细胞术检测海马和皮质神经元线粒体膜电位(MMP);ELASA检测脑组织与血清炎症因子水平;Western blot法检测脑组织RhoA/ROCK信号通路蛋白表达。结果与对照组比较,模型组mNSS评分、伊文思蓝含量、海马与皮质神经元凋亡率、脑组织和血清TNF-α、IL-6水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均显著升高(均P<0.05),海马和皮质神经元MMP显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,L-Evo组和H-Evo组大鼠mNSS评分、伊文思蓝含量、海马与皮质神经元凋亡率、TNF-α、IL-6水平、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均降低(均P<0.05),海马和皮质神经元MMP均升高(均P<0.05);与L-Evo组比较,H-Evo组大鼠mNSS评分、伊文思蓝含量、海马和皮质神经元凋亡率、TNF-α、IL-6水平、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均进一步降低(均P<0.05),海马和皮质神经元MMP进一步升高(均P<0.05);空载质粒组各指标无显著变化(均P>0.05)。与H-Evo组比较,H-Evo+RhoA组mNSS评分、伊文思蓝染色、海马和皮质神经元凋亡率、TNF-α、IL-6水平、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(均P<0.05),海马和皮质神经元MMP降低(均P<0.05)。结论Evo可通过抑制RhoA/ROCK信号通路激活而减轻ACOP大鼠神经炎症、血脑屏障和神经元损伤,进而改善神经功能。