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关键词： 吴茱萸   阿尔兹海默症   慢性疼痛   网络药理学  

摘要： 目的：AD(Alzheimer''s disease,阿尔兹海默症)与慢性疼痛之间存在密切的相关性，两者往往同时共存并且相互影响。AD患者对疼痛的认知和感知可能因灰质丢失而发生改变，并且不能正确的表达疼痛。被忽视的疼痛可以引起大脑结构的变化，除了对疼痛的评估不充分，迄今为止尚无明确的缓解认知障碍患者疼痛的治疗指南。因此，本文拟通过网络药理学等工具，筛选吴茱萸应用于AD共病疼痛中的潜力及其可能的机制，为后续实验研究提供生物信息依据和线索。　　方法：检索TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Phar-macology Database,中药系统药理学与分析平台)和DisGeNET等多个疾病数据库和药物数据库预测AD和疼痛的共病靶点和吴茱萸的药物靶点，通过PPI(Protein–protein interactions,蛋白-蛋白相互作用)网络、GO(Gene Ontology,基因本体论)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,京都基因与基因组百科全书)等数据库对药物和疾病的共同靶点进行生物信息学分析。设置生物口服利用度和药物相似度的阈值，预测吴茱萸中最可能发挥药用疗效的活性成分，运用分子对接进一步推测活性成分与重要靶点的相互关系，为吴茱萸对A D共病疼痛的药物疗效进行评估。　　结果：通过数据库检索并删除重复项后，得到吴茱萸作用于AD和疼痛的137个共同靶点。拓扑网络分析和GO及KEGG分析对其中的107个靶点进行了预测和分析。结果显示，前21个靶点与炎症和神经退行性通路有关，GO和KEGG分析中也富集与炎症和氧化应激等相关的生物学功能和过程。Metascape数据库在线分析结果表明，PPI网络节点度排名前21位的常见靶点主要与脊髓损伤、白细胞介素和免疫系统细胞因子有关。分子对接结果显示，吴茱萸碱与MAPK1、IL6和TNF三个靶点的结合能＜-7kcal/mol;吴茱萸酰胺甲与MAPK1和TNF两个靶点的结合能＜-7kcal/mol。　　结论：吴茱萸具有治疗AD共病疼痛的潜能，其机制可能与调控氧化应激和炎症反应有关，通过RELA、NF-κB1、SP1、STAT3和JUN等多个靶点在IL-17、TNF和MAPK信号通路上的作用来发挥改善神经退行性变和缓解疼痛的作用。

关键词： 小木作   营造技艺   奉先殿   神龛   祭祀  

摘要： 故宫奉先殿是供奉列帝列后的皇家内庙,后殿设11座神龛,作为清代皇家宗祠仅有的帐龛类小木作实例,它们形制完备、构造严谨、技艺精湛、雕刻精美,具有重要的研究价值。上世纪中因配合展览需求神龛被拆除,现适逢对其进行保护性研究及复原的项目,本文以挖掘其价值为主要目的进行了调查研究。 本文采用文献整理、实地调研、归纳统计和对比分析等研究方法展开研究。首先对奉先殿神龛复原项目现场实地调研,再对神龛详细调研、整理现场测绘记录、统计数据及分析研究,继而从营造技艺角度出发,分析神龛的结构形制、榫卯节点、设计模数、空间尺度等,最终初步总结出清朝皇家帐龛类小木作的营造特点。 本文共分为四大部分,第一部分是对研究背景、目的、意义及传统建筑小木作营造的历史进行梳理和论述;第二部分是对奉先殿及神龛的祭祀功能与使用情况进行探究阐述,并结合史料详细挖掘神龛在道光元年改制情况;第三部分是根据实测数据及图纸模型,从构造形制特征、榫卯节点类型、尺度与模数关系三个角度上对神龛进行分析总结;第四部分是从工艺、构造、与建筑关系三个方面对清代皇家帐龛类小木作营造技艺特点进行归纳。

关键词： 宋代   武夷山冲佑观   投龙简   敕封  

摘要： 宋代以来，福建武夷山冲佑观就是东南沿海一个重要的道教中心，也是朝廷一度规定的二十个投龙简地之一。宋朝廷在武夷山频繁进行投龙简和敕封活动，内容除祈雨外，更涉及军国大事、帝王祈嗣等问题，并在事后进行褒封，这反映了武夷山冲佑观在宋代道教中的地位。而这些在道教名山洞府的斋醮活动体现了宋历代帝王对道教的扶持态度，亦可视为宋朝廷在传统山岳祭祀的基础上，建立一个更为庞大的信仰体系和祭祀系统。这套新系统试图用道教的洞天福地系统补充原有的岳渎祭祀体系，并且通过对地方神祇的赐封，扩大朝廷对民间信仰话语权的掌控。

关键词： 仪式传播   敖包祭祀   民族文化   文化传播  

摘要： 民族文化是各民族在长期社会历史发展过程中所创造出的物质财富与精神财富的总和,本质上是一种集体意识,具有强烈的集体性和凝聚性、鲜明的地域和民族特色和特定的传承与发展作用。在国家建设文化强国、提倡文化自信的大背景下,民族文化的保护与发展成为文化传播的重要课题。 本研究从仪式传播理论视角出发,立足于蒙古族民族文化背景,选取了内蒙古自治区呼伦贝尔地区的宝格德乌拉山敖包祭祀仪式作为研究对象,主要运用田野调查的方法,辅以深度访谈方法,调查了宝格德乌拉山敖包祭祀仪式的主体内容、发展演变、符号象征、传播过程和传播意义,得出宝格德乌拉山敖包祭祀仪式通过具有象征意义的仪式符号进行仪式化传播,为受众提供传播场域,营造共通意义空间,实现文化的共享与传播,进而构建文化共同体,强化情感认同,维系社会关系。最后提出宝格德乌拉山敖包祭祀仪式在面临新媒体时代的现实传播挑战时可以尝试的相应策略建议,助力民族文化的传播发展。 首先,对宝格德乌拉山敖包祭祀仪式的人文地理环境、仪式仪轨和发展演变等相关内容进行概述,总结出敖包祭祀仪式的生成背景、所代表的民族信仰观念和仪式运行机制,交代了宝格德乌拉山敖包祭祀仪式随着历史的发展从由宗教主导到由官方主导的主体变迁。 其次,通过分析仪式的符号象征体系发现,宝格德乌拉山敖包祭祀仪式主要从语言、图形、行为、器物和声音五个层面的符号阐释系统,通过象征的隐喻性陈述实现真正意义上制度性、自我表现性、表达性、常规性和祈求性五种类型的交流,构建以尊重自然、天人合一为代表的“共享文化”,实现民族文化内涵的外显。 再次,对宝格德乌拉山敖包祭祀仪式的传播过程进行分析发现,仪式参与主体在仪式传播过程中可以分为组织者、表演者和参与者三种角色,通过共同体验仪式来实现信息的交流和文化的共享。提供交流平台的仪式传播场域则由参与者个体和群体两个角度构成,为参与者营造特定的仪式氛围并形成共通的意义空间。同时祭祀仪式还借助实物载体和媒介载体两种传播手段实现文化传承和文化传播。作为一种社会性的仪式传播活动,宝格德乌拉山敖包祭祀仪式发挥着构建想象的共同体、维持整合社会秩序和实现文化共享认同的意义。 最后,基于以上的主要结论和研究过程中的调查发现总结出宝格德乌拉山敖包祭祀仪式内容生产固化、传播渠道单一和品牌模式匮乏的传播问题,并提出在优化文化传播内核、拓展宣传路径机制和创新整合传播策略等方面的提出相应策略和建议,旨在为区域民族文化的传播提供可行性理论参考。

关键词： 祖先崇拜   平寨壮族   祭祀仪式   宗教经验   结构变迁  

摘要： 中国宗教文化中的民间信仰文化体系极具生命力且具有丰富的民族民俗内涵。云南省师宗县五龙乡平寨村就是一个保有丰富民间信仰文化的壮族村落。其中祖先崇拜文化表现最突出,在诸多祭祀仪式、民俗节庆及日常生活中均产生了与祖先的链接,达到精神与物质相结合的文化内涵。这不仅诠释了当地生活的方方面面,也为理解其社会提供了宗教民族志的研究视角。 本研究以“祖先崇拜”为焦点,选取云南省曲靖市师宗县五龙乡平寨村为田野点,围绕“祖先崇拜”这一核心主线,将平寨壮族的节庆及日常生活的仪式放置在壮族历史背景中探讨民间信仰活动的历时性变迁,及平寨壮族人民在经历各类信仰活动过程里的宗教经验心理变化。 笔者采用文献整理、参与观察、实地访谈、问卷调查等相结合的研究方法,探究平寨壮族民间信仰文化的结构、功能及其文化意涵。本研究从仪式变迁、社会结构、节庆展演、宗教经验等角度分析归纳,阐述民间信仰中的祖先崇拜是呈现平寨村社会内在结构的重要议题,祖先崇拜是文化自觉与文化传承的重要形式,祖先崇拜凝聚了平寨人的身份认同。

摘要： 说到茱萸，几乎没有不知道的，因为王维的那首诗《九月九日忆山东兄弟》太深入人心了，“独在异乡为异客，每逢佳节倍思亲。遥知兄弟登高处，遍插茱萸少一人”。茱萸，又名“越椒”“艾子”，是一种常绿带香的植物，具有杀虫消毒、逐寒祛风的功能。木本茱萸有吴茱萸、山茱萸和食茱萸之分，都是著名的中药。按古人的习惯，在九月初九重阳节那天爬山登高，臂上佩戴插着茱萸的布袋（古时称作“茱萸囊”），以示对亲朋好友的怀念。

关键词： 天然产物   抗肿瘤   吴茱萸碱   葡萄糖转运体   蛋白靶向降解嵌合体   靶标鉴定  

摘要： 在抗肿瘤新药研发过程中,天然产物(NPs)是生物活性分子的重要来源。然而,大部分天然产物的抗肿瘤活性偏弱,理化性质一般,靶点不够明确,阻碍了其进一步的临床开发。芸香科植物吴茱萸是我国的一种传统中药,表现出多种生物活性,如抗肿瘤、抗炎、减肥、免疫抑制等,然而由于其活性较弱,并未受到研究者的广泛关注。3-氟-10-羟基吴茱萸碱(Evo-1)是课题组前期研究发现的高活性先导化合物,对多种肿瘤细胞株均表现出优异的抑制活性。初步的作用机制研究表明其可作用于拓扑异构酶I(Top1)和拓扑异构酶II(Top2),并可显著引起肿瘤细胞的凋亡及阻滞细胞周期于G2/M期,表现出良好的研究前景。然而该类衍生物的进一步开发仍然受到以下问题的限制:(1)水溶性差;(2)选择性不高,对正常细胞也具有一定的杀伤作用;(3)作用机制和作用靶标不明确;(4)体内抗肿瘤活性有限。针对上述科学问题,本论文开展了高体内活性的吴茱萸碱衍生物的设计研究,研究内容主要包括以下两个方面: 1、吴茱萸碱葡萄糖偶联物的设计,合成与生物活性评价 在前期课题组发现高活性衍生物3-氟-10羟基吴茱萸碱(Evo-1)的基础上,通过引入GLUT1靶向配体葡萄糖分子,设计合成了一系列吴茱萸碱葡萄糖偶联物,并获得高活性偶联物B16。与母体化合物Evo-1相比,偶联物B16的水溶性提升明显。此外,通过选择性靶向具有高水平GLUT1的肿瘤细胞,偶联物B16对正常细胞的毒性也有所降低。作用机制研究初步表明,偶联物B16表现出双重的Top1/Top2抑制活性,并可以显著诱导肿瘤细胞凋亡及阻滞细胞周期于G2/M期。此外,偶联物B16在裸鼠HCT116异种移植瘤模型中表现出较好的抑制活性,与母体化合物(TGI=51%)相比,表现出更为优秀的体内抗肿瘤活性(TGI=82%)和更低的正常器官毒性。本研究表明靶向GLUT1是增强吴茱萸碱衍生物体内药效的有效策略,偶联物B16是一个具有良好开发前景的抗肿瘤先导化合物。 2、吴茱萸碱PROTAC衍生物的抗肿瘤生物活性评价 近年来,蛋白降解靶向嵌合技术(PROTAC)的出现为药物研发工作者提供了新的研发思路,基于此,课题组前期提出基于PROTAC策略结合定量蛋白质组学分析及亲和力测试的方法来鉴定天然产物作用靶标的新方法,并成功利用该策略得到了天然产物吴茱萸碱的作用靶点。本研究首先采用细胞生物学方法对其RNA核酸外切酶4(REXO4)作用靶点进行了验证,随后针对高活性的EVO-PROTAC分子开展活性研究,发现了一类活性更优、毒性更低的PROTAC分子。本研究表明,天然产物的PROTAC衍生化为天然产物的靶标鉴定及成药性提升提供了一种有效的研究策略。

关键词： 东汉   明堂   祭祀  

摘要： 明堂学说自古至今,众说纷纭,几千年来都是一个复杂的论题。本文以东汉为断代,旨在通过考察传世文献以及考古遗址,对东汉明堂建筑及其核心功能“祭天配祖”的方面进行梳理研究。绪论部分,简单回溯前人在明堂学说上成果,主要从东汉洛阳明堂建筑本身的具体构造出发,以及从更广的祭祀方面梳理祭祀所带来的作用和影响,此外通过对传世文献的解读,简单介绍明堂与祭祀的含义。第一章罗列可靠的史料文献,结合相关的考古发现,从东汉明堂所在地洛阳城入手,梳理描绘出东汉洛阳明堂所在方位及其具体构造。第二章是本文的主要内容,通过对史料的分析,还原出东汉明堂祭祀仪式主要流程,以《后汉书》为蓝本,整理出东汉统治者所举办的明堂祭祀典礼,同时从祭祀神祇、祭祀服饰、祭祀相关人员等等方面考究明堂祭祀仪式主要特点,分析其与先秦和西汉之间的异同之处,从而体现出东汉明堂祭祀独有的特色。第三章则是通过纵向与横向的对比,与古代封建王朝最重要祭祀制度之一的郊祀,以及常和明堂祭祀一起出现的辟雍灵台制度进行分析,同时解读宗祀明堂的具体意义,从而指出东汉明堂祭祀在当时国家祭祀体系中的有着重要地位作用。最后一章,分析明堂祭祀仪式按时举行对东汉王朝的作用和影响,尤其是明堂祭祀所代表的重要政治意义,它不仅为东汉统治者继承的正统性提供了合法的理由,也对维护封建等级秩序,强化官员职守意识,昭示政权的合法性,树立皇权的至上性有着重要的作用。由此可见,明堂祭祀已经是东汉国家祭祀体系中不可或缺的一环。

关键词： 茱萸丸   制备工艺   质量控制   溶散时限   HPLC含量测定   薄层鉴别  

摘要： 目的：优化茱萸丸塑制法制备工艺并建立质量控制方法。方法：以溶散时限、水分、指标成分含量为评价指标，筛选茱萸丸的最佳制备工艺，并对制备的5批次样品进行HPLC含量测定、薄层鉴别、溶散时限的质量控制研究。结果：茱萸丸制备工艺为：炒吴茱萸、酒黄连均粉碎成100目细粉，加0.5倍药粉量的纯化水润湿，闷润30 min，再加0.3倍药粉量的纯化水制软材，全自动制丸机中制丸，选丸，55℃干燥8 h，即得。建立茱萸丸指标成分HPLC含量测定方法，测得茱萸丸中的吴茱萸碱和吴茱萸次碱总量、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱质量分数分别为4.068 6～4.492 7,0.873 1～1.083 0,1.400 8～1.760 1,2.240 2～2.728 1,7.430 1～8.847 4 mg·g-1；薄层色谱鉴别中，茱萸丸样品在与黄连对照药材、小檗碱对照品、吴茱萸对照药材、吴茱萸次碱对照品色谱相应位置显相同颜色的荧光斑点，主斑点清晰，分离度好；茱萸丸溶散时限均符合2020年版《中国药典》“丸剂”项下规定。结论：优选的茱萸丸制备工艺简便稳定，质量控制方法准确、可靠，可为茱萸丸医院制剂研究开发提供参考。