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摘要： 该文比较系统地论述了非遗保护博物馆化的四个阶段,即以关注“物”为取向的抢救性保护阶段、以关注“人”为取向的传承性保护阶段、以关注“社会”为取向的生产性保护阶段以及以关注“生态”为取向的整体性保护阶段。文章比较客观地呈现了城乡两个空间营造下的非遗保护博物馆化倾向,同时用“单向沟通”来概括非遗保护博物馆化所带来的现实影响。我们可以将这种影响理解为脱离了人世纷扰,脱离了生活琐碎,也脱离了人情世故。然而从作者的具体论述中,可以看出其想要表达的是由于非遗脱离了原有的空间意义,文化在博物馆中被动孤立,脱嵌于原有的空间,并无法与真实的、有人在的生活世界产生真实互动,从而失去了本真的生命意义。

关键词： 茱萸丸   动脉粥样硬化   巨噬细胞   极化   PPARγ/NF-κB信号通路  

摘要： 旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的影响及可能作用机制。采用高脂饲料喂养诱导小鼠动脉粥样硬化模型，造模周期为12周。造模成功的47只ApoE-/-小鼠随机分成5组，即模型组10只，茱萸丸低、中、高剂量组各9只，阿托伐他汀钙片组10只，C57BL/6J小鼠10只作为对照组。对照组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃，茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1·d-1灌胃，阿托伐他汀钙片组10.40 mg·kg-1·d-1灌胃，每日1次，各组小鼠共灌胃12周。给药结束后，采用生化法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观测主动脉区域斑块分布；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中M1型促炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6]水平和M2型抗炎性因子（IL-13、IL-4）水平；免疫荧光检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1（Arg-1）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子-κB（NF-κB）、Arg-1和iNOS mRNA表达水平；Western blot检测小鼠主动脉中PPARγ、NF-κB蛋白的表达水平。结果显示，与对照组比较，模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低；HE染色可见主动脉内膜大面积增厚；免疫荧光可见M1型促炎性因子（TNF-α、IL-6）升高，M2型抗炎性因子（IL-4、IL-13）降低；主动脉中PPARγ、Arg-1 mRNA与蛋白表达水平降低，iNOS、NF-κB mRNA与蛋白表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙片组TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高；HE染色可见随着茱萸丸浓度的增加，斑块富集区域逐渐缩小；免疫荧光可见M1型促炎性因子（TNF-α、IL-6）降低，M2型抗炎性因子（IL-4、IL-13）升高；主动脉中PPARγ、Arg-1 mRNA与蛋白表达水平升高，NF-κB、iNOS mRNA与蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。综上所述，茱萸丸可能通过调控PPARγ/NF-κB信号通路，抑制巨噬细胞M1型极化，促进巨噬细胞M2型极化，改善巨噬细胞炎症微环境，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关键词： 多囊卵巢综合征   吴茱萸次碱   YAP   凋亡   线粒体  

摘要： 多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）是一种在育龄妇女中常见的内分泌紊乱和代谢异常性疾病,严重影响着女性的生殖健康。PCOS的临床表现多样,常表现为不育、高雄激素血症、多毛、痤疮以及卵巢多囊样变化,同时也可伴随有肥胖症和胰岛素抵抗等代谢疾病。目前,临床上尚未有统一的治疗方案及特效药物,治疗原则以对症治疗为主。吴茱萸次碱（Rutaecarpine,RUT）是从传统中药吴茱萸提取出的有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、改善肥胖等多种生物学功能。关于RUT在PCOS发生中的作用,目前尚未见报到。 在本研究中,我们通过皮下注射脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone,DHEA）建立PCOS小鼠模型,用RUT对小鼠进行处理,观察小鼠的发情周期、卵巢形态、血清激素水平等的变化来探讨RUT的作用。分离培养小鼠卵巢颗粒细胞（Granulosa Cells,GCs）,经DHEA诱导的GCs用RUT进行处理,探讨RUT对PCOS的调节机制。 研究结果显示,RUT可恢复PCOS小鼠的发情周期,减少卵巢中囊状卵泡的数量,并修复小鼠激素分泌的紊乱,表明RUT对PCOS小鼠具有良好的治疗效果。进一步研究发现,PCOS小鼠的卵巢组织凋亡水平显著升高,RUT能逆转PCOS小鼠卵巢组织的高凋亡水平,提示RUT可能是通过减轻PCOS小鼠卵巢的凋亡水平发挥调节作用。 为了进一步探讨RUT对PCOS的调节机理,我们使用RUT对GCs进行处理,发现RUT可降低GCs的凋亡率。根据相关研究,RUT可与芳香烃受体（Ah R）发生特异性结合,通过分子对接模拟显示,结合位置存在两个氢键,结合能是-8.2 kcal/mol。随后在添加了Ah R抑制剂CH-223191的情况下检测了GCs的凋亡与内分泌水平,结果表明,CH-223191可阻碍RUT对DHEA处理的GCs内分泌功能及凋亡的改善,提示RUT对GCs分泌功能及凋亡的调节作用由Ah R所介导。进一步研究发现,经RUT治疗的PCOS小鼠和GCs的Hippo通路发生变化,RUT可提高YAP在PCOS小鼠卵巢和GCs中的转录活性,而且这种效应可被CH-223191特异性拮抗。为进一步探究YAP在其中发挥的作用,用YAP抑制剂维替泊芬（Verteporfin,VP）处理GCs。发现VP可阻断RUT对GCs中Ca2+浓度的下调。内质网是细胞内的Ca2+库,我们检测了内质网Ca2+的释放,结果表明RUT可通过YAP调控内质网Ca2+释放。线粒体相关内质网膜（MAMs）是一个存在于线粒体和内质网中间的膜结构,对MAMs进行检测后发现,RUT可通过YAP调控MAMs的含量。 线粒体是细胞内参与能量代谢的重要细胞器,线粒体中Ca2+浓度的平衡对于维持细胞的能量代谢以及信号转导发挥着重要作用。GCs经RUT处理后,线粒体内的Ca2+浓度得到显著下降,VP的加入可拮抗RUT的效应,在使用细胞内Ca2+螯合剂BAPTA-AM处理后,GCs的线粒体内的Ca2+浓度显著下降。线粒体功能障碍可导致细胞凋亡的发生,由于RUT可改善GCs的凋亡,因此我们检测了线粒体相关指标。GCs经RUT处理后,ATP水平和线粒体膜电位显著增加,使用VP后可减弱这种改善,但VP的效果可被BAPTA-AM阻断。进一步研究发现,RUT可减少P-Drp1蛋白的表达,增加Mfn1和Opa1蛋白的表达,RUT可阻止线粒体的分裂并促进线粒体的融合,降低线粒体的碎片化程度,VP可阻断这种效应,但添加BAPTA-AM可减弱VP的效应。 综上所述,本研究表明,RUT对PCOS具有良好的治疗效果。RUT与Ah R结合后,通过YAP调控细胞内MAMs结构的产生,降低了线粒体的Ca2+过载,改善了线粒体的功能,减轻了GCs的凋亡,恢复了GCs的内分泌功能。本研究可为进一步探明PCOS的发病机制、PCOS治疗方法的建立及动物繁殖率的提高等提供理论依据。

关键词： 运城   孔庙   孔子   祭祀   碑刻  

摘要： 孔庙又称文庙，是儒家标志性建筑。经调查发现，位于山西省西南部的运城市现存各类孔庙12座，其中州县孔庙9座、运学孔庙1座、乡村孔庙2座。运城方志碑刻中多有言及孔庙教化功能及其与佛道庙宇关系的材料，体现出孔庙与地方社会的种种关联。从运城孔庙相关资料中还能看到孔子图像和祭器祭礼的呈现。作为明代从祀孔庙第一人的运城籍大儒薛瑄，其曲折的从祀经历亦值得关注。此外，新绛文庙所见清代女性独立捐献巨资之例，既是一种慈善行为，也是其家庭责任和文教家风的呈现。尽管运城现存各类孔庙整体留存较好，但仍缺少在运用儒家文化教化育人和文旅资源整合利用等方面的深入探索。对此，文末提出了三条合理化建议。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   茱萸丸   微粒体甘油三酯转移蛋白   内质网应激  

摘要： 目的:探究中医经典方剂茱萸丸调控微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)介导的CD1d-iNKT细胞轴改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制,旨在为开发NAFLD的新治疗策略提供科学依据。 方法:首先采用高效液相色谱-质谱联用技术对茱萸丸水煎液的化学成分进行系统分析。同时,通过构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型,综合评估茱萸丸对NAFLD的疗效,并初步探讨其对肝脏内质网应激、脂质代谢、免疫炎症反应等病理环节的影响。在此基础上,采用动物实验和细胞实验相结合的策略,深入研究茱萸丸改善NAFLD的分子机制。动物实验主要采用流式细胞术、免疫荧光等方法,检测茱萸丸对NAFLD小鼠肝脏组织内质网应激相关基因和蛋白表达、免疫因子水平以及MTP介导CD1d-iNKT细胞轴中关键靶点的影响。细胞实验则在游离脂肪酸诱导的人肝癌细胞系NAFLD模型上,采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹、免疫荧光等方法,重点考察茱萸丸对脂质堆积、内质网应激、钙稳态以及MTP-CD1d信号通路的调控作用。此外,通过MTP基因过表达和沉默实验以及关键指标的检测,进一步阐明了MTP在茱萸丸改善NAFLD中的作用。 结果:药效学研究表明,茱萸丸对NAFLD小鼠模型的体质量和肝指数具有显著的剂量依赖性降低作用,可显著降低丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,改善肝功和血脂水平,尤以高剂量效果最佳。组织病理学观察发现,高剂量茱萸丸可有效减轻NAFLD小鼠肝组织炎症细胞浸润和脂肪变性等病理改变,油红染色结果进一步证实其可显著降低肝脏脂质积累面积百分比及油红面密度。 (1)分子生物学研究揭示,茱萸丸可显著降低NAFLD小鼠肝组织内活性氧簇水平,缓解氧化应激状态;通过显著下调内质网应激相关基因(活化转录因子6、真核翻译起始因子2α激酶3、内质网至核信号1、热休克蛋白家族A成员5、钙联蛋白及DNA损伤诱导的转录因子3)等表达,抑制肌醇需求酶1α的磷酸化活化并下调其下游蛋白二硫键异构酶(PDI)和MTP的表达,减少肝脏iNKT细胞的数量和功能,有效缓解NAFLD小鼠肝组织的内质网应激和炎症反应。 (2)细胞实验结果表明,含茱萸丸血清处理可通过抑制PDI、MTP和CD1d的异常偶联和表达,下调X盒结合蛋白1(XBP-1)的表达,缓解内质网应激。Hep G2-iNKT共培养体系的研究进一步证实,茱萸丸显著抑制游离脂肪酸诱导的脂滴积累和钙离子失衡,并在转录和转译水平调控MTP/CD1d信号通路及下游炎症因子(单核细胞趋化蛋白1、趋化因子配体5、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素2)等表达,改善肝脏免疫微环境,缓解NAFLD的病理进程。(3)MTP基因表达量调控研究表明,含茱萸丸血清可显著缓解因MTP过表达而加重的细胞内钙超载和炎症反应,协同调控内质网应激反应(肌醇需求酶1α磷酸化、XBP-1表达)和MTP介导的CD1d-iNKT细胞轴中关键分子的表达(MTP、CD1d);而MTP沉默联合茱萸丸治疗可呈现协同效应,即茱萸丸可通过调控XBP-1/PDI/MTP信号通路,进而影响CD1d-iNKT细胞轴,最终实现对NAFLD的改善作用。 结论:茱萸丸立法巧妙,切中“肝癖”的核心病机,通过理脾调肝,恢复中焦气机升降,消脂降浊,在NAFLD防治中发挥整体优势。一方面,调控XBP-1/PDI/MTP信号通路,改善内质网应激和脂质异位积累;另一方面,调节MTP介导的CD1d-iNKT细胞轴,缓解炎症反应。本研究为进一步探索茱萸丸在NAFLD防治中的作用机制和临床应用潜力提供新的思路和实验依据。

摘要： 紫禁城内的奉先殿是清代皇室祭祀祖先的家庙，顺治十四年（1657）建成后即承担了晨昏谒见、朔望荐新、节序告虔、圣诞、忌辰行礼等重要的祭祀活动。通过梳理《清实录》《大清会典》等重要的清代历史文献，结合大享、告祭、常祭、神主升祔、加庙号尊谥等六种不同的祭祀种类，初步讨论了在不同的祭祀活动中内务府和礼部的职责，及大型祭祀活动中由礼部统筹多部门协作的运行机制。

摘要： 一、关于古代祭祀中国古代祭天的历史源远流长。笔者更愿意将这种祭天的行为称之为人与自然和谐相处的行为。事实上，远古先民并不像现代人这样，有专业的科学知识，可以解释自然界的各种现象，他们只想通过祭祀这种特殊的方式来与上天对话，寻求上苍的庇佑。这样的行为产生，和中国自古以来的农耕文化有着密不可分的联系。

关键词： 它簋   銘文   集釋   祭祀   沈子  

摘要： 採用字形比較法、構件分析法、辭例推勘法、綜合考證法進行研究,匯集整理陳夢家、郭沫若、唐蘭、李學勤、馬承源、劉雨、張亞初、單育辰、董珊、趙燕姣、楊坤、劉義峰、薛培武等諸家對銘文的考證內容,對它簋銘文進行隸定,製作隸定字表,釋讀整篇銘文。 關於它簋的名稱界定,應定名“它簋”爲妥。對於它簋鑄器年代的考證,推斷鑄器年代應在周昭王、周穆王之際。對“”的釋讀涉及祭祀的性質,綜合考證,將其釋讀爲“御”爲妥,是一種拔除不祥、避邪消灾的祭祀方式——御祭。“周公宗”指封地內國君爲祭祀周公所立的宗廟,供奉周公神主;“公”可釋讀爲“下公”,相對“周公”而言。 “沈子肇(?)抜賈嗇(穡),乍(作)茲簋,用雥鄉(饗)己公,用(?)多公”,此句大意爲:沈子開始全部選取售賣糧食穀物(換購銅材料),鑄造此簋,爲了陳設食物來饗祀己公和多公,以祈己公和多公之靈降臨。 銘文共有149個字,諸家對其中126個字的釋讀達成了共識,另外23個字尚存在頗多爭議。整篇銘文大意爲:敬告各位先祖,我的父考生前命令其幼沖的兒子在其死後在舉行御祭,將其神主升入祖廟。我不敢不設御祭讚美先公,受周王之令繼位爲國君。我的父考能以寬厚廣博的品行修養勝任,我應顧念先公們的福佑。我用售賣穀物所換購的材料鑄造此簋,以饗祀先公們,祈求先公之靈降臨。保佑我以享福長壽。我族子孫要學習效法懿父,先公才會庇佑你們。 通过匯集和整理前人對它簋铭文的考證釋讀於一篇,有利於進行集中分析,在前人的基礎上深入了解它簋研究現狀,反復斟酌,隸定字形,嚴謹釋讀形成一篇銘文。有利於促進對它簋更加全面深入的研究,揭示其蘊含的文化內涵,以期能爲青銅器及銘文的研究提供有益的借鑒和參考。

关键词： 氮杂吴茱萸次碱   抗炎活性   苯并咪唑衍生物  

摘要： 吴茱萸次碱(Rutaecarpine)是从吴茱萸中提取分离出来的一种喹唑啉类生物碱,具有广泛的药理作用,是一种具有潜力的生物活性天然产物。我们采用了天然产物结构改造中常用的杂环替换与原子替换策略对吴茱萸次碱进行结构修饰改造,设计得到新型氮杂吴茱萸次碱衍生物。本文主要探究了氮杂吴茱萸次碱化合物的合成及抗炎活性,全文共分为三章: 第一章:综述了吴茱萸次碱及其衍生物的合成与主要生物活性以及苯并咪唑衍生物主要生物活性的研究进展。 第二章:研究了C、E环结构修饰的氮杂吴茱萸次碱以及氮杂吴茱萸次碱衍生物的合成。以邻氨基苯甲酸衍生物和苯并咪唑-2-甲醛为原料,经过关环、胺解、环化和关环四步反应合成了22个氮杂吴茱萸次碱化合物,用NMR、HRMS和对其结构进行了表征,并用X射线衍射分析对化合物6n的晶体结构进行确认。 第三章:研究了本工作所合成的氮杂吴茱萸次碱及其衍生物的抗炎活性。通过CCK8法以及Griess法筛选出化合物5j和6e。这两个化合物在50μM时对小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)活力影响较小,并且可以明显抑制由LPS诱导小鼠巨噬细胞产生的NO的量,具有潜在的抗炎活性。因此,我们采用Elisa、Western blot等分子生物学研究方法,对其抗炎效果以及作用机制进行研究。结果表明,5j和6e可能通过抑制激活的NF-κB信号通路和活化MAPK信号通路,抑制IL-6和TNF-α等炎症因子的产生,从而表现出良好的抗炎效果。