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关键词： 祖先崇拜   平寨壮族   祭祀仪式   宗教经验   结构变迁  

摘要： 中国宗教文化中的民间信仰文化体系极具生命力且具有丰富的民族民俗内涵。云南省师宗县五龙乡平寨村就是一个保有丰富民间信仰文化的壮族村落。其中祖先崇拜文化表现最突出,在诸多祭祀仪式、民俗节庆及日常生活中均产生了与祖先的链接,达到精神与物质相结合的文化内涵。这不仅诠释了当地生活的方方面面,也为理解其社会提供了宗教民族志的研究视角。 本研究以“祖先崇拜”为焦点,选取云南省曲靖市师宗县五龙乡平寨村为田野点,围绕“祖先崇拜”这一核心主线,将平寨壮族的节庆及日常生活的仪式放置在壮族历史背景中探讨民间信仰活动的历时性变迁,及平寨壮族人民在经历各类信仰活动过程里的宗教经验心理变化。 笔者采用文献整理、参与观察、实地访谈、问卷调查等相结合的研究方法,探究平寨壮族民间信仰文化的结构、功能及其文化意涵。本研究从仪式变迁、社会结构、节庆展演、宗教经验等角度分析归纳,阐述民间信仰中的祖先崇拜是呈现平寨村社会内在结构的重要议题,祖先崇拜是文化自觉与文化传承的重要形式,祖先崇拜凝聚了平寨人的身份认同。

摘要： 说到茱萸，几乎没有不知道的，因为王维的那首诗《九月九日忆山东兄弟》太深入人心了，“独在异乡为异客，每逢佳节倍思亲。遥知兄弟登高处，遍插茱萸少一人”。茱萸，又名“越椒”“艾子”，是一种常绿带香的植物，具有杀虫消毒、逐寒祛风的功能。木本茱萸有吴茱萸、山茱萸和食茱萸之分，都是著名的中药。按古人的习惯，在九月初九重阳节那天爬山登高，臂上佩戴插着茱萸的布袋（古时称作“茱萸囊”），以示对亲朋好友的怀念。

关键词： 天然产物   抗肿瘤   吴茱萸碱   葡萄糖转运体   蛋白靶向降解嵌合体   靶标鉴定  

摘要： 在抗肿瘤新药研发过程中,天然产物(NPs)是生物活性分子的重要来源。然而,大部分天然产物的抗肿瘤活性偏弱,理化性质一般,靶点不够明确,阻碍了其进一步的临床开发。芸香科植物吴茱萸是我国的一种传统中药,表现出多种生物活性,如抗肿瘤、抗炎、减肥、免疫抑制等,然而由于其活性较弱,并未受到研究者的广泛关注。3-氟-10-羟基吴茱萸碱(Evo-1)是课题组前期研究发现的高活性先导化合物,对多种肿瘤细胞株均表现出优异的抑制活性。初步的作用机制研究表明其可作用于拓扑异构酶I(Top1)和拓扑异构酶II(Top2),并可显著引起肿瘤细胞的凋亡及阻滞细胞周期于G2/M期,表现出良好的研究前景。然而该类衍生物的进一步开发仍然受到以下问题的限制:(1)水溶性差;(2)选择性不高,对正常细胞也具有一定的杀伤作用;(3)作用机制和作用靶标不明确;(4)体内抗肿瘤活性有限。针对上述科学问题,本论文开展了高体内活性的吴茱萸碱衍生物的设计研究,研究内容主要包括以下两个方面: 1、吴茱萸碱葡萄糖偶联物的设计,合成与生物活性评价 在前期课题组发现高活性衍生物3-氟-10羟基吴茱萸碱(Evo-1)的基础上,通过引入GLUT1靶向配体葡萄糖分子,设计合成了一系列吴茱萸碱葡萄糖偶联物,并获得高活性偶联物B16。与母体化合物Evo-1相比,偶联物B16的水溶性提升明显。此外,通过选择性靶向具有高水平GLUT1的肿瘤细胞,偶联物B16对正常细胞的毒性也有所降低。作用机制研究初步表明,偶联物B16表现出双重的Top1/Top2抑制活性,并可以显著诱导肿瘤细胞凋亡及阻滞细胞周期于G2/M期。此外,偶联物B16在裸鼠HCT116异种移植瘤模型中表现出较好的抑制活性,与母体化合物(TGI=51%)相比,表现出更为优秀的体内抗肿瘤活性(TGI=82%)和更低的正常器官毒性。本研究表明靶向GLUT1是增强吴茱萸碱衍生物体内药效的有效策略,偶联物B16是一个具有良好开发前景的抗肿瘤先导化合物。 2、吴茱萸碱PROTAC衍生物的抗肿瘤生物活性评价 近年来,蛋白降解靶向嵌合技术(PROTAC)的出现为药物研发工作者提供了新的研发思路,基于此,课题组前期提出基于PROTAC策略结合定量蛋白质组学分析及亲和力测试的方法来鉴定天然产物作用靶标的新方法,并成功利用该策略得到了天然产物吴茱萸碱的作用靶点。本研究首先采用细胞生物学方法对其RNA核酸外切酶4(REXO4)作用靶点进行了验证,随后针对高活性的EVO-PROTAC分子开展活性研究,发现了一类活性更优、毒性更低的PROTAC分子。本研究表明,天然产物的PROTAC衍生化为天然产物的靶标鉴定及成药性提升提供了一种有效的研究策略。

关键词： 东汉   明堂   祭祀  

摘要： 明堂学说自古至今,众说纷纭,几千年来都是一个复杂的论题。本文以东汉为断代,旨在通过考察传世文献以及考古遗址,对东汉明堂建筑及其核心功能“祭天配祖”的方面进行梳理研究。绪论部分,简单回溯前人在明堂学说上成果,主要从东汉洛阳明堂建筑本身的具体构造出发,以及从更广的祭祀方面梳理祭祀所带来的作用和影响,此外通过对传世文献的解读,简单介绍明堂与祭祀的含义。第一章罗列可靠的史料文献,结合相关的考古发现,从东汉明堂所在地洛阳城入手,梳理描绘出东汉洛阳明堂所在方位及其具体构造。第二章是本文的主要内容,通过对史料的分析,还原出东汉明堂祭祀仪式主要流程,以《后汉书》为蓝本,整理出东汉统治者所举办的明堂祭祀典礼,同时从祭祀神祇、祭祀服饰、祭祀相关人员等等方面考究明堂祭祀仪式主要特点,分析其与先秦和西汉之间的异同之处,从而体现出东汉明堂祭祀独有的特色。第三章则是通过纵向与横向的对比,与古代封建王朝最重要祭祀制度之一的郊祀,以及常和明堂祭祀一起出现的辟雍灵台制度进行分析,同时解读宗祀明堂的具体意义,从而指出东汉明堂祭祀在当时国家祭祀体系中的有着重要地位作用。最后一章,分析明堂祭祀仪式按时举行对东汉王朝的作用和影响,尤其是明堂祭祀所代表的重要政治意义,它不仅为东汉统治者继承的正统性提供了合法的理由,也对维护封建等级秩序,强化官员职守意识,昭示政权的合法性,树立皇权的至上性有着重要的作用。由此可见,明堂祭祀已经是东汉国家祭祀体系中不可或缺的一环。

关键词： 茱萸丸   制备工艺   质量控制   溶散时限   HPLC含量测定   薄层鉴别  

摘要： 目的：优化茱萸丸塑制法制备工艺并建立质量控制方法。方法：以溶散时限、水分、指标成分含量为评价指标，筛选茱萸丸的最佳制备工艺，并对制备的5批次样品进行HPLC含量测定、薄层鉴别、溶散时限的质量控制研究。结果：茱萸丸制备工艺为：炒吴茱萸、酒黄连均粉碎成100目细粉，加0.5倍药粉量的纯化水润湿，闷润30 min，再加0.3倍药粉量的纯化水制软材，全自动制丸机中制丸，选丸，55℃干燥8 h，即得。建立茱萸丸指标成分HPLC含量测定方法，测得茱萸丸中的吴茱萸碱和吴茱萸次碱总量、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱质量分数分别为4.068 6～4.492 7,0.873 1～1.083 0,1.400 8～1.760 1,2.240 2～2.728 1,7.430 1～8.847 4 mg·g-1；薄层色谱鉴别中，茱萸丸样品在与黄连对照药材、小檗碱对照品、吴茱萸对照药材、吴茱萸次碱对照品色谱相应位置显相同颜色的荧光斑点，主斑点清晰，分离度好；茱萸丸溶散时限均符合2020年版《中国药典》“丸剂”项下规定。结论：优选的茱萸丸制备工艺简便稳定，质量控制方法准确、可靠，可为茱萸丸医院制剂研究开发提供参考。

关键词： 山茱萸   化学成分   炎症   RAW264.7细胞  

摘要： 山茱萸(Corni fructus)为山茱萸科植物山茱萸(Cornus officinalis *** Zucc.)的干燥成熟果肉,最早收录于《神农本草经》,主要分布于中国、日本和韩国,在我国主要分布于天目山、伏牛山、秦岭等地。山茱萸性微温,味酸、涩,归肝、肾经,具有补益肝肾,收涩固脱的功效,用于治疗眩晕耳鸣,腰膝酸痛,阳痿遗精,遗尿尿频,崩漏带下,大汗虚脱,内热消渴。总结文献发现,山茱萸中具有生物活性的主要化学成分类型为环烯醚萜类、三萜类、黄酮类、鞣质类、有机酸类等,具有抗炎、抗糖尿病、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、神经保护、肝脏保护等多种药理活性。2023年被列入中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的《按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定》。 本文选择75%乙醇浸提山茱萸果肉,提取物采用大孔树脂、正相硅胶、C18反向填料和凝胶等分离材料,利用硅胶色谱法、凝胶色谱法、中压制备色谱(MPLC)、半制备型高效液相色谱(Semiprep-HPLC)、快速制备色谱(Flash chromatography)等分离技术分离纯化得到化合物,再结合核磁共振(NMR)、质谱(MS)等波谱分析方法共鉴定得到23个化合物,分别为:trans-p-hydroxylcinnamaldehyde(1),(3R)-8-Hydroxylinalool(2),(2Z)-2,6-dimethyl-2,7-octadiene-1,6-diol(3),dihydrokaempferol(4),loganin aglycone(5),alanense I(6),gallic acid(7),methyl 2-O-(4-hydroxybenzoyl)-2,4,6-trihydroxyphenylacetate(8),neoolivil-4-O-β-D-glucoside(9),7α-O-methylmorroniside(10),cornucadinoside A(11),methyl(2S,3R,4S)-4-(2-(formyloxy)ethyl)-2-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4-hydroxybenzoyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-vinyl-3,4-dihydro-2H-pyran-5-carboxylate(12),astragalin(13),hyperoside(14),2'-O-E-pcoumaroylloganin(15),isoquercitrin(16),cornuside(17),1-carbonyl-2,8-dihydroxy-11-oxabicyclo[4,4,1]germacra-2(3),4(5),6(7),8(9)-tetraene(18),(+)-pinoresinol(19),(+)-syringaresinol(20),vincosamide(21),strictosamide(22),(3S,6S)-cis-linalool3,7-oxideβ-Dglucopyranoside(23)。其中化合物12为新的环烯醚萜类化合物,化合物1～3、6、8、9、12、15、18、22和23首次从山茱萸中分离得到。 建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型,对已分离鉴定的化合物进行抗炎活性研究。结果发现,化合物18能够显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的释放、促炎因子TNF-ɑ,IL-6的释放及其m RNA表达以及i NOS和COX-2蛋白水平,说明其具有抗炎活性。进一步作用机制研究发现,化合物18可以显著下调MAPK信号通路中的P38、ERK和JNK磷酸化水平,说明化合物18通过抑制MAPK通路的激活发挥抗炎作用。

关键词： 西周金文   晋国   祭祀   战争   殷见礼  

摘要： 在西周历史上，晋国作为重要的诸侯国之一，在维护王权的正常运转中发挥着重要的作用。“国之大事，在祀与戎”，通过对相关青铜器铭文的爬梳，可以看到在整个西周王朝的发展过程中，晋国积极参与到中央的军政大事中，如西周初年的封建大典、祭祀大典、殷见大典、军事征伐等。