关键词:
吴茱萸
结直肠癌
网络药理学
异鼠李素
增殖
凋亡
摘要:
目的 采用网络药理学、分子对接及实验验证的方法,探讨吴茱萸治疗结直肠癌的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及查阅国内外相关文献收集吴茱萸活性成分,通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集结直肠癌靶点,将成分-疾病靶点取交集后进行基因本体(GO)注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。AutoDock vina对核心成分与核心靶点进行分子对接。通过细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法和流式细胞仪检测异鼠李素对SW480细胞增殖和凋亡的影响;通过蛋白免疫印迹法(Western blotting法)检测细胞中肿瘤蛋白p53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT_(1))、血管内皮生长因子A(VEGFA)的蛋白表达情况。结果 吴茱萸30个活性成分对应174个靶点,结直肠癌对应1 484个靶点,二者取交集获得98个靶点,GO涉及细胞增殖、细胞凋亡等生物过程,KEGG富集为癌症通路、PI3K/AKT等信号通路,分子对接结果显示异鼠李素与TP53、AKT_(1)和VEGFA亲和力良好。与对照组比较,异鼠李素可抑制SW480细胞增殖,促进细胞凋亡;与对照组比较,异鼠李素下调了AKT_(1)和VEGFA的蛋白表达水平(P<0.01),上调TP53的蛋白表达水平(P<0.01)。结论 吴茱萸治疗结直肠癌可通过多成分、多靶点、多通路途径来发挥作用,其中异鼠李素是主要活性成分。