关键词:
吴茱萸碱
胰腺癌
细胞增殖
细胞凋亡
细胞周期
Caspase.3
Caspase.8
摘要:
目的:通过体内外实验探讨吴茱萸碱对人胰腺癌SW1990细胞株增殖及凋亡的影响。方法:人胰腺癌细胞株SW1990在经0、5、10、20、40、80μmol/L吴茱萸碱分别作用12、24、48 h后,应用CCK-8法检测吴茱萸碱对SW1990细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测吴茱萸碱对SW1990细胞周期的影响;Western blot检测SW1990细胞中Active Caspase-3及Active Caspase-8的表达。建立裸鼠胰腺癌原位移植瘤模型,分别予以0、10、20、30 mg/kg吴茱萸碱腹腔注射处理2周,每周给药3次后,观察裸鼠生长情况;处死裸鼠后,检测原位移植瘤重的变化;Western blot及免疫组织化学法检测肿瘤组织中Active Caspase-3及Active Caspase-8的表达。结果:吴茱萸碱对SW1990细胞的增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性;胰腺癌SW1990细胞在G2/M期的细胞数明显增加;Western blot检测示SW1990细胞中Active Caspase-3及Active Caspase-8蛋白的表达明显升高。在体内,随着吴茱萸碱浓度的增加,对裸鼠原位胰腺移植瘤的生长抑制更明显,瘤体中Active Caspase-3及Active Caspase-8蛋白的表达明显升高。结论:吴茱萸碱可显著抑制人胰腺癌SW1990细胞增殖,其作用在一定时间内呈浓度和时间依赖性,作用机制可能是将胰腺癌细胞的生长阻滞在G2/M期。同时吴茱萸碱可激活Caspase-8,并活化其下游的Caspase-3,从而促进肿瘤细胞的凋亡。