关键词:
吴茱萸碱
心肌缺血
炎症
凋亡
蛋白激酶B
摘要:
目的:探讨吴茱萸碱对心肌细胞缺血损伤的保护作用。方法:培养H9c2心肌细胞,缺氧24 h造成心肌细胞损伤模型,给予不同浓度(0.1,1,5,10μmol·L^(-1))吴茱萸预处理细胞12 h,CCK-8检测心肌细胞的活性,RT-PCR检测心肌细胞炎症因子的转录,Tunel染色检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测信号通路的改变。结果:4种浓度的吴茱萸碱在基础状态下并未影响心肌细胞活性(P>0.05);缺氧24 h后,心肌细胞活性显著降低,给予1,5,10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其效果呈现剂量依耐性;细胞促炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)的转录明显增加,心肌细胞凋亡增多,吴茱萸碱可以增加缺氧损伤的细胞活性,减少细胞炎症因子的转录,减少细胞凋亡数量,给予1μmol·L^(-1)和10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。免疫印迹结果显示,吴茱萸碱通过增加蛋白激酶B(AKT)和AMP依赖蛋白激酶α(AMPKα)的活性,抑制核因子-κB(NF-κB)的活性发挥其心肌保护作用,给予1μmol·L^(-1)和10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吴茱萸碱能保护心肌细胞缺血损伤,可能成为新的抗心肌缺血药物。