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关键词： 胰腺癌   吴茱萸碱   细胞凋亡   细胞自噬   免疫组化  

摘要： 胰腺癌是恶性程度非常高的消化系统外分泌肿瘤。最近几年的报道都有指出胰腺癌的发病率和死亡率都有出现明显上升的趋势。据报道，胰腺癌在发达国家的发病率比发展中国家高。在我国男性胰腺癌的发病率已经与欧美发达国家相接近。根据美国一项研究表明，该研究发现，在1973年至2014年间，胰腺癌的年龄标准化发病率每年增加1.03％。这预示着到2030年，预计胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第4个到第2个最常见的原因。　　胰腺癌一旦确诊后首要的根治性的诊疗方案是外科手术。但由于胰腺癌患者发现常常为晚期并且有相当一部分的患者伴有远处转移，所以手术的根治率不高。现在已经证明在手术治疗中加入辅助化疗可以提高存活率。吉西他滨作为一种高效的化疗药物，已经被应用于各种的肿瘤治疗中。而且吉西他滨现在已经作为胰腺癌晚期的标准化治疗方案之一。但是吉西他滨本身也有缺陷。由于胰腺癌晚期的患者相对长期使用，自身的胰腺癌细胞对吉西他滨产生一定的耐药性。而且吉西他滨也有一定的毒副作用。所以现在需要再去寻找其他化疗药物。吴茱萸碱（EVO）作为一种有效的抗肿瘤药物，它的效果引人注目。而且有相当一部分的研究已经聚焦于此。有一些研究发现，吴茱萸碱能抑制多种恶性肿瘤的生长并且促进他们的凋亡。然而，EVO对胰腺癌凋亡与自噬的影响尚未有人提及。因此，我们旨在研究EVO对体外和体内人胰腺癌（PC）细胞系的增殖，凋亡和自噬的影响。我们对EVO抗胰腺癌的作用及其机制进行研究，为胰腺癌的临床治疗提供一种新的治疗方案和有效药物。　　吴茱萸碱促进胰腺癌细胞凋亡并抑制胰腺癌细胞自噬形成的实验研究　　目的：　　1、观察吴茱萸碱对人胰腺癌细胞株的生物学效应。　　2、探讨吴茱萸碱诱导人胰腺癌细胞株凋亡作用机制。　　3、探讨吴茱萸碱抑制人胰腺癌细胞株自噬形成的作用机制。　　4、探讨吴茱萸碱是否能直接抑制裸鼠PANC1细胞移植瘤的生长及其可能的作用机制。　　方法　　1、在体外，将人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1暴露于不同浓度的吴茱萸碱（0um、0.5um、1.0um、2.5um、5.0um、10.0um）中，并使用细胞计数试剂盒（CCK）-8测定EVO对胰腺癌细胞增殖的影响。我们用细胞伤口划痕实验显示吴茱萸碱抑制PC细胞活力和迁移。　　2、在体外，将人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1暴露于不同浓度的吴茱萸碱（1.0um、5.0um、10.0um）中，并且使用流式细胞术检测细胞的凋亡。我们使用Western印迹来检测SW1990和PANC1中的凋亡相关蛋白P-AKT、AKT、P-ERK1/2、ERK1/2、P-P38、P38的变化情况以进一步明确吴茱萸碱诱导人胰腺癌细胞SW1990和PANC1凋亡的作用机制。将人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1暴露于不同浓度的吴茱萸碱（1.0um、5.0um、10.0um）中，并且通过DAPI染色观察细胞核的形态来更加直观的鲜明吴茱萸碱诱导人胰腺癌细胞的凋亡作用。　　3、在体外，将人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1（通过营养缺乏的方法诱导其凋亡）暴露于不同浓度的吴茱萸碱（1.0um、5.0um、10.0um）中，并且使用免疫荧光技术检测LC3II在细胞中的表达。我们使用Western印迹来检测SW1990和PANC1中的自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、P-STAT3、STAT3、P62的变化情况以进一步明确吴茱萸碱抑制人胰腺癌细胞SW1990和PANC1自噬的作用机制。　　4，我们把PANC1细胞用于在裸鼠中建立原位移植的胰腺肿瘤模型。32只裸鼠接种PANC1胰腺癌细胞，4周后，待所有的裸鼠的原位移植瘤均可在其腹部触及时将荷瘤鼠用随机区组设计分成4个组，每组8只：生理盐水组（N组），吴茱萸碱组10mg/kg，吴茱萸碱组20mg/kg，吴茱萸碱组30mg/kg.各组均采取腹腔注射药物，三天一次，总共10次。在末次用药一周后，我们使用高分辨率正电子发射断层扫描（Micro-PET）和氟-18-标记的氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）监测小鼠的肿瘤/非肿瘤（T/NT）比率和标准摄取值（SUV），随后对其进行安乐死以测量移植的肿瘤重量。我们将裸鼠的肿瘤组织取出后存放于液氮中。我们采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中的P-AKT、P-ERK1/2和P-P38的表达水平。　　结果　　1、在体外，吴茱萸碱能显著人胰腺癌细胞的增殖。不同浓度的吴茱萸碱（1.0um、5.0um、10.0um）作用SW1990和PANC1细胞48h后存活率分别为51%、26%、15%和65%、35%、15%，呈明显浓度依赖性（*P＜0.05）;我们发现，随着吴茱萸碱浓度的增加（1.0um、5.0um、10.0um），SW1990和PANC1细胞的迁移率为55%、44%、35%和63%、35%、23%，也同样呈明

关键词： 《东海窝集传》   祭祀仪式  

摘要： 满族是一个历史悠久、文化厚重的民族,其在漫长的历史长河中积淀和孕育出了自己独特的生活习俗。满族说部内容包罗万象,被称为"百科全书",满族的很多生活习俗在满族说部文本中均有不同的体现,特别是对祭祀仪式的描写,更可谓详尽,对于研究满族文化和习俗有着重要的意义。一、祭神树仪式《东海窝集传》讲述的是生活在"东海窝集"的满族先民,从母系氏族社会向父系氏族社会过渡时期激烈斗争的故事,这在我国文学史上是少有的内容。《东海窝集传》产生于宁安密林

关键词： 优势结构   吴茱萸次碱类似物   设计合成   抗肿瘤活性  

摘要： 天然产物以其多样化的结构和广谱的生物学活性,一直以来都是新药开发的宝贵资源库.基于活性天然产物结构改造是新药研发的重要途径.吴茱萸次碱(Rutaecarpine,Rut)是一类具有广泛生物活性的含喹唑啉酮骨架的天然生物碱,但由于其活性不够强及类药性不佳等,没有能够在临床上广泛使用.基于优势结构的药物设计(Privileged Structure-Based Drug Design,PSBDD)是一个指导药物分子设计的重要理论,优势结构单元具有类药性好、成药性高的优点,将其引入到药物分子骨架中,往往可以有效提高其活性及类药性等,从而研发出治疗效果更佳或具有新的治疗功能的新药物.本论文主要依据药物分子设计中的优势结构理论,以天然产物吴茱萸次碱的骨架为基础,通过优势结构单元的引入或电子等排体替换,结合骨架跃迁等策略,设计合成了多个系列结构多样化的吴茱萸次碱类似物,并对它们的生物活性进行比较系统、详细的深入研究.具体包括以下内容:第一章:综述天然产物吴茱萸次碱类似物的合成及其生物活性研究进展.第二章:本章是在课题组前期合成的酞嗪并[1,2-b]喹唑啉酮衍生物(5da)的基础上对其抗肿瘤活性和作用机制进行研究,是对课题组前期工作的延续和深入研究.经过体外抗肿瘤活性筛选发现,化合物5da作为p53活化剂具有广谱的抗肿瘤活性,是该系列化合物中抗肿瘤活性最佳和作用机制研究的候选化合物.当剂量5da低至6 mg/kg时,在异种移植瘤模型中具有显著地抑制肿瘤生长的效果.此外,5da引起S/G2期细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡,改变细胞大小,通过增加sub-G1细胞比例,最终导致细胞死亡.进一步的分子机制研究表明,5da作用后线粒体中磷酸化p53的积累导致Bak构象活化,从而引起细胞凋亡,最终导致不可逆的抑制肿瘤细胞生长.第三章:以本课题组前期基于活性天然产物为先导物进行结构改造、优化的策略设计合成的5b为代表化合物,研究了化合物5b对MGC-803细胞的抗肿瘤作用机制.首先,通过紫外–可见光谱仪,荧光光谱仪,圆二色谱仪和琼脂糖凝胶电泳检测5b与小牛胸腺DNA(ct-DNA)和G-四链体DNA相互结合模式,可知5b与ct-DNA/G4存在相互作用.接着,利用流式细胞仪检测化合物对MGC-803细胞周期的影响,诱导细胞发生凋亡等,结果表明5b将MGC-803细胞的生长周期阻滞在S/G2期,诱导细胞凋亡比例达到68.65%(2.5μM).然后,采用Western Blot实验检测了经5b处理MGC-803细胞后细胞中凋亡相关蛋白的表达水平,结果表明:加入5b后可以下调抗凋亡蛋白的表达,上调促凋亡和细胞周期等相关蛋白的表达,进一步确认5b是通过将肿瘤细胞周期阻滞在S/G2期抑制肿瘤细胞增殖而诱导细胞凋亡.最后,体内抗肿瘤活性评价结果显示5b对MGC-803裸鼠异种移植瘤生长具有明显的抑制作用,抑瘤率为53.3%(12 mg/kg),所有受试裸鼠在给药期间均未见明显的不良反应.体内体外抗肿瘤活性结果都表明化合物5b具有优良的抗肿瘤活性.第四章:设计、合成了系列3-(2-苯并噁唑基)-4-氨基喹啉衍生物作为新型拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂用于抗肿瘤活性与作用机制研究.初步的抗肿瘤活性研究表明,大多数化合物在体外对多种人肿瘤细胞系均表现出明显的细胞毒性,其中化合物5c,3-(2-苯并噁唑基)-7-甲基-4-(二甲胺丙基)-氨基喹啉的活性最好,含有二甲胺乙基侧链的化合物6c具有较低的抗增殖活性.为了探讨抗肿瘤机理模式的差异,选择化合物5c和6c进行深入的生物活性研究.进一步的分子机制研究表明,化合物5c可与DNA相互作用,诱导Topo I活性抑制,从而引起S/G2期细胞周期阻滞,最终导致细胞凋亡.在MGC-803异种移植裸鼠体内也进行了化合物5c的体内抗肿瘤活性测定,相对抑瘤率在20 mg/kg时可达31.7%,体重没有明显的减轻.相反,化合物6c对抗肿瘤活性无显著影响.我们的研究为发现新的Topo I-靶向抗癌药物提供了理论参考,并为进一步开发更有效的喹啉抗癌药物提供了研究思路.第五章:本章从简单易得的取代苯胺类原料出发设计、合成并表征了36个3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)-喹啉酮衍生物作为肿瘤细胞旁凋亡的诱导剂,并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究.在筛选其体外抗肿瘤活性时发现,大多数化合物对肿瘤细胞均表现出细胞毒性,其中一些化合物通过线粒体功能障碍诱导ROS升高和ER应激反应,导致胞质空泡化,最终导致肝癌细胞发生旁凋亡.通过构效关系分析,筛选出强效化合物6ah,该化合物能显著地促进细胞发生旁凋亡,同时诱导Caspase非依赖的凋亡.流式细胞术分析研究结果表明,6ah可将细胞周期阻滞在G2/M期,且以剂量依赖方式诱导细胞凋亡.本论文在优势结构理论指导下基于

关键词： 祭祀   清明  

摘要： 清明节前夕,辽阳市宏伟区光华街道富华社区组织辖区居民开展了"移风易俗颂诗词文明祭祀忆故人"清明诗会,此次活动共有50余人参加。对先辈的怀念是人类永恒而美好的情感,社区工作者和老党员、志愿者们通过一首首扣人心弦的诗歌,一句句振奋人心的诗句充分地表达出了对先辈们的思

关键词： 宗庙建筑   建筑空间布局   周代祭祀礼仪   图形化   空间秩序  

摘要： 宗庙祭祀是周代“国之大事”,贯穿于传统的吉礼、凶礼、宾礼、军礼、嘉礼全部五礼之中。宗庙为周代祭祀的主要场所,每一种礼仪在宗庙中都蕴藏着一套秩序严谨、意义清晰的空间秩序。该秩序对周代社会稳定发展产生了深刻的影响。然而长期以来,学术界目前的研究多停留在对周代宗庙祭祀礼仪的流程、意义、社会影响等方面,对周代宗庙建筑的研究停留在礼器考古、建筑材料、做法等研究。对周代宗庙祭祀礼仪与宗庙建筑之间的关系未得到足够重视,这方面的研究严重匮乏。本文以周代宗庙祭祀礼仪和周代宗庙建筑基址作为研究对象。在周代宗庙建筑方面,对目前已发掘且保留较完整的陕西扶风县云塘西周建筑基址、陕西岐山凤雏村甲组建筑基址、陕西凤翔县马家庄一号建筑群基址进行研究,在周代宗庙祭祀礼仪方面以记载周代礼仪文献,例如《周礼》、《仪礼》、《礼记》、《左传》等为基础资料,对冠礼、聘礼、觐礼、食礼这些符合宗庙基址使用者等级且对礼仪流程有详细记载的礼仪进行研究。通过对冠礼、聘礼、觐礼、食礼在不同宗庙建筑中礼仪流程进行图形化解析,对宗庙建筑空间中礼仪活动的定点站位、功能分区、流线组织进行综合分析,探寻周代祭祀礼仪与周代宗庙建筑空间尺度的关系,以及对周代社会的影响。综合建筑学、考古学、文化学、历史学等多门学科,将周代宗庙祭祀礼仪中的冠礼、聘礼、觐礼、食礼变文字描述为可视化图形。通过深入分析其礼仪的具体仪节、人员物品的站位摆放关系、功能区域的划分、人员活动的区域,来探究周代祭祀礼仪空间与周代宗庙建筑中轴对称的布局、周代社会贵中尚左的尊卑观、层层递进的祭祀空间,以宗法制度为基础的周代社会制度以及与易经思想的联系。从功能角度出发对周代宗庙建筑空间尺度进行深度的研究。同时对当代宗庙建筑设计的未来走向起到了回归礼仪原意本体的路径中,对当代宗庙建筑设计也具有一定的启示性意义。

摘要： ~~

关键词： 吴茱萸温肝汤   肝阳虚   肝纤维化   临床疗效  

摘要： 目的:观察吴茱萸温肝汤治疗肝阳虚型慢乙肝肝纤维化的临床疗效,探讨吴茱萸温肝汤干预及治疗本病的疗效机制,为临床应用及研究提供科学依据。方法:采用随机数字表法,将符合肝阳虚型慢乙肝肝纤维化的60例病人随机分为实验组与对照组,实验组给予抗病毒药(恩替卡韦分散片)加吴茱萸温肝汤,对照组给予抗病毒药(恩替卡韦分散片),疗程为24周,观察治疗前后及治疗过程中患者中医证候、肝脏硬度、肝纤维化四项、乙肝五项、病毒量及肝功等疗效指标,以及相关安全性指标,并进行统计学分析。结果:1.在证候及体征方面,实验组在中医证候疗效方面总有效率达93.33%,对照组为80%;在证候积分方面,治疗后实验组显著优于对照组(P<0.01)。2.在肝纤维化方面,治疗后实验组及对照组在肝硬度值及肝纤维化四项方面组内比较均明显优于治疗前(P<0.05),且实验组在治疗后肝纤维化改善方面明显优于对照组(P<0.05)。3.在乙肝五项方面,治疗后两组HBsAg及HBeAg阳性例数方面较治疗前组内比较及治疗后两组阴转率比较均无统计学差异(P>0.05)。4.在HBV-DNA方面,治疗后较治疗前在病毒量方面两组组内比较具有显著统计学差异(P<0.01),但实验组与对照组在治疗后病毒量比较无明显统计学差异(P>0.05)。5.在肝功能方面,治疗后两组ALT、AST、TBIL指标较治疗前组内比较及治疗后两组结果比较均有明显统计学差异(P<0.05),但GGT指标治疗后较治疗前组内比较及治疗后两组比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:吴茱萸温肝汤治疗肝阳虚型乙肝肝纤维化,能够显著改善患者的中医临床证候、生化指标、肝脏硬度及相关血清学指标,具有较好的临床疗效。

关键词： 图腾与禁忌   礼俗逻辑   生存镜像   价值互构   原子化   过疏化   文化再生产   族群边际   文化记忆  

摘要： 本文立足社会过程决定空间形式的方法论并借鉴其他相关理论,强调从仪式文化的再生产与社会发展的关系,通过对"最后的渔猎部落"进行深入考察,阐释了蒙古族原始渔猎祭祀仪式的变迁逻辑。研究认为:基于生存需要图腾与禁忌伴随着"乡土社会"的礼俗生活应运而生,使生产实践具有象征化指向,个体之间的互动成为具有神圣特质的交往图式;渔猎群体在敬畏生命,敬畏神灵原始认知理念下,禁忌的产生为族群的生存提供了保障,基于文化边界、自然边界和社会边界的共同体意识成为渔民的生产实践的核心;传统的仪式实践是族群信仰的外化,传统祭祀仪式的文化特质表达了人与自然对话的特殊语境叙事,阐释了蒙古族多元信仰的价值互构。社会变迁下"渔猎部落"面临着"过疏化"与"原子化"叠加的风险,重塑"乡土团结"将成为治理的关键。外力的嵌入促使查干淖尔渔猎文化在国家、地方政府、传承体以及当地民众的交织互动之下经历了文化再生产过程。仪式与生产实践的意义链接断裂,团结与失范的共时性张力增大,具体表现为渔猎祭祀仪式与生产实践的关系发生断裂,祭祀仪式沦为纯粹的表演,冬捕祭祀仪式则演化成一种"阈限体验";渔猎祭祀仪式所依存的"族群"边际变得模糊,冬捕节庆民俗仪式表演的文化记忆功能使"渔猎部落"身份得以强化。

关键词： 吴茱萸姜汁穴位贴敷   寒凝血瘀型   痛经   疗效观察  

摘要： 目的观察吴茱萸姜汁穴位贴敷干预寒凝血瘀型痛经的疗效。方法选取我院妇科住院患者50例随机分为对照组、观察组,每组25例,对照组给予镇痛、解痉类药物治疗,观察组采用吴茱萸姜汁贴敷气海、关元、双侧子宫穴进行治疗,观察比较两组患者发生痛经的情况。结果观察组痛经发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论吴茱萸姜汁穴位贴敷有效降低了寒凝血瘀型痛经的发生率,效果显著。

关键词： 祭祀   国家神道   天皇制   世俗化   政治仪式  

摘要： 在明治维新到1945年日本战败,近代日本的祭祀的方式和内容发生了转变,以伊势神宫为代表的传统国家祭祀逐渐被以靖国神社为代表的英灵祭祀取代。以靖国神社为中心的“英灵”祭祀重新塑造了传统神道祭祀中的内容和形式,“英灵祭祀”通过以“排除”与“彰显”的机制建构了生与死的意义,生成和固化“国民记忆”,提炼和转换“国民情感”,最终达到“共同体想象”的维持与延续。在世俗化背景下,国家神道通过“共同体祭祀”的国家装置将神圣话语进行了转换,并以此获得国家的合法性来源文章主体分为四个部分。第一部分主要考察明治初年的“祭政一致”构想的来源和具体实施情况,即作为“祭祀”场所的“伊势神宫”和“靖国神社”所分别代表的神圣话语的建构过程。第二部分主要考察“世俗化”进程中的宗教政策变迁以及战争扩大化下的“信仰转变”。第三部分考察了国家祭祀的政治功能及其运作机制,即明治政府如何通过“彰显”和“排除”机制实现“国共同体想象的构建。第四部分则通过反思国家祭祀本质,深入考察了祭祀与现代国家建构之间的关系。