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关键词： 小儿肠系膜淋巴结炎   葛根芩连汤   吴茱萸盐包热熨   临床研究  

摘要： 目的:探讨葛根芩连汤加减联合吴茱萸盐包热熨对小儿肠系膜淋巴结炎的治疗作用。方法:选择我院2018年3～11月门诊及住院的小儿肠系膜淋巴结炎患者90例为研究对象,以随机数表法分为对照组与实验组,每组45例,对照组单用西医常规治疗,实验组采用葛根芩连汤加减联合吴茱萸盐包热熨治疗,对两组疗效及腹痛时间、腹痛频率、淋巴结肿大缩小时间、复发率进行观察。结果:实验组治疗总有效率为93.33%,明显较对照组的77.78%高(P<0.05);实验组腹痛时间及淋巴结肿大缩小时间较对照组短,腹痛频率、2个月复发率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:葛根芩连汤加减联合吴茱萸盐包热熨治疗小儿肠系膜淋巴结炎效果满意,可减少腹痛时间及频率,也能缩短淋巴结肿大缩小时间,减少复发风险,值得推广。

关键词： 黄连   吴茱萸   配方颗粒剂   单煎   共煎   幽门螺杆菌  

摘要： 目的比较黄连-吴茱萸药对配方颗粒、单煎与共煎体外抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)的作用,探讨药对配方颗粒与传统煎煮的等效性。方法采用麦氏比浊仪测定细菌浓度,绘制细菌生长曲线;采用琼脂稀释法制备含药血平板,测定黄连-吴茱萸不同配比(6∶1、5∶2、4∶3、3∶4、2∶5、1∶6)的配方颗粒剂和共煎液、黄连配方颗粒剂、吴茱萸配方颗粒剂、黄连单煎液及吴茱萸单煎液对***的最小抑菌浓度(MIC)。结果分别作用*** 48 h后,琼脂稀释法测得黄连颗粒剂对Hp SS1的MIC是0.900 mg·mL^(-1),单煎液为0.869 mg·mL^(-1);吴茱萸配方颗粒剂对Hp SS1的MIC为1.140mg·mL^(-1),单煎液为1.118 mg·mL^(-1);黄连、吴茱萸配方颗粒剂与单煎(传统煎煮)对***生长的抑制作用差异没有统计学意义(P> 0.05);黄连∶吴茱萸=6∶1的配方颗粒剂对Hp SS1的MIC为0.810mg·mL^(-1),相应共煎液的为0.396 mg·mL^(-1);1∶6配方颗粒剂的MIC为1.800 mg·mL^(-1),相应共煎液的为0.818 mg·mL^(-1),提示黄连、吴茱萸不同配比的配方颗粒剂与共煎液中,黄连∶吴茱萸=6∶1对***的抑制作用最强,且共煎液抑制***的作用明显优于相应的配方颗粒剂,差异有统计学意义(P <0.01)。结论黄连-吴茱萸不同配比颗粒剂、单煎液和共煎液均能有效抑制***的生长,黄连∶吴茱萸=6∶1的抑制作用最强,共煎液抑制作用明显优于相应配比的颗粒剂,本实验为配方颗粒剂与共煎的等效性研究和临床应用提供了一定的实验依据。

关键词： 山茱萸   生态栽培   立地条件   精准造林   生产管理  

摘要： 山茱萸是名贵的药用经济树种,采取有效的技术措施提高其产量是发展山区经济进而实现林业精准扶贫的重要路径。本文结合生产实践和田间地头调查,从立地条件、造林技术、栽培措施、生产管理等方面对山茱萸生态栽培技术进行系统梳理,明确关键技术指标,为山茱萸优质、丰产、高效生产提供技术指导。

ISBN: (纸本)9787569508581

关键词： 哈尼族   阿倮欧滨   节庆再造   文化遗产   社区  

摘要： 云南省绿春县哈尼族的"阿倮欧滨"是一个由春季祭祀寨神林仪式发展而来的地方性祭祀节日。由13个村落联合祭祀的"阿倮欧滨"神树林已经成为一个区域性的公共圣地,并且祭祀非常隐秘,罕有人能接近神树林。为了发展旅游,绿春哈尼人在每年冬季"十月年"的新年节庆活动中加入了象征性公开祭祀"阿保欧滨"的仪式。伴随着"红河哈尼梯田文化景观"列入世界遗产以及"祭寨神林"列入国家级非物质文化遗产,"阿倮欧滨"成为遗产旅游活动的重要吸引物。由此,每年"隐秘的"和"公开的"阿倮欧滨并行不悖,这成为哈尼人社区在遗产化运动中的应对之道,也是探讨遗产社区创新发展的典型事件。

关键词： 吴茱萸   质量标志物   质量控制   中药血清药物化学   网络药理学  

摘要： 【目的】建立吴茱萸质量标志物(Q-Markers)的研究方法,确定其功效/毒性Q-Markers;建立相关Q-Markers的HPLC含测方法,为吴茱萸的质量控制提供依据。【方法】1.采用超高效液相-四级杆-飞行质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对吴茱萸进行全成分分析。根据化合物的色谱保留、准确分子量、特征碎片离子等信息进行质谱解析,明确化学归属。2.应用中药血清药物化学研究方法,确定吴茱萸的入血成分。结合实验室前期的全成分分析、谱效关系研究结果,初步筛选出吴茱萸的功效与毒性成分,明确其药效物质基础,初步框定吴茱萸功效/毒性Q-Markers。3.引入网络药理学研究方法,以初步确定的吴茱萸Q-Markers作为网络药理学的研究对象,采用靶点预测及GO富集等技术发掘其镇痛、止呕与毒性作用的关键靶点,解析其主要作用通路与生物学过程,进而探讨吴茱萸成分-靶点-通路的网络关系,明晰其镇痛、止呕及毒性的作用机制,获得作用机制明确的Q-Markers。4.采用HPLC色谱指纹定性与多指标含量测定相结合的方法,对初步确定的吴茱萸Q-Markers进行可测性评价,建立主要Q-Markers的HPLC含测方法,为后续的质量控制研究提供依据。【结果】1.本文从吴茱萸醇提物中鉴定了80个化学成分,包括生物碱类、柠檬苦素类、黄酮类和有机酸类。2.本文筛查出吴茱萸的入血成分24个,结合谱-效关系研究结果,初步确定了吴茱萸的功效/毒性Q-Markers。镇痛成分为吴茱萸次碱、吴茱萸碱、柠檬苦素、去氢吴茱萸碱、绿原酸、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、吴茱萸宁碱、反式咖啡酰葡萄糖酸、1-甲基-2-正十一烷基-4(1H)-喹诺酮;止呕成分为柠檬苦素、吴茱萸碱、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、1-甲基-2-正十一烷基-4(1H)-喹诺酮;毒性成分为1-甲基-2-[(6Z,9Z)-十五二烯基]-4(1H)-喹诺酮、吴茱萸新碱、1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹诺酮、1-甲基-2-[(Z)-6-十一烯基]-4(1H)-喹诺酮、1-甲基-2-[(6Z,9Z,12E)-十五三烯基]-4(1H)-喹诺酮、反式咖啡酰葡萄糖酸和吴茱萸次碱。3.吴茱萸的10个镇痛成分可能是通过BACE1、DPP4、IL2、MAPK14、MMP12、PIM1、INSR、KIT、MET、EGFR等107个镇痛相关靶点调控血管内皮生长因子、蛋白激酶、Toll样受体等信号通路,从而参与氧化应激、炎症反应等过程来发挥治疗疼痛的机制;吴茱萸的4个止呕成分是通过MMP3、CASP3、GSTP1、PDE3B、MMP9、DPP4、ABO、EGFR、KIT、PDE4B、ESR1、THRA、IGF1等29个呕吐相关靶点调控缺氧诱导因子、磷酸二酯酶等信号通路,从而参与RNA聚合酶II启动子转录的正调节、酪氨酸磷酸化Stat5蛋白的正调节、一氧化氮生物合成过程的积极调节等生物过程发挥止呕作用;吴茱萸中8个毒性成分可能是通过CASP1、CASP3、CASP7、SRC、STAT1、CDK6、ANXA5、、DPP4、GSTA1、MAPK14等69个毒性相关靶点调控Ras蛋白、Fox O等信号通路,从而参与细胞凋亡及细胞增殖等生物过程产生毒性。4.建立了主要Q-Markers的HPLC含测方法,方法学结果显示绿原酸、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱、二氢吴茱萸卡品碱分别在70.5～1128μg/m L、16.2～259.2μg/m L、11.6～184.7μg/m L、93.6～1500.8μg/m L、20.4～326.4μg/m L、20.23～363.45μg/m L、23.2～371.2μg/m L、7.07～113.13μg/m L范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系;加样回收率分别为101.96%、97.7%、99.4%、99.3%、101.2%、98.7%、100.9%、98.1%;RSD值分别为2.1%、2.4%、2.6%、2.7%、2.1%、2.2%、1.5%、2.7%。【结论】课题组前期已对吴茱萸的谱-效-毒关系进行了系统研究,初步明确了其功效/毒性物质基础。本文首先对吴茱萸进行全成分辨识和血清药物化学研究以进一步探讨吴茱萸的药效物质基础,继以网络药理学方法研究活性成分的作用机制,最后对吴茱萸功效Q-Markers进行了HPLC可测性评价,明确了吴茱萸的功效/毒性Q-Markers,并建立了相关Q-Markers的HPLC含测方法。本文所建立的Q-Markers研究方法体现了中医药整体、全面的特点,可以为中药质量评价提供思路与方法。吴茱萸功效/毒性Q-Markers的确定可以为吴茱萸的后续研究与开发提供依据。

关键词： 吴茱萸碱   溃疡性结肠炎   粪便移植   嗜酸乳杆菌   肠道菌群  

摘要： 目的:吴茱萸为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。临床上多使用吴茱萸治疗消化系统性疾病,主要含有多种生物碱、挥发油及苦味素等化学成分。而吴茱萸碱是吴茱萸最重要的生物碱成分之一,为色胺吲哚类生物碱,具有扩张血管、收缩气管、抗肿瘤及抗炎镇痛等药理活性。通过文献调研发现,对吴茱萸碱的药理研究主要集中在抗肿瘤的活性上,而对其抗炎活性尚未进行全面的研究,且大多研究主要集中在基于炎症通路（NF-κB）或炎症小体上。由于近年来肠道微生物被认为是人体的重要器官,越来越多的研究将这种微环境与胃肠道疾病联系起来,把肠道菌群视为健康状况预测因子和治疗干预的靶点。有大量研究已显示肠道微生物群及其代谢产物在炎症性肠病中起着关键性的作用。然而,关于吴茱萸碱抗溃疡性结肠炎与肠道菌群及代谢相关的研究,迄今未见相关报道。那么,吴茱萸碱抗溃疡性结肠炎的作用是否与肠道菌群和代谢的变化相关,若相关,具体是哪些细菌及代谢物在发挥作用。因此,本研究的目的为基于肠道菌群及代谢组学探讨吴茱萸碱治疗溃疡性结肠炎的作用机制。本课题拟通过建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导大鼠模型考察吴茱萸碱对溃疡性结肠炎的治疗作用,并运用16S rRNA测序观察肠道菌群的变化,以及利用非靶标代谢组学核磁共振（1H-NMR）和离子淌度-Q-TOF高分辨液质联用仪（UPLC-Q/TOF-MS/MS）分析代谢物的变化;其次,利用吴茱萸碱干预后的粪便移植到DSS诱导的大鼠,通过16S rRNA测序观察肠道菌群的变化,找出差异菌群,利用靶标代谢组学气相色谱（GC）测定短链脂肪酸的含量,并通过相关指标评价吴茱萸碱粪便移植对肠黏膜屏障的影响;最后通过灌胃差异菌嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）对DSS诱导大鼠肠道菌群、代谢物及结肠转录组的研究,寻找差异基因,阐明吴茱萸碱抗溃疡性结肠炎的作用及相关机理,为吴茱萸碱防治消化道疾病提供科学依据。方法:1.吴茱萸碱抗溃疡性结肠炎的作用采用DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型,灌胃吴茱萸碱,记录动物体征,检测结肠长度、疾病活动指数DAI评分,HE染色观察结肠组织病理形态并评分,评价了吴茱萸碱抗DSS诱导大鼠溃疡性结肠炎的保护作用。通过ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-10和IL-1β的水平,免疫荧光检测结肠上皮Claudin-1蛋白表达,阐述吴茱萸碱对DSS诱导大鼠溃疡性结肠炎的保护机制。通过16S rRNA测序对吴茱萸碱治疗后各组大鼠的粪便进行肠道微生态多样性分析,找到差异菌群,观察吴茱萸碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠的肠道菌群的影响。通过1H-NMR和UPLC-Q/TOF-MS/MS探讨吴茱萸碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠代谢的变化,寻找差异代谢物,阐明其调控的代谢通路。2.吴茱萸碱粪便移植抗溃疡性结肠炎的作用采用DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型,灌胃吴茱萸碱干预后的粪便,记录动物体征,以大鼠疾病活动指数DAI评分、结肠长度、HE染色观察结肠病理学变化和脾重量为指标,综合评价吴茱萸碱粪便移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠的作用;同时测定血清中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ和IL-17）,结肠组织中抗菌肽（Reg3γ和Reg3β）,肠黏膜修复因子（Muc1、Muc2和Tff3）和紧密连接蛋白（Claudin-1、Claudin-2、Occludin和ZO-1）的表达以及透射电镜观察结肠上皮超微结构,阐述吴茱萸碱粪便移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。通过16S rRNA测序对吴茱萸碱粪便移植治疗后各组大鼠的粪便进行肠道微生态多样性分析,找到差异菌群,观察吴茱萸碱粪便移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠的肠道菌群的影响。通过气相色谱（GC）测定结肠内容物短链脂肪酸的含量。3.嗜酸乳杆菌抗溃疡性结肠炎的作用采用DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型,灌胃嗜酸乳杆菌,记录动物体征,以大鼠体重变化、疾病活动指数DAI评分、结肠长度、HE染色观察结肠组织病理变化,综合评价嗜酸乳杆菌对DSS诱导大鼠溃疡性结肠炎的保护作用;同时测定血清中（TNF-α和 IL-β）,结肠组织中（IL-1β、IL-6、IL-10、IL-22 和 TGF-β）,抗菌肽（Reg3γ和Reg3β）,肠黏膜修复因子（Muc1和Tff3）和紧密连接蛋白（Claudin-1、Claudin-2、Occludin和ZO-1）;AB-PAS染色观察结肠上皮杯状细胞和黏蛋白的表达;免疫组化检测结肠组织中Ki-67和Muc2蛋白的表达情况;TUNEL检测结肠上皮细胞凋亡;免疫荧光检测结肠组织中Claudin-1蛋白的表达;透射电镜观察结肠上皮超微结构以及细菌原位杂交检测结肠黏膜屏障完整性,阐述吴茱萸碱粪便移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠

关键词： 眩晕   穴位贴敷   吴茱萸   涌泉穴  

摘要： 目的研究吴茱萸穴位贴敷涌泉穴及指压降压沟治疗高血压性眩晕患者的疗效。方法将60例高血压性眩晕患者随机分为观察组和对照组各30例。对照组采用常规口服降压药治疗,观察组在此基础上加用吴茱萸穴位贴敷涌泉穴及指压降压沟治疗。结果吴茱萸穴位贴敷涌泉穴及指压降压沟治疗高血压性眩晕患者疗效显著。结论吴茱萸穴位贴敷涌泉穴及指压降压沟治疗高血压性眩晕患者疗效好,操作简单方便,值得临床推广应用。

关键词： 朝鲜半岛   百中   秋夕   洗锄宴   产业构造   岁时节令  

摘要： 在现代韩国,最重要的祖先祭祀活动是农历正月和八月十五的秋夕。在农历七月十五,约有25%的佛教寺庙会举行盂兰盆斋,不过这些寺庙内举行的仪式大多与地域社会的祖先祭祀无关。包括"洗锄宴"在内的统称为"百中"的在农闲时举行的农耕仪式,在某些地区只是作为文化财产的节日而被人们记住。然而,从历史角度看,自朝鲜三国时代以来,受到中国历法的影响,实行的是七月的祖先祭祀。高丽时代以来,寺院之外也会举行盂兰盆会。到了李朝时代,因为排斥佛教,盂兰盆会并不流行。但在朝鲜半岛,从南至北不同的旱田、水稻地区,根据不同的收获物或收获季节,以不同的岁时节令方式延续了七月的仪式传统。20世纪80年代以后,随着农业人口急剧减少以及国家公共假期的设立,为农业服务的农历在民众生活中已不再重要。其结果,像秋夕成为主流那样,朝鲜半岛各地不同的岁时节令成为单一化的仪式传统。

关键词： 骨质疏松   吴茱萸碱   破骨细胞   NF-κB   钙信号  

摘要： 研究背景：骨质疏松症是一种全身性骨骼退行性疾病，它的特点为骨组织显微结构破坏，骨量减少，骨强度下降，骨脆性增加。其主要原因是成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收之间的平衡被打破，破骨细胞的生成过多及异常活化在其中起着关键作用。因此，靶向抑制破骨细胞已成为治疗骨质疏松的一个有效策略。　　实验目的：(1)证实吴茱萸碱在体外对破骨细胞形成和破骨细胞骨吸收功能的抑制作用;(2)明确吴茱萸碱对成骨细胞分化及功能的影响;(3)探究吴茱萸碱对破骨细胞标志基因表达的影响及其可能潜在机制;(4)明确吴茱萸碱在去卵巢骨质疏松小鼠模型中的治疗潜力。通过本研究欲阐明吴茱萸碱抑制破骨细胞形成和功能的作用效果极其作用机制，并为其应用于治疗骨质疏松疾病提供病理依据。　　实验方法：(1)吴茱萸碱对RANKL诱导的破骨细胞分化及功能的影响。①体外提取及培养小鼠骨髓巨噬细胞(BMMs)，通过RANKL刺激诱导分化成为破骨细胞并进行鉴定。②通过MTS实验检测不同浓度吴茱萸碱对BMMs的细胞毒性。③TRAP染色检测吴茱萸碱在体外对RANKL诱导的破骨细胞生成的抑制作用。④用罗丹明标记的鬼笔环肽对细胞进行染色检测破骨细胞纤维肌动蛋白环形成情况。⑤基于羟基磷灰石板和骨片检测破骨细胞骨吸收功能。(2)吴茱萸碱对成骨细胞分化及功能的影响。①通过MTS实验检测不同浓度吴茱萸碱对原代成骨细胞的细胞毒性。②ALP染色检测吴茱萸碱对成骨细胞分化进程的影响。③茜素红染色检测吴茱萸碱对成骨细胞矿化能力的影响。(3)吴茱萸碱对破骨细胞标志基因表达的影响及其潜在机制研究。①荧光素酶报告基因实验检测吴茱萸碱对RANKL诱导的NFATc1及NF-κB基因的转录活性的影响。②Real-timePCR实验及Westernblot实验检测RANKL诱导的破骨细胞标志基因基因表达及蛋白表达水平的影响。③分化进程实验明确吴茱萸碱抑制作用在破骨细胞分化过程中主要起效的阶段。④Westernblot实验检测吴茱萸碱对NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响。⑤钙震荡实验检测吴茱萸碱对钙信号通路活性的影响。(4)吴茱萸碱对小鼠去卵巢骨质疏松的治疗作用。①采用卵巢切除术建立小鼠骨质疏松模型。②股骨远端进行Micro-CT扫描检测，并对骨性结构进行骨相关参数分析和三维重建。③组织HE及TRAP染色明确骨小梁周围破骨细胞活性。　　实验结果：(1)吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及骨吸收功能。①活性小分子单体筛选结果显示吴茱萸碱能够在合理的浓度范围内对破骨细胞分化有一定的抑制作用。②MTS检测结果显示各浓度剂量的吴茱萸碱组的吸光值与对照组的吸光值无明显统计学差异(P＞0.05)，说明吴茱萸碱0-20μM浓度内对BMMs无毒性作用。③TRAP染色结果显示吴茱萸碱处理组的破骨细胞数量在2.5μM，5μM和10μM组相比对照组均明显减少(P＜0.01)，且呈现了药物的浓度依赖性。④纤维肌动蛋白环染色结果显示破骨细胞纤维蛋白环在吴茱萸碱干预处理后呈现出数量明显减少，同时体积减小的趋势(P＜0.01)。⑤羟基磷灰石板及骨片的结果显示5μM和10μM吴茱萸碱处理组的骨吸收面积均明显小于对照组(P＜0.01)。(2)吴茱萸碱对成骨细胞分化无明显影响。①MTS检测结果显示成骨细胞各浓度剂量的吴茱萸碱组的吸光值与对照组的吸光值无明显统计学差异(P＞0.05)。②ALP染色结果显示对照组和吴茱萸碱干预组(5μM和10μM)无明显差异。③茜素红染色结果显示对照组和吴茱萸碱干预组(5μM和10μM)钙沉积情况无明显差异。(3)吴茱萸碱对破骨细胞标志基因表达的影响及其潜在机制研究。①荧光素酶报告基因实验结果显示NFATc1及NF-κB基因的转录活性在吴茱萸碱处理后相比对照组明显减少，并呈现药物的浓度依赖性。②Real-timePCR实验及Westernblot实验结果显示吴茱萸碱能够抑制破骨细胞标志基因的基因及蛋白表达。③分化进程实验显示吴茱萸碱抑制破骨细胞分化的作用主要在分化早期(1-3天)及中期(3-5天)显现，其中以早期的抑制效果尤为显著。④吴茱萸碱对于RANKL诱导的IκB蛋白表达量减少及p-P65蛋白表达量升高均有抑制作用。⑤钙震荡结果显示吴茱萸碱处理组的平均震荡强度相比对照组均明显减少(P＜0.01)。(4)吴茱萸碱干预能够减少去卵巢骨质疏松小鼠的骨量丢失。①吴茱萸碱治疗组的骨小梁体积比，骨小梁数目，骨小梁之间的间隙相比于OVX组明显增加(P＜0.05)，而骨小梁厚度没有明显区别(P＞0.05)。②三维重建图像显示吴茱萸碱处理后模型小鼠骨小梁明显增多，宽度增粗，之间的间隙也变小。③组织TRAP染色结果显示吴茱萸碱治疗后可明显减少骨小梁周围破骨细胞的数量，减少破骨细胞表面骨表面比和破骨细胞数骨表面比值(P＜0.05)。　　实验