关键词:
当归茱萸汤
NF-κB/MAPK信号通路
胃食管反流病
食管黏膜屏障
巨噬细胞极化
摘要:
目的:探讨当归茱萸汤对胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)大鼠的改善作用,并基于NF-κB/MAPK信号通路初步探讨其可能的作用机制。方法:采用食管支架植入术构建GERD大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组(枸橼酸莫沙必利分散片1.56mg/kg和兰索拉唑肠溶片3.125mg/kg,灌胃)、当归茱萸汤组(3.0mg/kg当归茱萸汤药液,灌胃)和NF-κB激活剂组(灌胃3.0mg/kg当归茱萸汤药液+腹腔注射NF-κB通路激活剂BA10mg/kg),每组15只。治疗期间记录各组大鼠的一般状态;采用苏木素伊红(H&E)染色分析大鼠食管病理组织学变化;采用ELISA试剂盒检测大鼠食管组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平;RT-qPCR检测食管组织中巨噬细胞极化标志物CD86、iNOS和CD206 mRNA水平;Western Blot检测E-cadherin、Claudin-4和NF-κB/MAPK信号通路相关蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠毛发无光泽,采食、饮水量和体重均减少,粪便较干,且粪便量减少,有食物残渣反流至口角,食管黏膜有鳞状上皮细胞增生,固有层乳头延伸,大量弥漫性炎性细胞浸润,TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86和iNOS mRNA、p-p65、p-JNK、p-ERK显著增加(P<0.05),CD206 mRNA、E-cadherin、Claudin-1明显减少(P<0.05);与模型组比较,西药组、当归茱萸汤组和NF-κB激活剂组大鼠毛发光泽度、采食、饮水和粪便情况有好转,粪便干燥或湿润,食物残渣反流情况减少,体重有所增加,食管黏膜鳞状上皮增生、固有层伸长和炎症细胞浸润均减弱,TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86和iNOS mRNA、p-p65、p-JNK、p-ERK显著降低(P<0.05),CD206 mRNA、E-cadherin、Claudin-1明显增加(P<0.05);与西药组比较,当归茱萸汤组和NF-κB激活剂组大鼠有少量黏膜鳞状上皮增生和炎性细胞浸润,固有层延伸程度减轻,TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86和iNOS mRNA、p-p65、p-JNK、p-ERK显著降低(P<0.05),CD206 mRNA、E-cadherin、Claudin-1明显增加(P<0.05);与当归茱萸汤组比较,NF-κB激活剂组大鼠有较多炎性细胞浸润、鳞状上皮增生和固有层延伸,TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86和iNOS mRNA、p-p65、p-JNK、p-ERK显著增加(P<0.05),CD206 mRNA、E-cadherin、Claudin-1明显减少(P<0.05)。结论:当归茱萸汤能够改善GERD,调控巨噬细胞极化抑制炎症反应,增强上皮黏膜屏障功能,其机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。