关键词:
吴茱萸碱
宫颈癌
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶
信号通路
摘要:
目的 探究吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对宫颈癌小鼠移植瘤的抑制作用及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase, p70S6K)通路的影响。方法 取40只BALB/c裸鼠,随机选取10只设为健康组,剩余30只裸鼠成功建立宫颈癌移植瘤模型,随机分为荷瘤组、Evo组和Evo联合溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)组,各10只。Evo联合LPA组裸鼠灌胃Evo(18 mg·kg^(-1)),尾静脉注射LPA(0.8μmol·kg^(-1));Evo组裸鼠灌胃Evo(18 mg·kg^(-1)),尾静脉注射等体积生理盐水;健康组、荷瘤组裸鼠灌胃等体积二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO),尾静脉注射等体积生理盐水。每日1次,连续30 d。测定肿瘤体积;流式细胞仪检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞占比;Tunel染色检测移植瘤细胞凋亡率;免疫印记法(Western blotting)检测移植瘤组织mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白的表达水平。结果 与荷瘤组比较,Evo组干预后第10、20、30天肿瘤体积均减小,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)值升高,CD8^(+)T淋巴细胞占比、p-mTOR/mTOR值和p-p70S6K/p70S6K值降低(P<0.05);与Evo组比较,Evo联合LPA组干预后第10、20、30天肿瘤体积均增大,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)值降低,CD8^(+)T淋巴细胞占比、p-mTOR/mTOR值和p-p70S6K/p70S6K值升高(P<0.05)。结论 Evo可抑制宫颈癌移植瘤生长、促进宫颈癌细胞凋亡、增强机体免疫功能,其作用机制可能与抑制mTOR/p70S6K信号通路有关。