关键词:
创伤性脑损伤
吴茱萸次碱
磷脂酰肌醇-3-激酶
蛋白激酶B
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
摘要:
目的探讨吴茱萸次碱(Rut)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响。方法制备中度液压TBI大鼠模型,将TBI大鼠分为TBI组(给于0.9%氯化钠溶液),Rut低剂量(5 mg·kg^(-1))组,Rut中剂量(10mg·kg^(-1))组,Rut高剂量(20mg·kg^(-1))组,LY294002(Rut高剂量组+LY2940025mg·kg^(-1))组;对照组(大鼠仅颅骨钻孔,给于0.9%氯化钠溶液)。各组大鼠均n=15。评估各组大鼠神经功能、检测脑组织含水量和血脑屏障通透性,观察脑组织病理变化,检测大鼠神经元凋亡、氧化应激和炎症指标,Western blot检测蛋白表达水平。结果与对照组比较,TBI组半暗带脑组织损伤明显,Nissl体含量减少,mNSS、脑组织含水量、伊文思蓝渗出量、神经元凋亡率、MDA、TNF-α、IL-1β、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平均显著升高(均P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、P62表达均显著降低(均P<0.05);与TBI组比较,Rut低、中、高剂量组脑组织损伤改善,Nissl体形态和数量恢复,mNSS、脑组织含水量、伊文思蓝渗出量、神经元凋亡率、MDA、TNF-α、IL-1β水平、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达均显著降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、P62表达均显著升高,且Rut各剂量组间呈剂量依赖性(P<0.05);LY294002逆转Rut对TBI大鼠脑组织损伤的改善作用。结论Rut可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,减少神经元凋亡、氧化应激、炎症反应和自噬,改善TBI后脑损伤。