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关键词： 膏脂理论   茱萸丸   脉中积   脂质代谢   动脉粥样硬化  

摘要： 文章通过膏脂的生理特点及病理变化探讨动脉粥样硬化（AS）的关键病机，并阐述茱萸丸对AS的治疗作用，为心血管疾病从脾论治奠定理论基础。膏脂作为精微物质，质同态异，以津液为体、阳气为用，周流全身以荣营滋卫。若膏脂代谢异常，易阻滞气机、内蕴湿浊、变生痰瘀。该团队认为AS易损斑块的形成责之于正虚、痰浊、络瘀三者的交互作用，其本质均与膏脂代谢异常密切相关，而膏脂作为津液中质地偏于稠厚的部分，一旦失于正常布散，则壅滞成痰、瘀之邪，此多责之脾气散精功能发挥失常。因此，AS病在脾胃，斑块为形，沉积于脉，其以“膏脂转输障碍”为核心病机，具体而言：脾失健运、湿浊氤氲为发病之始，血浊凝滞、痰核伏脉为中间环节，阴寒积聚、郁热化毒为终末阶段。茱萸丸出自《太平圣惠方》，由黄连、吴茱萸等比配伍组成，其中黄连味苦而性寒，吴茱萸味辛苦而性热，苦味药可降可泄，以助胃气降浊，辛味药能开能通，以助脾气升清。二者配伍，苦辛并进以升清降浊、寒热合用以平调阴阳，从而达助脾散精、消膏降脂之效。在作用机制上，茱萸丸通过矫正“免疫-炎症”网络失衡、改善肠道菌群结构及代谢、促进胆固醇逆向转运等调节脂质代谢。结合AS脂质代谢紊乱的病变特点，进一步挖掘心血管疾病与“膏脂转输障碍”的内在联系，为AS的防治提供新思路。

关键词： 传统中药   乙酰胆碱酯酶抑制剂   活性筛选评价   多目标提取  

摘要： 吴茱萸(Evodia rutaecarpa),延胡索(Corydalis yanhusuo)和石蒜(Lycoris radiata)作为传统中药材,生物碱是共有的核心活性成分,且均具有抗炎和抗阿尔茨海默病(AD)的药理作用,然而传统研究多局限在提取物的活性评价方面,对于单体化合物的相关研究较少。乙酰胆碱酯酶(AChE)是阿尔茨海默病的关键靶蛋白,其抑制剂可通过抑制AChE活性以减少乙酰胆碱的水解,起到治疗或改善AD等神经退行性疾病的作用。由于吴茱萸、延胡索和石蒜提取物具有抑制AChE的作用,但药用植物提取物的化学成分复杂、产生这些作用的具体活性成分尚未确定,使得对于单体化合物的深入研究面临很大困难,因此,对吴茱萸等药用植物提取物中具有AChE抑制作用的成分进行筛选及制备,筛选潜在的抗AD的高活性天然药物,进而实现对吴茱萸等药用植物的深度开发具有重要意义。 针对该问题,以吴茱萸、延胡索和石蒜为研究对象,选择对乙酰胆碱酯酶产生抑制作用的成分进行明确深入研究,利用超滤结合分子对接和分子动力学模拟逐级筛选活性成分,利用质谱、色谱等技术对其活性成分进行制备及分析,利用酶反应动力学或建立PC12细胞模型方法结合网络药理学评价其活性,并以此建立了一种快速从药用植物粗提物中筛选潜在酶抑制剂的组合方法,具体内容如下: 首先,以吴茱萸为研究对象,针对吴茱萸中的亲脂性生物碱活性成分,对超滤系统进行改进和优化,筛选出3种乙酰胆碱酯酶抑制剂;将响应面方法与非支配排序遗传算法III(NSGA-III)相结合,优化了吴茱萸中多个活性成分的最佳提取工艺;利用高速逆流色谱(HSCCC)对吴茱萸中活性成分进行分离纯化,得到3个抑制剂分别为去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱,纯度分别为95.10%、97.84%和96.79%;利用分子对接结合分子动力学模拟对潜在抑制剂进行评估;最后通过谷氨酸诱导PC12细胞建立AD模型对吴茱萸中活性成分进行评价,验证了三种化合物对谷氨酸诱导的PC12细胞毒性具有显著的神经保护作用和潜在的抗AD作用。 其次,以延胡索为研究对象,利用亲和超滤液质联用(AUF-LC-MS)技术快速筛选并鉴定了延胡索提取物中6个潜在酶抑制剂;将响应面方法和欧几里得距离与NSGA-III相结合,优化了延胡索中多个活性成分的最佳提取工艺;利用半制备型高效液相色谱(Semi-preparative HPLC),对延胡索提取物中活性成分进行分离纯化,共得到6个成分,分别为黄连碱、延胡索甲素、小檗碱、巴马汀、盐酸小檗碱和去氢延胡索甲素,纯度分别为98.53%,97.98%,96.31%,98.49%,97.44%和95.88%。利用分子对接结合分子动力学模拟对潜在抑制剂进行评估,结果表明这些成分能与AChE紧密结合,形成稳定的复合结构;采用酶促反应动力学方法评价延胡索中活性成分对AChE的抑制能力,并利用Lineweaver-Burk双倒数作图法判断其作用机制。结果表明,延胡索中6种活性成分对AChE均表现为可逆抑制作用,具体表现为,黄连碱,延胡索甲素,小檗碱和盐酸小檗碱为混合型竞争AChE抑制剂,巴马汀为反竞争性抑制剂,去氢延胡索甲素为非竞争性抑制剂。 最后,以石蒜为研究对象,利用AUF-LC-MS技术快速筛选并鉴定了石蒜提取物中4个潜在酶抑制剂;将响应面方法与NSGA-III相结合,优化了石蒜中多个活性成分的最佳提取工艺;利用HSCCC对石蒜中活性成分进行分离纯化,得到4个抑制剂分别为石蒜碱、石蒜胺、小星蒜碱和水仙环素,纯度分别为96.64%、95.10%、96.84%和97.42%;利用分子对接结合分子动力学模拟对潜在抑制剂进行评估,结果表明这些成分能与AChE紧密结合,形成稳定的复合结构;采用酶促反应动力学方法评价石蒜中活性成分对AChE的抑制能力,并利用Lineweaver-Burk双倒数作图法判断其作用机制。结果表明,石蒜中的石蒜胺为反竞争性抑制剂。 综上,本文的创新性在于以AChE为靶蛋白,通过亲和超滤结合分子对接和分子动力学模拟和酶反应动力学对化合物的活性进行多重筛选及验证,从实验和虚拟双层面探讨药用植物吴茱萸、延胡索和石蒜中活性成分抑制AChE的潜在作用机制;将响应面方法与NSGA-III相结合,克服了响应面只能优化一个目标的不足,实现了多个活性成分的优化提取;通过Semi-preparative HPLC与HSCCC对活性成分进行系统地分离纯化,从而快速制备高纯度单体化合物。吴茱萸、延胡索和石蒜中均可以筛选出有效抑制AChE活性的化合物,为从各种药用资源中发掘和开发AChE抑制剂提供有价值的参考。

关键词： 《礼记》   天   自然神   祭礼构建  

摘要： 《礼记》四十九篇非成于一人、一时之手,篇目间对“天”及其附属自然神体系的理解并非全然一致,前人多因这些“不定之辞”而低估《礼记》的思想价值。其实《礼记》中的“天”可主要归纳为人格性的意志天、超越性的道德天,以及纯物质性的自然天,其中人格性的意志天只残存个例,超越性的道德天所见最多,纯物质的自然之天观念亦有萌芽,由此可彰显出春秋至两汉间天观念的神秘性消退、理性与人文性突显的趋势。随着“天”这一最高主宰的概念理性化、人文化,附属于天的自然神体系整体特质亦随之改变,自然神祭祀的构建依据逐渐由应对外在的神灵力量震慑,转向人们内在的心性彰显与伦理自觉,如何祭、乃至于祭或不祭,逐渐完全掌握在人的手中。至此,智识群体在面对百姓时,多以神道设教的方式维护政治秩序;在进行祭礼的理论反思时,则会积极地构建感性上的神圣信仰情态,呈现出理性务实而又不忽视神圣与情感的祭祀传统。

关键词： 明代   河南   书院祭祀   儒学  

摘要： 明代河南书院形成了包括祭祀孔孟、理学诸儒、乡贤和名宦等在内的完备的祭祀制度。书院祭祀以确立学统、弘扬道统为宗旨，不仅是学子德育的重要途径，更具有移风易俗的教化作用。本文通过收集明代河南书院的祭祀对象、祭祀仪式等资料，旨在探讨明代河南书院的祭祀制度及各地之间的差异，印证书院祭祀在传承学统道统、崇德报功、社会教化等方面的意义。

关键词： 吴茱萸碱   胶质母细胞瘤   RhoA   迁移   侵袭   增殖   凋亡  

摘要： 目的：分析吴茱萸碱（evodiamine,Evo）对胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡的影响及相关分子机制的探讨。方法：回顾性分析2022年2月至2024年2月于山东第二医科大学附属医院手术切除的26例GBM组织和10例正常脑组织，分析GBM组织中RhoA表达情况及与GBM患者临床病理特征的关系。以A-172细胞及U-118细胞为研究对象，将实验分为对照组（空载质粒）、Evo组（空载质粒+30μmol/L Evo）、RhoA组（pcDNA3.1-RhoA）和Evo+RhoA组（30μmol/L Evo+pcDNA3.1-RhoA）。采用CCK-8、平板集落形成实验、流式细胞术、划痕愈合和Transwell侵袭实验分析Evo对A-172及U-118细胞恶性表型的作用；Western blot检测Evo对细胞中RhoA、ROCK、MMP-2及CyclinD1蛋白表达的影响。结果：RhoA在GBM组织中高表达。与对照组比较，Evo组可显著抑制A-172及U-118细胞的增殖、集落形成、迁移与侵袭，诱导细胞凋亡，并抑制细胞中RhoA、ROCK、MMP-2及CyclinD1的蛋白表达（P<0.05）；而Evo+RhoA组则可逆转Evo对GBM细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡能力的影响，同时逆转对GBM细胞相关蛋白表达的抑制作用。结论：吴茱萸碱可抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力，促进细胞凋亡，其作用机制可能与下调RhoA的表达有关。

关键词： 釜灶   仰韶文化   日常生活   祭祀仪式   政治象征  

摘要： 仰韶文化釜灶为相互分离而又互为配套的分体式组合，具有可移动性特征。初早期作为功能较为单一的炊煮器和温水器，与煮食器和盛储器等日常生活用具配套使用；中期时随着釜的形制由圆鼓腹演变为折腹且体积明显缩小，釜灶的实用性降低，多与陶埙、小口尖底瓶、平底瓶、涂朱大口尊以及与朱砂密切相关的骨箍形器共存，开始主要作为祭祀活动的重要仪式性器物，用于祭祀天地、神灵和祖先。此外，釜灶在仰韶文化晚期作为祭祀空间的中心，形成了一种制度性规范，象征着配享四方之政治意义。

关键词： 潮州大锣鼓   隐喻意义   仪式行为  

摘要： 潮州大锣鼓作为当地普遍认可的民间器乐形式，其音乐音声、旋律、节奏、演奏者演奏手势等，以及它依附的“营老爷”祭祀仪式行为，都蕴含着极为丰富的隐喻意义。运用解释学的方法论对音乐与仪式的隐喻表达和深刻意义进行理解诠释，能够拓宽我们对这一民间音乐的研究视域。

关键词： 山茱萸   莫诺苷   脱水莫诺苷元   抗炎   肝保护  

摘要： 目的 探讨山茱萸主要成分莫诺苷（morroniside,MO）的炮制转化成分脱水莫诺苷元（sarracenin,SA）的抗炎及肝保护作用。方法 采用超高效液相色谱法对MO及SA进行鉴定；将对数生长期的人单核细胞白血病THP-1细胞随机分为对照组、模型组及MO低、高剂量（25、100μmol/L）组和SA低、高剂量（25、100μmol/L）组，采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）刺激THP-1细胞构建炎症细胞模型，各给药组分别给予不同浓度的MO及SA,Western blotting法检测细胞总蛋白中含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B,Akt）及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（phosphorylation protein kinase B,p-Akt）的表达以及细胞培养液中IL-1β的蛋白表达；将雄性Balb/c小鼠随机为对照组、SA组（50 mg/kg）、对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP,300 mg/kg）组和APAP(300 mg/kg)+SA低、中、高剂量（5、25、50 mg/kg）组，各给药组小鼠ig相应质量浓度SA 2 h后，除对照组及SA组小鼠外，其余各组小鼠ig APAP,24 h后麻醉处死小鼠，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）及肝脏组织中丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）水平，检测组织病理学变化情况，检测小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体1(mouse EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1,EMR1，又称F4/80)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、IL-1β、p-Akt及Akt的蛋白表达情况。结果 体外实验表明SA与MO均能抑制巨噬细胞中NLRP3及IL-1β的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），且SA的药效要优于MO；体内实验进一步发现SA能够抑制APAP诱导的小鼠血清中ALT、AST及肝脏组织中MDA的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），改善肝脏病理损伤，网络药理学揭示SA的抗炎及肝保护作用与Akt通路有关。结论 SA是山茱萸炮制增效成分，能够通过调控Akt通路发挥抗炎及肝保护作用。

关键词： 吴茱萸   育苗栽培   技术示范   安徽郎溪  

摘要： 吴茱萸（学名：Tetradium ruticarpum），芸香科落叶小乔木，以果实入药，具有显著的温中散寒、降逆止呕等功效，在中医药领域中具有不可替代的地位。本文综合分析了吴茱萸的生态特性、生长习性，以及其在医药领域的主要用途和价值，进而深入探讨了育苗栽培技术、栽培管理要点及有害生物防控，以期为吴茱萸的规范化和高效栽培提供科学依据和技术支持。