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关键词： 新旺   青铜器窖藏   埋藏背景   祭祀  

摘要： 西周晚期的青铜器窖藏往往被认为是西周末年犬戎入侵,周人逃难时埋藏的。本文通过分析1982年新旺村出土两件铜鼎的窖藏坑H2的埋藏背景,复原其埋藏过程和原始深度,指出将其定性为西周末年避犬戎之祸的埋藏坑,尚存几处疑点,进而提出窖藏H2可能是祭祀沣河或者人工河道的祭祀坑。

关键词： 骆越文化   乡土文化   庙会   民俗文化  

摘要： 本文从乡土视角出发，对武鸣罗波镇骆越祖母王祭祀大典中所表现出的民俗文化、壮族乡村建设、多元主体参与等方面的内容进行剖析，进而探析如何推动新农村建设、中华民族大团结和非物质文化遗产的传承与保护。

摘要： 三月初，母亲在微信群里张罗姑姑姨姨们给爷爷扫墓。距离清明节还有一段时间，姑姑问这是扫的什么时候的墓？母亲回答：“新坟不过春社。”什么是“春社”？又为什么“新坟不过春社”？我也不解，又不好问，于是上网查资料。所谓“春社”，即春季祭祀土地神的日子，是一个汉族传统节日，春社祈谷，祈求社神赐福、五谷丰登。自宋代起，以立春后第五个戊日为社日。

摘要： 依饭节是仫佬族古老的祭祀活动，人们将美好的祝福和希望依托在祭祀仪式中，渴望得到更好的生活。这种具有民族特色的祭祀活动，伴随着传统文化得以流传，至今还在仫佬族中传承发展。而作为具有祭祀意义的音乐，不但需要该民族的重视和保护，还需要引发全社会的关注。本文分析仫佬族依饭节祭祀音乐发展现状，并提出促进其传承发展的对策，以激发人们的文化传承意识，推动我国传统民族音乐的传承与发展。

关键词： 天然产物   吴茱萸碱衍生物   构效关系   抗癌活性  

摘要： 天然产物作为抗肿瘤药物先导化合物的重要来源,在药物发现中有着举足轻重的作用。吴茱萸碱是一种从植物吴茱萸中分离出来的具有广泛生物活性的天然生物碱。近年来,研究者通过对吴茱萸碱进行结构优化发现了系列具有高抗肿瘤活性的衍生物。但是,由于化学合成上的限制,吴茱萸碱N14位的修饰改造仍有待探索。本课题组前期成功发现一种吴茱萸碱简明合成方法,并通过设计合成系列衍生物发现N14位苯基取代的化合物具有良好的抗肿瘤活性和Top1抑制活性。在此基础上,本文以期望探索具有更高成药性的吴茱萸碱衍生物为目的,对吴茱萸碱的N14位苯基和A、E环进行修饰改造。构效关系研究发现,N14位苯基间位氟取代,E环的3位氟或甲基取代和A环的10位羟基取代对于提高化合物抗肿瘤活性有着关键作用。新设计合成的吴茱萸碱衍生物总体表现出良好的抗肿瘤活性,特别是对于胃癌SGC-7901和MGC-803细胞株。其中,化合物6t具有良好的Top1抑制活性和正常细胞低毒性。化合物8b和9a具有良好的抗肿瘤活性以及Top1/Top2双重抑制活性。因此化合物6t、8b和9a被筛选出在其敏感细胞株SGC-7901和MGC-803上进行进一步生物活性评价。总的来说,三个代表性化合物都具有良好的体外抗肿瘤活性,能够有效诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G2/M期,显著抑制细胞的增殖、侵袭和迁移。化合物6t对SGC-7901和MGC-803的IC50值分别为0.24μM和0.44μM,在25μM时能表现出Top1抑制活性。值得注意的是,化合物6t在体内表现出优秀的抑瘤率（TGI=70.12%）和低毒性。化合物8b对SGC-7901和MGC-803的IC50值分别为0.13μM和0.16μM;化合物9a对SGC-7901和MGC-803的IC50值分别为0.27μM和0.22μM。化合物8b和9a在25μM时具有Top1/Top2双重抑制活性。此外,化合物9a具有一定的体内抗肿瘤活性（TGI=36.35%）,并在体内无明显毒性。总而言之,本文对吴茱萸碱N14位苯基取代的骨架进行系统的构效关系研究,这为基于吴茱萸碱骨架开发抗肿瘤药物提供新的思路。而6t和9a的发现将有利于推进关于吴茱萸碱衍生物成药性的探索。

关键词： 宗祠   祭祀   旅游展演   河阳  

摘要： 随着现代化与全球化的进一步发展,民族性和地方性知识在面临存续发展挑战的同时,民族文化和地方文化也被作为经济资源利用起来。全国各地涌现众多民俗旅游村落,进行着一台又一台的旅游展演,政府、企业以及其它主体纷纷将社会文化资源转化为经济资源,在旅游开发与互动的过程中谋求各自的诉求。本文以河阳为田野点,在掌握第一手资料的基础上,研究旅游情境下河阳朱氏宗祠祭祀的复兴、祭祀与其它传统文化参与旅游发展的表现以及文化主体在这一过程中的主体性表达。第一部分为绪论。其中大部分旅游展演的论文聚焦在少数民族地区的文化资源保护开发与商业化的问题上,对于宗祠的关注度有所欠缺。而河阳的研究较少,零星地见于古村落保护更新、建筑设计以及木雕艺术等方面,缺乏河阳宗祠祭祀与展演的研究。第二部分为河阳概况。从河阳自然环境和村落布局、河阳历史人文与生计方式、宗祠文化三个方面描述,呈现河阳村落的整体样态。第三部分论述河阳朱氏祭祖的复兴。以旅游开发和宗族文化复苏为时代背景,中断多年的河阳祭祖得到恢复,地方文化精英建构河阳祭祖仪式过程,使得族谱原先并无记载细节的祭祖成为具备具体仪式过程的祭祖活动。在祭祖恢复和发展的十几年以来,“净水”成为河阳祭祖仪式过程当中最为神圣性的象征载体。第四部分分析河阳宗祠展演文本如何参与旅游展演以及“主”“客”互动关系。祭祖仪式展演一方面促进了族群文化的再生产,重构族群记忆,促进地方文化发展;另一方面在旅游展演的过程中,“凝视”与“被凝视”也产生了“主”“客”交往的矛盾,东道主期待游客到来了解河阳的祭祖文化,河阳村民在祭祖仪式展演时在心理上构建自我身份认同,有利于加强族群认同和宗族团结,但游客为了满足自我的凝视需求,以强势的“看”的姿态参与祭祖仪式,影响到祭祖的神圣性和严肃性,造成“主”“客”双方的冲突。第五部分阐述政府介入下文化主体性的表达。地方民众在旅游开发中与政府的交往处于既渴望又存在冲突的矛盾状态。地方文化精英对于河阳旅游开发抱着热爱与无奈的态度,只有政府、企业与地方文化主体各方主体相互合作,才能促进河阳的可持续发展。

关键词： 人参   山茱萸   骨髓抑制   化学成分   网络药理学  

摘要： 化疗是目前临床上对癌症的主要治疗方法之一，但也存在着不同的副作用及后遗效应，骨髓抑制和免疫功能低下是最为常见的毒副作用。中医药学历史悠久，对现今很多新老疑难杂症的治疗都具有指导意义，化疗是现代医学的治疗手段，因此化疗所引起的骨髓抑制和免疫功能低下在中医古籍并无相关记载，中医根据其临床表现将其归为“虚劳”范畴，认为补益脾肾以及关注人体气血的补充和恢复，能够拮抗化疗药物毒性所造成的骨髓抑制及免疫功能低下。人参、山茱萸是中药配伍中常用的两味药，其配伍应用历史悠久，人参补气固本，得山茱萸更增收涩固脱之力，山茱萸虽味酸以固脱见长，但无人参滋补元气则不能久固，两者相须配伍，一补一固，则补益之力强而持久，补身体之正，抗化疗药物之偏，具有阴阳气血双补之效。因此，本实验以环磷酰胺（CTX）诱导的小鼠骨髓抑制及免疫功能低下为模型研究人参-山茱萸（G-C）改善骨髓抑制及免疫功能低下的最佳配伍比例，进一步对G-C配伍前后化学成分的变化进行定量分析，结合分析结果利用网络药理学探讨G-C改善骨髓抑制的作用机制，结合网络药理学对G-C改善骨髓抑制的作用机制进行初步研究，并进一步对G-C调节小鼠免疫功能下降进行研究。研究结果如下：　　（1）通过腹腔注射环磷酰胺，建立小鼠骨髓抑制及免疫功能低下模型，以小鼠一般情况、外周血细胞数、骨髓有核细胞（BMNC）计数、脏器指数、细胞因子为指标，筛选出不同配比（1∶0、0∶1、1∶1、1∶2、2∶1、2∶3、3∶2）G-C改善骨髓抑制及免疫功能低下的最佳配伍比例。结果表明，G-C可提高外周血细胞数、BMNC计数以及胸腺指数，降低脾脏指数，调节细胞因子水平，其中以G-C1∶1和G-C1∶2尤为显著。　　（2）采用高效液相色谱法对人参、山茱萸配伍前后人参中的12种单体人参皂苷以及山茱萸中的莫诺苷和马钱苷进行定量分析，探讨人参、山茱萸配伍前后的化学成分变化。结果表明，相比于人参单味药，当人参和山茱萸以不同比例配伍后，常见人参皂苷有不同程度的减少，尤其是人参皂苷Rg1、Re、Rb3、Rd在各比例人参、山茱萸配伍中均已无法检测到，而稀有人参皂苷Rk3、F2、S-Rg3、R-Rg3显著增加，但山茱萸中的莫诺苷和马钱苷含量变化并不显著。可见，人参、山茱萸配伍后，促进了人参中常见人参皂苷向稀有人参皂苷的转化，但对山茱萸中莫诺苷和马钱苷的影响较小。　　（3）结合第二章化学成分分析结果并通过网络药理学方法获得人参、山茱萸化学成分34个，作用靶点212个，骨髓抑制相关靶点339个。将成分靶点与疾病靶点进行映射，获取人参、山茱萸治疗骨髓抑制的重要潜在靶点36个，对靶点进行GO和KEGG富集分析，分析结果显示36个靶点主要涉及细胞因子介导的信号通路、MAPK级联、细胞增殖的正向调节等生物过程，受体复合体、胞液、细胞表面等细胞组分，相同蛋白结合、蛋白酪氨酸激酶活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能，参与了细胞凋亡、MAPK信号通路等多条信号通路。　　（4）结合第一章及第二章分析结果，筛选出人参、山茱萸改善骨髓抑制及免疫功能低下的最佳配伍比例为1∶1，进一步通过碳廓清指数、脾淋巴细胞增殖、三系培养、细胞周期以及细胞凋亡对G-C1∶1改善骨髓抑制及免疫功能低下的机制进行研究。结果表明，G-C1∶1可有效改善白细胞、血小板以及BMNC计数，调节细胞因子水平，促进免疫器官的恢复，增强骨髓有核细胞的分化能力，解除骨髓有核细胞的周期阻滞，拮抗骨髓有核细胞的凋亡以此来改善化疗所引起的骨髓抑制及免疫功能低下，其中以中、高剂量组效果显著。

关键词： 羟基吴茱萸碱   NQO1靶向   吲哚醌   非小细胞肺癌   抗肿瘤活性  

摘要： 研究背景:非小细胞肺癌作为临床上最常见的肺癌类型,在肺癌中占比近85%。研究发现,醌氧化还原酶（NQO1）在多种恶性肿瘤细胞中呈高表达状态,并依赖辅酶NAD（P）H催化一系列醌类化合物还原为氢醌,具有独特的生物活化醌类化合物的特性,可作为抗肿瘤药物研究的一个潜在性分子治疗靶点。3-甲基吲哚醌靶向激活型前药以3-甲基吲哚醌作为NQO1酶的良好底物,能够在细胞内被NQO1酶专性催化,继而发挥抗肿瘤活性,杀伤癌细胞。我国作为中药资源大国,许多中药活性小分子都显现出较好的抗肿瘤活性。其中,吴茱萸碱作为中药吴茱萸的主要生物碱成分之一,在抗肿瘤方面已取得较大进展,不仅对其作用机制也进行了初步探讨,也通过结构修饰和改造研究,合成了一系列毒副作用更小、活性更高的活性衍生物,其中以10-羟基吴茱萸碱活性最佳。研究目的:本文通过一系列化学合成步骤,合成具有NQO1靶向的吲哚醌类吴茱萸碱衍生物,并依据药物设计拼合原理,以吲哚醌小分子作为中间连接基团,得到羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物,结合体外活性评价方法,初步研究其抗肿瘤作用机制,为羟基吴茱萸碱的进一步开发和应用提供参考,并探讨吲哚醌类吴茱萸碱靶向性前药是否能够有效逆转PC-9/GR对吉非替尼的耐药性及其作用机制。研究方法:通过酯化缩合,获得具有NQO1靶向的吲哚醌类吴茱萸碱衍生物,进一步通过点击反应将羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合得到同时包含两种药物的拼合药物,利用1H-NMR、13C-NMR及ESI-MS确定结构的准确性,MTT法评价所合成目标化合物对非小细胞肺癌的抗肿瘤活性,流式细胞仪初步探讨优势衍生物的抗肿瘤机制,Western blot法检测通路蛋白、凋亡蛋白及耐药相关蛋白的表达情况。研究结果:（1）选用NQO1的良好底物3-甲基吲哚醌分子与10-羟基吴茱萸碱相连,并以二元羧酸为连接键,设计合成一系列具有NQO1靶向的吲哚醌类吴茱萸碱衍生物,所得化合物1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS等分析手段进行表征确认,并对其进行了细胞毒性实验,发现在羟基吴茱萸碱上引入吲哚醌母核后,化合物9a、9b可明显改善其抗肿瘤活性;随后,选择化合物9b为优势衍生物,在NQO1抑制剂双香豆素存在下,化合物9b对NQO1高表达的A549细胞抗增殖活性降低,说明NQO1参与了吲哚醌类化合物的生活还原活化过程,且与抗增殖活性密切相关;采用HPLC进行前药的释放研究,发现在加入NQO1酶后前药释放量增加,进一步说明了NQO1酶参与了化合物的生物还原活化;同时,通过流式细胞仪检测了化合物9b对H358细胞的凋亡影响,发现其能够诱导细胞凋亡;Western blot法检测化合物9b对H358细胞信号通路相关蛋白表达的影响,结果表明化合物9b诱导细胞凋亡与线粒体途径有关,并影响（PI3K）/Akt/m TOR和（MAPK）/ERK/m TOR信号通路;最后通过计算机模拟化合物与蛋白的结合情况,结果表明所合成化合物能够与NQO1蛋白通过氢键稳定结合。（2）利用拼合药物设计原理,以吲哚醌小分子作为中间连接基团,将羟基吴茱萸碱和厄洛替尼进行拼接,设计、合成羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物化合物13,经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS表征结构正确;抗肿瘤活性评价结果显示,化合物13对于NQO1过表达的A549、H460、PC-9及其耐药株PC-9/GR四种非小细胞肺癌细胞都具有一定的抗增殖活性;将化合物13与NQO1抑制剂双香豆素共培养,共培养后的细胞对化合物13的敏感性降低,证明其抗增殖活性与NQO1酶密切相关;进一步的作用机制研究表明,化合物13可促进细胞周期阻滞于G0/G1期,诱导凋亡;在诱导细胞凋亡方面,能够下调Bcl-2/Bax比值,并促进caspase-3、caspase-9和P53的表达增加。（3）将不同浓度的化合物9b作用于PC-9及其耐药株PC-9/GR细胞,研究其对PC-9/GR细胞的耐药逆转作用。体外抗肿瘤试验表明化合物9b对PC-9及其耐药株PC-9/GR均表现出优异的抑制活性,在耐药细胞PC-9/GR中还显示出一定的逆转吉非替尼耐药的能力,并呈剂量依赖方式促进PC-9/GR细胞的凋亡,阻滞细胞周期于S期;进一步耐药机制研究表明,其通过降低耐药相关蛋白P-gp、MDR及ABCG2的表达来逆转耐药。研究结论:（1）吲哚醌类吴茱萸碱靶向性前药9b能够被NQO1特异性激活,抑制细胞增殖,诱导凋亡,提高了羟基吴茱萸碱的靶向性;体外抗肿瘤机制研究表明,（PI3K）/Akt/m TOR和（MAPK）/ERK/m TOR通路可能参与了靶向性前药9b于体外杀伤非小细胞肺癌细胞的分子作用途径。（2）以吲哚醌小分子作为中间连接基团的羟基吴茱萸碱和厄洛替尼拼合药物13对非小细胞肺癌细胞都具有一定的抗增殖活性,能够阻滞细

关键词： 吴茱萸碱   结肠癌sw480细胞   wnt/β-catenin信号通路   β-catenin   Cyclin D1  

摘要： 研究背景与目的:结直肠癌（Colorectal Carcinoma,CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率日渐上升。奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）作为第三代新型铂类化疗药,广泛应用于结肠癌的治疗方案中,然而,临床观察可见其具有一定的毒副作用及耐药性,可能对患者预后产生不良影响。吴茱萸碱（Evodimine,EVO）是一种从中药吴茱萸中分离出的天然生物碱成分,现代药理学研究显示,吴茱萸碱具有较好的抗肿瘤活性、抗骨质疏松、抗炎等作用。近年来关于中药中单体成分的抗瘤活性研究发现相较于西医化疗药物具有更少的不良反应,可提高机体免疫力,延长患者生存期。通过前期课题组的实验研究发现反左金丸及其主要成分盐酸小檗碱均有较好的抗肿瘤活性,为进一步探究,我们通过富集分析进行数据挖掘寻找相关通路及研究因子并建立荷瘤裸鼠模型,应用不同浓度的吴茱萸碱以研究其对结肠癌的抑瘤效果并摸索可能的作用机制,试图找出更为安全有效的化疗药物,为吴茱萸碱临床应用于结肠癌的治疗提供更多客观的实验依据。本实验的目的是观察吴茱萸碱对人源性结肠癌sw480细胞荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用,以及对细胞周期、β-连环蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的影响结合富集分析结果探讨其可能的相关作用机制。研究方法:通过功能富集分析挖掘结肠癌相关信号通路及相关研究基因;常规培养人源结肠癌sw480细胞,使用前将其调整成浓度为5×10～6个/ml的单细胞混悬液,按0.2cell·ml-1的剂量接种于5只裸鼠右侧腋部皮下,每日观察实体瘤的生长情况,待测量到瘤体的直径超过1cm时,剖取无溃烂且状态较好的移植瘤样本,将其直接接种于剩余裸鼠的右侧腋下,直至瘤块生长体积超过100mm3左右时随机分为空白对照组、阳性对照组（奥沙利铂组）、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组,共计5组,每组6只,连续给药干预3周。期间观察荷瘤裸鼠的精神状况,定期测量并记录裸鼠的瘤重及体重,末次给药结束后通过摘除眼球的方式采血,迅速剥出皮下移植瘤,称重并计算抑瘤率、应用血清生化分析仪化验肝功能、流式细胞仪测定肿瘤组织细胞周期百分率、肿瘤组织HE染色观察病理形态、免疫组化技术分析肿瘤组织中β-catenin和Cyclin D1的表达情况。结果:1、通过KEGG信号通路富集分析发现这些结肠癌差异基因涉及信号通路众多,其中前20条信号通路包括Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）、TNF信号通路（TNF signaling pathway）、NF-kappa B信号通路（NF-kappa B signaling pathway）等。利用c Bio Portal工具分析CCNB1和CTNNB1的遗传信息结果发现在TCGA（Pan Cancer Atlas）数据集中收集的594例样本中,有52例（8.7%）在这两个基因中发生突变。2、实验各组瘤重均值分别为1.41±0.83g;0.67±0.16g;0.78±0.43g;0.75±0.52g;0.73±0.29g。与空白对照组相对比,奥沙利铂组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组及吴茱萸碱高剂量组的裸鼠肿瘤重量均偏小且差异存在统计学意义（P﹤0.05）,其中,奥沙利铂组抑制肿瘤效果最强,抑瘤率为52%;其次是吴茱萸碱高剂量组,抑瘤率为48%;再者是吴茱萸碱中剂量组,抑瘤率为47%;而吴茱萸碱低剂量组的抑制肿瘤生长效果最弱,抑瘤率为45%,但三组之间的差异并不存在统计学意义（P﹥0.05）。与奥沙利铂组相对比,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组及吴茱萸碱高剂量组的瘤重均值明显偏大但差异不存在统计学意义（P﹥0.05）。3、实验药物干预各组荷瘤裸鼠的肝功能检测结果与空白对照组比较的差异并不存在统计学意义（p>0.05）,不同浓度吴茱萸碱实验组组间的差异也不明显(（p>0.05）)。4、流式细胞仪分析结果:吴茱萸碱低剂量组（52.66±9.25）%、吴茱萸碱中剂量组（63.76±9.21）%和吴茱萸碱高剂量组（54.83±9.32）%在G0/G1期的百分率比奥沙利铂组（49.72±10.10）%高,但差异不存在统计学意义（p>0.05）;相较于空白对照组,吴茱萸碱中剂量组在G0/G1期的百分比较高,吴茱萸中剂量组和吴茱萸高剂量组在G2/M期的百分比明显升高,且差异存在统计学意义（p<0.05）。5、通过对肿瘤组织常规HE染色,镜下观察可见空白对照组肿瘤细胞排列紧密且呈不规则形态,大小不一,以类圆形为主,胞核偏大,染色较深,异型明显。吴茱萸碱给药干预组中出现肿瘤组织的片状坏死、退变,细胞发生核固缩及崩解,核分裂象减少。6、通过对免疫组化染色结果的对比分析可见,在空白对照组中β-catenin和Cycl