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关键词： 羟基吴茱萸次碱   hERG通道   转录因子Sp1   获得性长QT间期综合症   心律失常  

摘要： 药物诱发长QT间期综合征(long QT syndrome,LQTS)已成为临床上重要的研究课题,其中获得性长QT间期综合征(acLQTS)的发生主要是药物抑制人类ether-α-go-go相关基因(the human ether-α-go-go related gene,hERG)通道所致。hERG基因编码快速激活延迟整流钾离子通道(rapid component of the delayed rectifier potassium current,Ikr)的α亚基,其在动作电位3期复极过程中发挥重要作用,也是大多数抗心律失常药物作用的靶点。本文旨在探讨羟基吴茱萸次碱(hydroxyrutaecarpine,HRU)对hERG通道的影响,评估其心脏安全性。利用全细胞膜片钳技术记录HRU对hERG通道电流及动力学的影响,并验证与hERG通道的结合位点。运用PCR技术测定HRU对hERG mRNA表达水平的影响。利用Western blot技术检测HRU对hERG蛋白和转录因子Sp1(specificity protein 1)表达的影响。采用免疫荧光技术证实HRU对hERG蛋白和转录因子Sp1的定位和表达的影响。研究显示,HRU瞬时给药后对hERG电流具有抑制作用,降低hERG通道的失活电流,缩小失活时间常数,作用位点是S6片段的两个芳香族氨基酸即第656位的苯丙氨酸F656和第652位的酪氨酸Y652。HRU孵育给药能够减少hERG蛋白表达量,并抑制hERG电流,降低hERG mRNA的水平,降低细胞核内转录因子Sp1和细胞浆内hERG蛋白表达水平。激光扫描共聚焦实验也显示细胞核内转录因子Sp1和细胞浆内hERG蛋白表达都减少,说明HRU抑制Sp1表达是导致hERG mRNA表达减少的原因。以上结果表明,HRU瞬时给药抑制hERG电流的作用是通过结合hERG通道内F656和Y652位点,缩小失活时间常数,加快通道失活,从而抑制hERG通道功能。此外,HRU还抑制hERG蛋白表达,主要是通过抑制转录因子Sp1的表达,使hERG通道蛋白的转录功能下调,最终导致hERG蛋白减少。

关键词： 妈祖信俗   福建省莆田市   湄洲岛   沿海地区   保护神   祭祀  

摘要： 妈祖是中国影响最大的航海保护神,公元987年,福建省莆田市湄洲岛的妈祖因救海难而献身,被该岛百姓立庙祭祀,成为海神,为中国历代沿海地区的居民所崇奉和颂扬.

关键词： 无痛结肠镜检查术   腹痛   腹胀   吴茱萸   贴敷   舒适度  

摘要： 目的:探讨吴茱萸贴敷对无痛结肠镜检查术后腹痛、腹胀的缓解作用及舒适度的作用。方法:回顾性分析2020年1月—2021年8月于我院接受无痛结肠镜检查术后伴有腹痛、腹胀症状的90例患者的临床资料,按照治疗方法不同分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予常规处理,观察组采用吴茱萸贴敷治疗,两组均持续治疗8h。比较两组患者治疗后腹痛、腹胀变化情况,腹痛、腹胀完全缓解时间及舒适度。结果:治疗后1h、2h、4h、8h观察组腹痛VAS评分及腹胀评分明显低于对照组(P<0.05);观察组腹痛、腹胀完全缓解时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后观察组舒适度明显高于对照组(P<0.05)。结论:吴茱萸贴敷可有效缓解无痛结肠镜检查术后腹痛、腹胀情况,提高患者舒适度,值得临床推广。

关键词： 肺癌   化疗后腹泻   营养支持   吴茱萸   穴位贴敷   营养状况   胃肠黏膜屏障  

摘要： 目的 探讨吴茱萸穴位贴敷联合营养支持对肺癌化疗后腹泻患者的营养状况及胃肠黏膜屏障功能的影响。方法 选择2019年1月至2020年12月杭州市中医院肿瘤科门诊就诊的肺癌化疗后腹泻患者84例,随机分为两组,每组各42例。两组予补液、益生菌及纠正电解质酸碱平衡紊乱等基础治疗。对照组予以营养支持,观察组在对照组治疗基础上加吴茱萸穴位贴敷治疗。观察两组治疗前后营养状况指标[血红蛋白(Hb)和白蛋白(ALB)]和肠黏膜受损指标[血清降钙素原(PCT)]的变化,并比较临床疗效。结果 治疗1周后,两组血清Hb水平及ALB水平明显上升(P<0.05或P<0.01),且观察组上升程度较对照组更显著(P<0.05);两组血清PCT水平较前明显下降(P<0.05或P<0.01),且观察组下降程度较对照组更显著(P<0.05);同时观察组临床总有效率(95.24%)较对照组(80.95%)更佳(χ^(2)=4.091,P<0.05)。结论 吴茱萸穴位贴敷联合营养支持治疗肺癌化疗后腹泻患者的疗效确切,不仅可提升其营养状况,减少营养不良发生,而且可保护胃肠黏膜屏障,改善胃肠道功能。

关键词： 山茱萸   白芍   酒炙   配伍   类风湿性关节炎   OPG/RANKL/RANK信号通路  

摘要： 目的探讨山茱萸-白芍酒炙配伍前后对类风湿性关节炎小鼠关节评分、足趾红肿度、胫骨关节与踝关节损伤度及膝关节滑膜组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)信号通路的影响。方法尾根部sc牛II型胶原和完全弗氏佐剂的混合乳状液建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)小鼠模型。将DBA/1雄性小鼠按照体质量分布随机分为9组,即对照组、模型组、来氟米特阳性药组、生山茱萸组、酒山茱萸组、生白芍组、酒白芍组、生山茱萸-生白芍配伍组、酒山茱萸-酒白芍配伍组,每组8只。除对照组外,首次免疫造模7 d后进行第2次加强免疫,第30天造模完成后,各给药组第31天起每天ig相应剂量的75%乙醇提取物无菌水溶液,阳性药组给予来氟米特无菌水溶液(6 mg/kg),对照组、模型组小鼠ig相应体积的无菌水,连续给药30 d。显微镜下观察小鼠踝关节HE病理变化,断层扫描(Micro-CT)观察小鼠胫骨关节及踝关节损伤程度,RT-qPCR法测定膝关节滑膜组织中OPG、RANKL、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、酪氨酸蛋白激酶(sarcoma,Src)、核因子-p65(nuclear factor-p65,P65)基因表达水平及Western blotting法测定OPG、RANKL、RANK、TRAF6、Src、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(phosphorylation inhibitoryκBα,p-IκBα)、磷酸化P65(p-P65)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠踝关节组织有明显的滑膜成纤维细胞及破骨细胞等炎性浸润,足趾关节及踝关节发生变形,OPG蛋白和基因表达水平明显降低(P<0.001),RANKL、TRAF6、Src、P65基因表达水平及RANKL、RANK、TRAF6、Src、p-IκBα/IκBα、p-P65/P65蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组相比,山茱萸和白芍酒炙配伍前后各组小鼠踝关节炎症及损伤均有改善的趋势,OPG蛋白和基因表达水平升高,RANKL、TRAF6、Src、P65基因表达水平及RANKL、RANK、TRAF6、Src、p-IκBα/IκBα、p-P65/P65蛋白表达水平降低,且酒山茱萸-酒白芍配伍组改善效果最为明显(P<0.001),生山茱萸-生白芍配伍组和酒山茱萸组次之,生白芍组、酒白芍组和生山茱萸组虽有一定改善作用,但关节炎评分相对较高。结论山茱萸和白芍酒炙配伍前后均可一定程度上改善小鼠膝关节及踝关节损伤,其中二者的酒炙品配伍或生品配伍抗RA效果更佳,可能是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路来发挥抗RA的作用。

关键词： 山茱萸多糖   脑老化   Klotho   Akt   FoxO3a   Mn-SOD  

摘要： 目的探讨山茱萸多糖对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力及Klotho/Akt信号通路的影响。方法采用D-半乳糖腹腔注射法制备Wistar大鼠脑老化模型,然后给予不同剂量山茱萸多糖观察大鼠学习记忆能力、β-半乳糖苷酶活性、Klotho、Akt、FoxO3a、Mn-SOD等指标变化。结果与模型组比较,山茱萸多糖中、高剂量组学习记忆能力提高(P<0.01),Klotho、Mn-SOD、FoxO 3 a mRNA表达升高(P<0.01),Klotho、Mn-SOD蛋白表达升高(P<0.01),而Akt mRNA表达降低(P<0.01)。结论山茱萸多糖可提高脑老化模型大鼠学习记忆能力,其机制与提高海马组织中Klotho通路相关分子表达,激活下游靶分子Mn-FoxO3a和Mn-SOD表达有关,进而改善大鼠的学习记忆能力。

关键词： 吴茱萸次碱   缺血再灌注损伤   Toll样受体4   核因子-κB  

摘要： 目的观察吴茱萸次碱对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将24只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数表法随机分为假手术组(Sham组)、70%肝脏缺血再灌注损伤组(HIRI组)及治疗组。采用夹闭肝左叶、肝中叶肝蒂方法建立肝脏缺血再灌注损伤模型,Sham组于手术前连续3d腹腔注射等量生理盐水然后再做开腹处理,HIRI组给予等量生理盐水再建模,治疗组则给予504μg/(kg·d)吴茱萸次碱后再建模。夹闭60 min再灌注6 h后处死小鼠,收集外周血及肝组织。全自动血清生化分析仪检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6及IL-1β含量;化学比色法检测肝组织中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化;定量聚合酶链反应(qPCR)法检测肝组织中Toll样因子受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中TLR4及NF-κB的蛋白表达。采用单因素方差分(One-Way ANOVA)和LSD-t检验对数据进行检验。结果再灌注6 h后,治疗组小鼠外周血ALT及AST低于HIRI组[ALT:(166.200±9.682)U/L比(303.400±9.882)U/L,F=203.000,P<0.01;AST:(313.200±14.360)U/L比(504.400±11.740)U/L,F=304.000,P<0.01];治疗组肝组织中炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β低于HIRI组[TNF-α:(196.800±15.540)pg/mg比(304.200±24.960)pg/mg,F=32.950,P<0.01;IL-6:(480.800±32.910)pg/mg比(760.400±61.270)pg/mg,F=44.770,P<0.01;IL-1β:(623.600±73.300)pg/mg比(958.400±117.300)pg/mg,F=15.620,P<0.01];治疗组肝组织中MDA低于HIRI组[(4.996±0.161)nmol/mg比(6.804±0.256)nmol/mg,F=58.810,P<0.01];治疗组肝组织中SOD活性高于HIRI组[(71.800±1.590)U/mg比(50.100±1.292)U/mg,F=71.070,P<0.01]。治疗组肝组织中肝窦与中央静脉充血、肝细胞肿胀变性坏死及炎细胞聚集等病理改变轻于HIRI组。治疗组肝组织中TLR4及NF-κB的mRNA及蛋白表达低于HIRI组(TLR4 mRNA:1.880±0.166比3.660±0.331,F=36.880,P<0.01;TLR4蛋白:0.617±0.041比0.947±0.105,F=13.340,P<0.01;NF-κB mRNA:5.630±0.523比12.280±1.336,F=46.540,P<0.01;NF-κB蛋白:0.757±0.070比1.080±0.087,F=31.470,P<0.01)。结论吴茱萸次碱对小鼠肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

关键词： 自乳化药物递送系统   吴茱萸碱   表征   胃黏膜   释放  

摘要： 目的制备吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统(EVO-PC-SMEDDS),并对其进行表征及胃黏膜渗透性考察。方法制备EVO-PC-SMEDDS,检测其粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位,并进行显微观察。考察该制剂在不同pH(1.2、2.0、4.0、7.0)模拟胃液中的稳定性。测定该制剂的包封率和载药量,并进行体外释放考察。将大鼠胃黏膜组织和尤斯灌流室技术相结合,考察该制剂的胃黏膜渗透性。结果EVO-PC-SMEDDS的粒径为(53.63±1.51)nm、PDI为0.217±0.017、Zeta电位为(-12.20±0.15)mV、包封率为(95.25±0.97)%、载药量为(19.30±1.21)mg/g。在透射电子显微镜下,EVO-PC-SMEDDS呈大小均匀的类球形乳滴。稳定性实验结果显示,EVO-PC-SMEDDS在不同pH的模拟胃液中,粒径、PDI、Zeta电位均无明显变化,稳定性良好。体外释放实验结果显示,与吴茱萸碱(EVO)原料药比较,EVO-PC-SMEDDS的体外累积释放率提高了6.83倍,符合一级动力学释放模型。胃黏膜渗透性实验结果显示,EVO-PC-SMEDDS的累积渗透转运量、渗透速率、渗透通量及累积渗透曲线下面积均高于EVO原料药。结论本研究成功制得EVO-PC-SMEDDS,且该制剂稳定性良好,可明显改善EVO的体外释放行为和胃黏膜渗透性。

关键词： 偏头痛   保胃气   当归四逆加吴茱萸生姜汤  

摘要： 偏头痛是临床常见的原发性头痛之一,以中重度头痛、搏动性头痛为主要表现,中青年女性多见,具有病情反复、治疗棘手、迁延难愈的特点。中医学对于胃气思想都尤为重视,保胃气思想是临证中注重患者脾胃功能状态,疾病虽然繁多,但是却有其共同规律。胃气足,则正气足,治病方能求本,抗邪则有力。以胃气为本,扶助胃气是中医取效的特色之处与有效途径。从保胃气思想入手,采用当归四逆加吴茱萸生姜汤养血散寒、调护胃气治疗虚寒性偏头痛方面具有确切疗效。治疗过程中还应注重生活中的调摄,标本兼治,证因同治。

关键词： 危重患者   便秘   吴茱萸   热熨   神阙穴   首次排便时间  

摘要： 目的 分析吴茱萸热熨神阙穴用于危重患者便秘的效果.方法 选取2021年1月-2021年12月广州中医药大学顺德医院重症医学科收治的便秘危重患者总共60例进行研究,依据随机数字表法分成对照组(予以常规护理)和试验组(于对照组基础上加以吴茱萸热熨神阙穴),每组30例,比较两组首次排便时间、便秘改善效果与干预前后的症状积分情况.结果 试验组首次排便<48h的比例超出对照组,>72h的比例低于对照组(P<0.05).试验组的便秘改善有效率为96.67%高于对照组的76.67%(P<0.05).干预前,两组大便次数、排便困难、大便性状、排便时间、腹胀以及腹痛等症状积分相比无差异(P>0.05);干预后,试验组大便次数、排便困难、大便性状、排便时间、腹胀和腹痛积分均优于对照组,差异显著(P<0.05).结论 吴茱萸热熨神阙穴对危重患者便秘干预效果确切,能改善其便秘症状,缩短其首次排便时间,值得采用.