关键词:
吴茱萸次碱
慢性阻塞性肺疾病
核因子E2相关因子2/PTEN诱导假定激酶1通路
气道改善
摘要:
目的 基于核因子E2相关因子2(NRF2)/PTEN诱导假定激酶1(PINK1)通路探索吴茱萸次碱对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的改善作用,及其对气道上皮屏障的修复作用。方法 用烟熏联合气道滴注脂多糖的方法构建COPD大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。低、中、高剂量实验组按10 mL·kg-1的剂量分别腹腔注射15、30、60 mg·mL-1的吴茱萸次碱;对照组按10 mL·kg-1的剂量灌胃给予4.05×10-2mg·mL-1的醋酸泼尼松;正常组和模型组均腹腔注射等量0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药28 d。用小动物肺功能测定仪测定大鼠的第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC),用酶联免疫吸附试验法测定肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)和干扰素-γ(INF-γ)的水平,用蛋白质印迹法测定肺组织中PINK1和NRF2蛋白的表达水平。结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的FEV1分别为(5.17±0.16)、(6.36±0.12)、(5.06±0.07)、(2.24±0.20)和(6.84±0.11)mL,FVC分别为(6.71±0.13)、(7.56±0.12)、(6.81±0.07)、(4.46±0.14)和(7.92±0.11)mL,肺泡灌洗液中IL-12水平分别为(7.08±0.51)、(9.03±0.54)、(7.92±0.79)、(3.61±1.01)和(10.15±0.82)pg·mL-1,肺泡灌洗液中IL-9水平分别为(22.49±2.27)、(15.02±1.41)、(17.47±1.84)、(38.72±1.28)和(11.78±0.94)pg·mL-1,肺泡灌洗液中INF-γ水平分别为(13.18±0.54)、(16.25±0.60)、(15.23±0.43)、(6.97±0.89)和(17.22±1.15)pg·mL-1,PINK1蛋白相对表达水平分别为1.10±0.06、1.30±0.09、1.18±0.15、0.42±0.03和1.61±0.05,NRF2蛋白相对表达水平分别为0.91±0.05、1.46±0.03、1.35±0.07、0.53±0.07和1.64±0.11。中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 吴茱萸次碱能够抑制COPD大鼠的炎症反应,改善COPD大鼠的肺功能,修复COPD大鼠的气道上皮屏障,其机制可能与调节NRF2/PINK1通路有关。