关键词:
扣子七
肿瘤
网络药理学
UPLC-Q-TOF-MS/MS
作用机制
摘要:
目的:应用网络药理学及UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究民族药扣子七抗肿瘤的有效成分、可能的作用靶点和信号通路,探讨扣子七抗肿瘤的潜在作用机制。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合MassLynx V4.2软件及UNIFI软件对数据进行处理,并结合文献数据定性分析扣子七化学成分,通过反向药效团匹配(PharmMapper数据库)方法获取成分潜在靶点,查找GeneCards和OMIM数据库获取疾病相关靶点,取二者的交集,作为扣子七抗肿瘤的潜在作用靶点。使用STRING平台对交集靶点进行蛋白-蛋白网络分析,通过Metascape数据库进行GO和KEGG信号通路富集分析,通过Cytoscape 3.9.1软件作成分-靶点-通路网络图,采用AutoDockTools-1.5.6软件进行分子对接验证并对结果进行可视化。结果:从扣子七中鉴定出主要化学成分32个,根据活性成分预测出靶点427个,检索到疾病相关靶点2 664个,化合物-疾病共有靶点145个,从PPI网络图中筛选出EGFR、AKT1、HSP90AA1、SRC和ESR1等8个活性靶点。涉及通路主要包括癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等,分子对接结果验证了活性成分与核心靶点有较好的结合。结论:扣子七可能通过姜状三七皂苷R1、金盏花苷等核心活性成分,作用于EGFR、AKT1、PIK3R1等核心靶点,通过PI3K/AKT通路和癌症通路等多条信号通路发挥对癌症的治疗作用。