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关键词： 上皮性卵巢癌   FOXP3   非负矩阵分解   肿瘤微环境   疾病预后   工程化细胞因子  

摘要： 背景:上皮性卵巢癌的肿瘤微环境中免疫细胞的比例和功能状态直接影响患者的预后及治疗响应。研究表明,CD4^(+)T细胞支持抗肿瘤免疫,在特定条件下可发挥抗肿瘤作用;CD8^(+)T细胞的高浸润被视为积极的预后标志;FOXP3^(+)Tregs则在维持免疫耐受和调节免疫反应中起关键作用。目的:通过生物信息算法对416例上皮性卵巢癌患者的数据信息及21例上皮性卵巢癌患者的临床病理样本进行综合分析,探讨CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、FOXP3^(+)T细胞在卵巢癌肿瘤微环境的表达与生存预后的关系。方法:①通过非负矩阵分解算法对来自美国国家癌症研究所癌症基因组图谱的卵巢癌子数据集的416例上皮性卵巢癌患者进行分组。运用估算RNA转录子相对子集识别细胞类型算法对高生存率组和低生存率组患者的免疫细胞浸润程度进行差异分析。②收集在解放军总医院手术治疗的21例上皮性卵巢癌患者的病理组织,通过多重荧光免疫组织化学检测病理组织中的CD4、CD8、FOXP3因子,并分析其与患者预后的关系。结果与结论:在高生存率组中,CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞及FOXP3^(+)调节性T细胞等多种免疫细胞浸润比例显著高于低生存率组(P<0.01)。多重荧光免疫组织化学实验结果显示,FOXP3的高表达与卵巢癌患者更好的预后显著相关(P<0.05)。说明FOXP3在肿瘤微环境中的表达与上皮性卵巢癌患者的生存率相关,提示FOXP3^(+)调节性T细胞在肿瘤微环境中的浸润程度可能与上皮性卵巢癌患者的预后相关。

关键词： 科研人员   识别码   数字学术   生物医学文献   生物资源   可重复性   生物医学研究  

摘要： 在过去10年中,生物医学研究领域经历了诸多变化,特别是在提高研究质量和透明度方面。各种指南为科研人员提供了更为严谨的规范,确保了研究结果的可靠性和可重复性。2021年“提高卫生研究质量和透明度(EQUATOR)协作网”提出了一项指南“生物医学文献中研究资源的特定识别:研究资源识别码(RRID)”(Unique identification of research resources in the biomedical literature:the Resource Identification Initiative (RRID)”)。RRID(研究资源识别码,Research Resource Identifier,RRID)是由FORCE 11(“研究交流与数字学术未来”组织)小组于2014年推出的,其可有效解决生物资源的可重复性问题。

关键词： Janus微/纳米颗粒   组织工程   药物运输   癌症治疗   生物影像   生物传感   工程化材料  

摘要： 背景:Janus微/纳米颗粒因具有形状、结构、功能各向异性被广泛应用于组织工程、药物递送、癌症治疗、生物影像和传感等医学领域。目的:阐述Janus微/纳米颗粒在生物医学的前沿应用。方法:通过计算机检索中国知网、万方、PubMed、Web of Science数据库中2010-2024年发表的相关文献,分别以“Janus纳米颗粒,Janus颗粒,双面神颗粒,药物递送,癌症治疗,生物影像,生物传感,组织工程”和“Janus nanoparticle,Janus particle,Drug delivery,Cancer therapy,Biosensing,Bioimaging,Tissue engineering”为中、英文检索词,进行筛选、整理、归纳、总结,最终纳入69篇文献进行综述。结果与结论:Janus微/纳米颗粒可根据基础材料性质分为有机、无机、有机-无机复合三大类,其合成策略有遮蔽、自组装、相分离、微流控和成核生长等。Janus微/纳米颗粒可通过高负载率、门控释放、自主运动等特性进行高效率药物递送。Janus微/纳米颗粒除了增强传统癌症治疗措施(放化疗)的治疗效果外,还可以应用于细胞免疫、蛋白药物、细胞铁死亡等新兴癌症治疗方法;可应用于增强生物影像(CT、MRI、超声)的增敏剂,实现高质量成像,用于指导诊断和治疗;可通过运载生长因子、增强生物支架机械性能和抗菌效果,应用于组织工程。综合目前的研究,研究者们通过集合不同有机聚合物、无机材料的物化特性以不同的合成策略合成功能定制的Janus微/纳米颗粒,应用于复杂的生物医学领域。目前Janus微/纳米颗粒应用于组织再生领域、大规模生产和人体临床试验的报道较少,因此该类材料的开发、合成策略、临床安全评估和转化仍需投入更大的研究力度。

关键词： 全皮质骨螺纹螺钉   改良皮质骨轨迹   腰椎   轴向抗拔出力   螺钉稳定性   螺钉抗旋出扭矩   有限元分析   生物力学  

摘要： 背景:骨质疏松骨小梁结构不足以维持螺钉把持力,常导致脊柱内固定失败,现今主要通过以下4个方面进行解决:①螺钉自身材质;②表面涂层的处理;③钉道固化策略;④螺钉形状.改良皮质骨轨迹置钉技术的钉道已被证实有良好的固定效果,但目前急需研发与之配套的螺钉. 目的:通过有限元分析法比较不同脊柱皮质骨螺纹螺钉在腰椎改良皮质骨轨迹置钉中的生物力学性能差异. 方法:根据3具成人湿性腰椎标本(2男1女)的CT数据构建L4椎体模型,并进行有限元分析.在改良皮质骨轨迹置钉技术中使用全皮质骨螺纹螺钉(单螺纹螺钉),螺钉全长45 mm,直径为5.5 mm和4.5 mm,分别作为A、B组;与传统椎弓根螺钉技术组(C组,直径6.0 mm、长度45 mm,双螺纹螺钉)和皮质骨轨迹置钉技术螺钉组(D组,直径4.5 mm、长度45 mm,双螺纹螺钉)进行对比.通过测定轴向抗拔出力、螺钉稳定性(上、下、左、右载荷位移比)、螺钉抗旋出扭矩比较各组螺钉的固定强度. 结果与结论:①轴向抗拔出力:A组＞B组(P=0.003),且A、B组均＞C组(P＜0.001,P=0.003)和D组(均P＜0.001);②螺钉稳定性:在螺钉上、下两个方向施加载荷时,4种螺钉载荷位移比值为A组＞B组(P＞0.05),且A、B组＞C组(均P＜0.001)和D组(均P＜0.001);③螺钉抗旋出扭矩:A组＞B组(P=0.008),且A、B组均＞C组(P=0.008,P=0.131);④提示在腰椎改良皮质骨轨迹置钉过程中,新型脊柱全皮质骨螺纹螺钉的力学性能与双螺纹螺钉在临床经典的椎弓根置钉轨迹及皮质骨轨迹中应用相比,具有更好的生物力学性能;且新型脊柱全皮质骨螺纹螺钉(D=5.5 mm、L=45 mm)可作为改良皮质骨轨迹置钉技术钉道最佳的适配.

关键词： 灵魂   躯体   近现代   民族国家  

摘要： “躯体”与“灵魂”是构成国家不可或缺的要素,二者相互交缠、密不可分,传统与近现代之间“灵魂”与“躯体”相遭遇,则会产生强烈的化学反应。通过中西双方“灵魂”的交触,中国传统“灵魂”得到洗刷,传统“躯体”开始向近现代渐进转化。重铸何种“躯体”带给时人以困惑,在时代浪潮下中国最终借助西方“灵魂”铸成近现代化之“身躯”,而这种工具意义的借助也使中国传统“灵魂”未能跟上“躯体”重铸之步伐,从而导致新生“躯体”与“灵魂”的不符不衬,衍生出政治与社会的多种乱象,继重铸何种“躯体”以后又予时人采取何种“灵魂”之迷惘,陷入无奈挣扎之状态。

关键词： 耻骨上下支骨折   经皮逆向空心螺钉   微创经皮钢板   逆行耻骨上支髓内钉   有限元分析   生物力学  

摘要： 背景:经皮逆向空心螺钉、微创经皮钢板广泛应用于单侧耻骨支骨折中,但存在误穿髋关节和损伤骨盆内侧滋养动脉等缺点。一种新型逆行耻骨上支髓内钉治疗骨盆前环骨折拥有透射次数少和手术时间短等优点,但目前缺乏上述3种内植物生物力学特征的验证。目的:通过有限元分析方法,比较在不同工况下经皮逆向空心螺钉、微创经皮钢板和逆行耻骨上支髓内钉治疗耻骨上下支骨折的生物力学差异。方法:收集1名志愿者的骨盆CT数据,将数据导入mimics 20、Geomagic Wrap 2021、Soildworks 2019中,建成3种内固定治疗单侧耻骨支骨折的几何模型,分别为空心螺钉组、钢板组、髓内钉组。分别将上述模型导入Ansys 2022软件设置垂直工况、开书样工况、剪切工况进行前处理和计算,比较分析内植物的力学稳定性。结果与结论:①在垂直工况下,空心螺钉治疗单侧耻骨骨折的生物力学稳定性较钢板和髓内钉更为优秀,其内植物应力峰值最小,其余两组对比空心螺钉组峰值增加4倍以上;②在开书样工况下,钢板治疗单侧耻骨骨折有更好的生物力学稳定性,钢板组降低耻骨上支断端应力有较好表现,其他两组的应力较钢板组增加5倍以上;③在剪切工况下,髓内钉治疗单侧耻骨骨折表现出良好的生物力学稳定性,其维持骨盆位移效果最佳,其他两组骨盆位移比髓内钉组增加了25%以上;④提示不同内植物在生物力学上存在差异性:逆行经皮空心螺钉在垂直工况下内植物应力峰值最小,微创经皮钢板在开书样工况下减小耻骨上支断端应力最优,逆行耻骨上支髓内钉在剪切工况下骨盆位移最小,可以将内植物生物力学差异性与患者临床实际情况相结合,选择最优内植物治疗方式。

关键词： 李白   天山   唐诗   意象模式   地理考察  

摘要： 李白《关山月》诗中的“天山”是指今甘肃的祁连山还是新疆东部的天山,仍可讨论。唐诗等古代文献中的“天山”有不确定性和模糊性,既有指今祁连山的,也有泛指天山的,还有指新疆东部天山的,不能固定实指某一处。“天山”在早期是有所分别的,唐以前及唐是很清楚的,但受颜师古注释影响,后人遂把“天山”“祁连”划等号了。李白《关山月》诗中的“天山”指新疆东部的天山或许可能性更大。

关键词： 骨质疏松   胸腰段椎体压缩骨折   椎体强化   终板   椎间盘   个体化穿刺   生物力学   有限元分析   骨科植入物  

摘要： 背景:个体化精准穿刺入路是近年来提出椎体强化治疗的新型入路方式,并且已经取得了良好的临床疗效,但仍缺少相关生物力学研究。目的:采用有限元分析方法探讨个体化精准穿刺椎体强化治疗对骨质疏松性椎体压缩骨折椎体终板以及椎间盘生物力学的影响。方法:使用3例已完成个体化精准穿刺椎体强化治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者术前和术后的CT影像资料,建立楔形型、双凹型、塌陷型术前和术后共6个模型。在椎体垂直方向加载500 N力矩和10 N/m旋转力矩,模拟正常椎体的生理活动,包括前屈、后伸、左侧弯、右侧弯、左旋转和右旋转,观察个体化精准穿刺椎体强化治疗后不同类型骨折椎体终板、邻近终板以及椎间盘的应力变化。结果与结论:①成功建立了个体化精准穿刺椎体强化术前和术后脊柱功能单元的三维有限元模型;②个体化精准穿刺椎体强化术后,楔形型、双凹型及塌陷型骨折椎体终板和邻近椎体终板的最大von Mises应力值均有一定程度的减小;楔形型邻近椎体T_(10)下终板和塌陷型邻近椎体L1上终板的术后最大von Mises应力值增加;③个体化精准穿刺椎体强化术后,3种有限元模型的相邻椎间盘整体最大von Mises应力值均减小;④结果表明,个体化精准穿刺椎体强化治疗可在一定程度上减轻楔形型、双凹型和塌陷型椎体终板的最大von Mises应力值,降低术后椎体再骨折的风险;此外,还可减轻椎间盘的最大von Mises应力值,理论上也能够在一定程度上缓解椎间盘退变。

关键词： 骨关节炎   内质网应激   WGCNA   机器学习   人滑膜细胞   免疫浸润分析   生物标志物   实验验证   细胞实验   差异基因  

摘要： 背景:内质网应激和骨关节炎的发生、发展密切相关,但其关键基因及调控机制尚不明确。目的:基于生物信息学筛选骨关节炎内质网应激关键基因,并加以细胞模型实验验证,以期从内质网应激角度为防治骨关节炎提供新策略。方法:从GEO数据库下载骨关节炎相关数据集GSE55235,运用生物信息学分析方法筛选获取骨关节炎滑膜差异基因,与GeneCard数据库中内质网应激基因取交集得到骨关节炎内质网应激差异基因,随后对其进行GO/KEGG富集分析;构建蛋白-蛋白互作网络;在外部数据集验证其疾病预测效能。构建人原代关节滑膜成纤维细胞骨关节炎模型,对照组不作处理,实验组接受20 ng/mL脂多糖模拟骨关节炎滑膜细胞造模后进行实时荧光定量PCR实验验证各差异基因表达水平并进行免疫浸润分析。结果与结论:①共获得骨关节炎内质网应激关键基因27个。②GO富集分析结果显示其主要富集在胶原蛋白代谢过程、趋化因子、抗原结合及免疫球蛋白受体结合等过程中。③KEGG分析表明其主要富集在类风湿性关节炎、松弛肽信号通路等通路中。④构建蛋白-蛋白互作网络,使用Cytoscape软件中Degree算法筛选得分最高的5个基因,包括基质金属蛋白酶1、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、基质金属蛋白酶9、Ⅰ型胶原α1重组蛋白(collagen type Ⅰ alpha 1,COL1A1)和趋化因子配体12(chemokine C-X-C motif ligand 12,CXCL12)。⑤免疫浸润分析结果显示,免疫细胞主要分布于M2型巨噬细胞,CXCL12与静息的肥大细胞呈显著正相关(r=0.70,P<0.001),与静息的记忆CD4^(+)T细胞呈显著负相关(r=-0.72,P<0.001);基质金属蛋白酶9与M0巨噬细胞呈显著正相关(r=0.94,P<0.001);COL1A1与静息的NK细胞(r=0.77,P<0.001)和M0巨噬细胞(r=0.76,P<0.001)呈显著正相关。⑥外部数据集GSE77298和GSE1919中进行受试者工作曲线分析表明5个关键基因具有较好的疾病预测价值。⑦体外细胞实验证明,骨关节炎细胞模型组中基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9表达水平相比于对照组有显著差异。⑧结果显示,骨关节炎内质网应激关键基因基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9通过胶原蛋白降解和免疫调控等环节影响着骨关节炎的发生发展,有望为骨关节炎的靶向治疗提供新见解。