关键词:
短链脂肪酸
有机磷中毒
线粒体自噬
脑损伤
摘要:
目的探讨短链脂肪酸(SCFA)对急性有机磷中毒(AOPP)小鼠脑组织损伤的保护作用及其可能机制。方法采用随机数字表法将18只小鼠分为对照组(control)组、敌敌畏(DDVP)组和DDVP+SCFA组,每组6只。control组小鼠口服0.5 mL 0.9%氯化钠溶液。DDVP组小鼠口服溶解于0.5 mL 0.9%氯化钠溶液的DDVP(10 mg/kg),以此产生神经毒性。DDVP+SCFA组小鼠同时口服溶解于0.5 mL 0.9%氯化钠溶液的DDVP(10 mg/kg)和SCFA(500 mg/kg)。建模23 h后,采用SHIRPA方案评估小鼠神经行为学改变。收集小鼠大脑海马体组织,标准干湿法测量脑组织含水量;酶联免疫吸附试验检测海马体组织中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白质印迹法检测海马体组织中炎症相关蛋白[核因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65]和线粒体自噬相关蛋白[磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白p62(p62)]表达水平。另取45只小鼠采用随机数字表法分为control组、DDVP组和DDVP+SCFA组,每组15只,记录小鼠7 d存活率。结果与control组比较,DDVP组小鼠7 d存活率、SHIRPA总分均降低,脑组织含水量增加,海马体组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高,p-NF-κB p65蛋白表达水平升高,PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均升高,p62蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与DDVP组比较,DDVP+SCFA组小鼠SHIRPA总分升高,脑组织含水量减少,海马体组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低,p-NF-κB p65蛋白表达水平降低,PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均升高,p62蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论SCFA可通过调控线粒体自噬改善AOPP小鼠脑组织损伤。