关键词:
冠状动脉粥样硬化
肠道微生物群
载脂蛋白
孟德尔随机化分析
中介分析
摘要:
本研究利用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR),探讨肠道微生物群、冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease,CAHD)及潜在代谢中介物之间的因果关系。方法 使用来自全基因组关联研究(Genome-wide Association Study,GWAS)的总结统计数据,涵盖综合微生物组GWAS中的473种肠道微生物特征、大规模代谢生物标志物研究中的2种载脂蛋白相关数据,以及GWAS Catalog(研究编号GCST90043957)中的冠状动脉粥样硬化(Coronary Atherosclerosis,CA)数据,涉及456,348名欧洲参与者。通过双向孟德尔随机化(MR)分析,探讨肠道微生物群与CA之间的因果关系。同时,采用双样本孟德尔随机化(Two-sample Mendelian Randomization,TSMR)分析,识别潜在中介代谢物,并量化中介比例。结果 MR分析识别出与CA可能存在因果关系的肠道微生物GCA-900066755,并进一步研究其通过调控载脂蛋白水平对CA的潜在影响。结果 显示,GCA-900066755与CA风险增加显著正相关(OR=1.156,95% CI=1.033–1.293,P=0.011),而CA对GCA-900066755水平无显著影响(OR=1.009,95% CI=0.99-1.029,P=0.352)。此外,GCA-900066755与载脂蛋白B水平呈正相关,表明其在增加CA风险中可能发挥重要作用。中介分析表明,载脂蛋白B在GCA-900066755与CA风险之间起到了中介作用。结论 本研究通过MR分析支持特定肠道微生物群,尤其是GCA-900066755,与CAHD风险之间的因果关系。结果 强调了肠道微生物群与脂蛋白代谢之间的复杂联系,提示针对肠道微生物群和载脂蛋白代谢可能成为减轻CAHD负担的新途径。进一步研究应着眼于阐明其潜在机制,并开发有效的微生物组干预措施以用于CAHD的预防和治疗。