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关键词： 二十八烷醇   吸收代谢   文献计量学   开发应用  

摘要： 二十八烷醇作为国家严格认证的食品添加剂，在中草药资源中蕴藏丰富，还具有降血脂、抗疲劳、防治心血管疾病等多种药理活性。目前，利用纳米、微囊、环糊精包合等高新技术，有效提高了二十八烷醇的生物利用度，推进了其在医疗、保健、食品以及饲料领域的广泛应用。然而，由于我国对二十八烷醇的研究起步较晚，再加上技术限制，其提取工艺、资源开发及规模化生产有待深入研究。该文对二十八烷醇的天然植物资源进行归纳整理，对其制备合成、体内吸收代谢及药理作用进行综述；同时，应用文献计量学的方法，分析了二十八烷醇在国内外的研究趋势和前沿热点，以期为二十八烷醇资源的开发利用及产品的研发提供理论基础。

关键词： 生物信息学   白桦脂酸   分子对接   非酒精性脂肪性肝病   铁死亡  

摘要： 目的：通过生物信息学分析及实验验证，探究白桦脂酸（BA）抑制铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用机制，为NAFLD基础研究及临床应用提供一定的参考。方法：生物信息学分析，从GEO数据库中下载了NAFLD的GSE89632和GSE63067的微阵列数据集，其次在铁死亡数据库中下载铁死亡相关基因，筛选NAFLD铁死亡差异性表达基因（DEGs），构建蛋白质互作网络（PPI）、基因功能（GO）、通路（KEGG）富集分析；利用不同算法挖掘关键DEGs，对关键DEGs进行相关性分析、免疫浸润、免疫细胞差异分析，LASSO回归分析对关键DEGs获取疾病特征基因，Cytoscape不同算法获取的关键基因与LASSO回归获取的疾病特征基因两者取交集筛选核心基因，生存曲线分析（ROC）对获取核心基因进行验证，分析NAFLD新潜在靶点并预测中药，对核心靶点和中药有效活性成分进行分子对接验证。动物实验验证：将50只C57BL小鼠随机分为正常组、模型组、白桦脂酸低/高剂量组、水飞蓟宾组，模型建立采用高脂高胆固醇饮食加2.5%的葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮方式，药物组连续灌胃24 d。取材检测各组小鼠的体质量及肝脏指数，苏木素-伊红（HE）染色评估肝脏脂滴沉积情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测谷胱甘肽过氧化物酶7（GPX7）、乳铁蛋白（LTF）、S100钙结合蛋白A8（S100A8）、铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）mRNA/蛋白表达水平。结果：数据分析出10个NAFLD铁死亡过程关键基因，包括SUMO特异性肽酶1（SENP1）、醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1C3）等。LASSO-ROC分析确定GPX7、LTF、S100A8为核心基因（AUC=0.771-0.821）。KEGG富集显示差异基因参与铁死亡、高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）等通路。NAFLD铁死亡过程关键基因相关性分析示，SENP1与AKR1C3等基因为显著正相关（P<0.01），二肽基肽酶4（DPP4）与GPX7等基因为显著负相关（P<0.01），免疫浸润分析结果显示，髓源性抑制细胞（MDSCs）、活化的树突状细胞（***）等免疫细胞是浸润NAFLD参与铁死亡过程的主要免疫细胞；免疫细胞差异相关性分析发现GPX7与滤泡状辅助性T细胞等呈显著负相关（P<0.01），而S100A8和髓源性抑制细胞呈显著正相关（P<0.01）。动物实验发现，白桦脂酸干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，脂滴沉积；与正常组比较，模型组S100A8、ACSL4蛋白/mRNA表达水平显著升高（P<0.01），LTF、GPX7、GPX4显著下降（P<0.01），与模型组比较，水飞蓟宾组及白桦脂酸组可以部分逆转这一趋势，且呈药物剂量依赖。结论：白桦脂酸可能通过调控GPX7、LTF、S100A8抑制铁死亡进程，减轻肝脏炎症及脂质沉积，其机制与恢复GPX4活性、下调ACSL4表达相关。