关键词:
右美托咪定
甲状腺癌
SERPINE1
恶性生物学行为
摘要:
目的探讨右美托咪定(DEX)增加分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂家族E成员1(SERPINE1)蛋白表达对甲状腺癌(THCA)细胞恶性生物学行为的影响。方法使用1、10、100 nmol/L的DEX处理THCA细胞(KTC-1、TPC-1),检测其活力、克隆形成率、迁移率和侵袭数。通过全基因组测序和基因本体等富集分析探讨DEX在THCA中的潜在生物学功能;通过蛋白质-蛋白质相互作用网络挖掘DEX的核心靶点,并评估DEX核心靶点的表达特征及其与患者预后的关系。检测DEX对2种THCA细胞中核心靶点mRNA、蛋白表达及蛋白分泌的影响,通过敲减核心靶点来初步验证该靶点对DEX相关作用的影响。结果与对照(0 nmol/L DEX)组比较,1、10、100 nmol/L DEX组2种THCA细胞的活力(1 nmol/L DEX组KTC-1细胞24 h时除外)均显著升高,克隆形成率、迁移率(1 nmol/L DEX组2种THCA细胞除外)和侵袭数亦显著升高且呈浓度依赖性(P<0.05)。DEX处理或不处理的2种THCA细胞中,共有287个差异表达基因(75个上调、212个下调),富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、Wnt和衰老相关分泌表型等信号通路;SERPINE1是DEX促THCA的核心靶点,其mRNA及蛋白在THCA组织/细胞中的表达均显著升高,且与患者的不良预后有关(P<0.05);与对照组比较,1、10、100 nmol/L DEX组2种THCA细胞中SERPINE1 mRNA及蛋白的表达均显著上调,且在条件培养基中该蛋白的分泌亦显著增多,均呈浓度依赖性(P<0.05)。敲减SERPINE1后,DEX对2种THCA细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力的促进作用受到了显著抑制(P<0.05)。结论DEX能够促进THCA细胞的增殖、迁移和侵袭,上述作用可能与增加分泌型SERPINE1蛋白的表达有关。