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关键词： 高效液相色谱-质谱   拉莫三嗪   血药浓度   临床应用  

摘要： 目的建立一种高效液相色谱-质谱联用分析法,以快速测定双相情感障碍患者服用拉莫三嗪后血药浓度。并结合检测结果探讨拉莫三嗪血药浓度与临床疗效及用药剂量、不良反应的关系。方法以拉莫三嗪同位素为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白。采用Waters Cortecs C18色谱柱（2.1×50mm,2.7μm）进行分离,以0.1%甲酸（v/v）水溶液和0.1%甲酸（v/v）甲醇溶液为流动相,流速0.4m L·min-1。离子源采用正模式的电喷雾电离源（ESI+）操作,正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。选取2021年12月至2022年12月在本院就诊的60例确诊为双相情感障碍II型的患者,服用拉莫三嗪治疗56天,分别在基线及治疗后第2、4、6、8周采用汉密尔顿抑郁量表-24项（HAMD-24）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、杨氏躁狂量表（YMRS）、不良反应量表（TESS）评定临床疗效和不良反应。采用高效液相色谱-质谱联用分析法测定治疗后第2、4、6、8周的拉莫三嗪血药浓度。临床疗效分析采用全分析集（FAS）。采用SPSS 26.0软件对数据进行分析,双变量相关分析用于血药浓度与临床疗效、用药剂量及不良反应的相关性分析,配对样本t检验用于治疗前后疗效比较。应用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析拉莫三嗪血药浓度能否预测患者治疗是否有效。结果血浆中拉莫三嗪检测方法的线性范围为0.0989-19.78μg·m L-1;最低检测限可达到0.10μg·m L-1。日内、日间相对标准偏差（RSD）均小于3%,回收率均可达到85%。服用拉莫三嗪治疗双相情感障碍,治疗第2、4、6、8周末受试者的HAMD评分均低于治疗前（t=26.92、22.55,P<0.01）、HAMA评分均低于治疗前（t=17.08、17.83,P<0.01）,YMRS评分无较大变化（t=5.39、6.48,P>0.05）。所测得的拉莫三嗪血药浓度与用药剂量间差异有统计学意义（r=0.586、0.535、0.497、0.826,P<0.01）,血药浓度与HAMD评分间差异无统计学意义（r=0.184、0.043、0.124、0.149,P>0.05）,与HAMD减分率间差异无统计学意义（r=0.058、0.074、0.033、0.009,P>0.05）。ROC曲线分析表明,拉莫三嗪血药浓度预测患者治疗为有效的曲线下面积为0.748（95%置信区间:0.669-0.827,P<0.001）,根据约登指数最大（约为0.413）时选出截断值（cut-off值）1.17,灵敏度为81.3%,特异度为60%。结论该方法操作便捷,准确性与特异性均较好,具有更高的灵敏度及更强的选择性,适用于双相情感障碍患者服用拉莫三嗪血药浓度的监测。拉莫三嗪血药浓度与用药剂量呈正相关,与HDMA减分率相关性不显著,但在预测患者治疗是否有效方面有一定的价值。患者血药浓度与TESS得分间差异无统计学意义。

关键词： 法学   实践教学   课程设置   实践技能  

摘要： 法学实践教学的重要意义已经为人们所熟知，然而在实践教学开展的过程中不可避免地出现各种各样的问题。本文立足于L学院实践教学的现状，指出实践教学中存在的问题，从问题入手，期望改革创新L学院法学实践教学，从而充分发挥其在综合性法律人才培养中的作用。

摘要： 大科学装置(同步辐射、自由电子激光、大连相干光源、散裂中子源、强磁场、反应堆等)作为一种大型复杂的科学研究系统,为探索未知世界、发现自然规律提供了重要的研究平台和工具,对重大科学技术问题的突破和变革具有重大意义.化学测量学是利用某种科学方法,按照某种化学参量,定性和定量描述观察到的化学现象,

摘要： 社区矫正是一种与监禁矫正相对的刑事执行方式,即将判处管制、缓刑、假释和暂予监外执行罪犯等符合矫正条件的轻型罪犯置于社区中,在不与社会隔离的环境中,由专门的国家机关在有关民间组织、社会团体及志愿者协助下,在一定期限内,开展的集监督管理与教育帮扶等活动于一体的方式,此过程中对罪犯的行为恶习和犯罪心理进行矫正,而后促使其能够顺利回归社会的非监禁活动。其首批试点是2003年7月在部分省区市小范围进行,社区矫正的执行已有近二十年,且已取得明显成果。

摘要： 一、投稿要求论文正文前加列“内容摘要”(字数在300字以内)和“关键词”(一般为3至6个)。在首页脚注中附注作者简介(包括姓名、出生年月、工作单位、研究领域或方向、职称、学位及通信地址、邮政编码、联系电话)和基金资助情况(包括基金项目的类别、名称、批准号)。论文末尾请附英文篇名、作者名、内容摘要和关键词。

摘要： 一、来稿要求本刊注重对司法实践问题的探讨,欢迎有独立见解、反映最新司法动向,运用实证研究方法的学术型文章。来稿要求问题意识明确,符合学术规范,具有决策参考价值,字数以1.5-2万字为宜。来稿请登陆线上投稿系统http://***/。投稿时请作者提供如下信息:1.内容摘要及关键词来稿应附中英文内容摘要及关键词。内容摘要为论文主要内容的浓缩和提炼,字数在300字左右。关键词为反映论文最主要、最核心内容的专业术语,每篇论文可使用3-5个关键词。

关键词： 网络空间主权   法理学   制度构建  

摘要： 随着互联网技术的快速发展,人们可以在互联网上完成交流、购物、医疗、娱乐等活动,网络空间与现实空间连结愈发紧密。然而,网络空间在为我们提供衣食住行便利的同时,也存在众多问题亟待解决,一些犯罪分子或霸权国家利用网络空间的虚拟性、互通性特征,操纵网络空间,严重威胁他国法益。在对网络空间法律属性的研究中,存在“网络空间独立说”与“网络空间领土说”两种争议,从而衍生出“自治模式”、“公域治理模式”、“多利益攸关方治理模式”、“主权治理模式”这四种网络空间治理模式。针对网络空间主权的法理基础,本文拟从以下三个方面进行分析:(1)就网络空间主权所保护的法益内容分析法益保护的必要性;(2)从自然法角度分析网络空间主权存在的正当性;(3)从现行法律规范即实体法角度分析网络空间主权的可行性。最后,笔者为网络空间的良好发展和有序治理提出网络空间主权制度构建的个人建议,本文拟从对内、对外两个角度进行探讨。对内,就网络空间国内法律治理体系建设提出建议;对外,就网络空间国际合作提出倡议。

关键词： 肺高压   超声心动图   深度学习   诊断价值  

摘要： 目的:肺高压(pulmonary hypertension,PH)是指静息状态下右心导管测量的肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)＞20mmHg 的一种异常的病理状态，是一种由各种因素引起肺动脉血管结构及功能改变的慢性疾病，临床表现为肺动脉阻力进行性增加，进而引起右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重影响患者的生活质量，甚至导致死亡。由于大部分肺高压是慢性的、进行性的,当患者出现症状时，往往肺高压已经发展到一定程度，部分患者已经受到了不可逆的伤害，所以早期诊断肺高压并早期干预非常重要。而右心导管检查作为肺高压诊断的金标准，能诊断和评价肺高压以及指导肺高压患者的治疗，但这是一种有创的检查，不能作为筛查和重复评估的手段。常规经胸超声心动图作为2022 ESC肺高压诊疗指南推荐的筛查手段，凭借其操作简便、无创、重复性好、诊断准确等优点，可用于肺高压的诊断筛查、病因鉴别和心功能评价并预测预后。但超声心动图评估肺高压对超声医生的技术和经验有较高要求，肺高压的诊断对切面的标准性及数据测量的规范性都有较大的依赖。深度学习在超声心动图领域的研究进展包括切面识别、图像质量控制、自动测量以及疾病分类诊断、预后评估,但在肺高压领域里的应用尚需要探索和验证。鉴于此，本研究旨在结合超声心动图临床决策需要和人工智能深度学习神经网络，充分利用超声心动图的简便性、无创性和深度学习的智能性，开发一个深度学习模型，能准确预测患者的肺动脉平均压和肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR),进而推动肺高压大规模人群筛查和动态监测肺高压患者的病情进展。　　方法:收集来自四个中心的肺高压疑诊患者共418名，获取其超声心动图动态图像及右心导管资料。其中三个中心共347例患者的超声心动图图像由经验丰富的超声医师描记心腔感兴趣区域(region of interest,ROI),按照8∶2的比例分为训练集和验证集，用于训练深度学习模型和验证模型的诊断性能，另外一个中心71例患者作为外部验证。深度学习模型的训练分为特征提取，特征学习，模型筛选，模型优化四个部分。使用相关分析、一致性分析和受试者工作特征曲线评估模型的诊断性能。　　结果:在肺动脉平均压预测部分，深度学习模型预测出的肺动脉平均压与右心导管检查呈显著正相关(r=0.89,p＜0.001),外部验证具有相似的结果(r=0.88,p＜0.001);深度学习模型预测的mPAP 82.5％误差在10mmHg内，外部验证为87.3％。该深度学习模型诊断肺高压的内部验证与外部验证的AUC值分别为0.976和0.950。在肺血管阻力预测部分，深度学习模型预测出的肺血管阻力与右心导管呈显著正相关(r=0.86,p＜0.001),外部验证具有相似的结果(r=0.96,p＜0.001);而在甄别肺血管阻力是否大于2wood,内部验证与外部验证的AUC值分别为0.875 和 0.971。　　结论:使用超声心动图构建的深度学习模型预测患者的肺动脉平均压和肺血管阻力是可行的。构建的肺动脉压力预测模型能够准确诊断肺高压的有无，构建的肺血管阻力预测模型能准确甄别肺血管阻力是否正常。

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