关键词:
奥希替尼
FAERS数据库
药物不良事件
耐药
基因突变
摘要:
目的 基于FDA不良事件(adverse drug event, ADE)报告系统数据库(FDA adverse event reporting system,FAERS),挖掘奥希替尼的ADE信号,分析奥希替尼的耐药因素,为临床用药安全提供参考。方法 通过FAERS数据库提取筛选2015年11月―2023年12月奥希替尼ADE报告,采用报告比值比法和英国药品和健康产品管理局综合标准法,挖掘奥希替尼潜在的ADE信号;并将所挖掘的耐药与基因突变信号的PRIMARYID进行匹配,分析奥希替尼耐药与基因突变之间的关联;通过χ2检验分析不同性别和地区耐药患者发生基因突变是否有显著差异。结果共收集到37 188例以奥希替尼为首要怀疑药物的ADE报告,涵盖168个ADE信号,信号强度排名前5的PT分别为获得性基因突变、HER2基因扩增、RET基因突变、BRAF基因突变、TP53基因突变;耐药与基因突变的PRIMARYID匹配度达88%,545名耐药患者中有250名患者同时发生基因突变。χ2检验结果表明,耐药患者是否发生基因突变与性别(P=0.02)和地区(P=0.01)有关(P<0.05)。结论 获得性基因突变、HER2基因扩增、RET基因突变、BRAF基因突变、TP53基因突变等信号与奥希替尼具有极强的关联性,且与FAERS数据库中耐药信号有强关联性。基于FAERS数据库,对于奥希替尼耐药患者,除了考虑性别和地区因素外,还应明确患者基因分型,及时采取治疗措施,保障临床用药安全。