教学课程资源库 更多>>

关键词： 血液代谢物   骨坏死   孟德尔随机化   因果关系   敏感性分析   全基因组关联研究   单核苷酸多态性   遗传学   工程化组织构建  

摘要： 背景:中国骨坏死疾病患者的基数庞大,迫切需要寻找新的预防靶点以制定更为有效的治疗策略。代谢组学研究表明,人体代谢物与骨坏死之间存在关联性,然而血液代谢物与骨坏死之间的因果关系尚未明确。目的:通过双样本的孟德尔随机化分析探讨血液代谢物与骨坏死之间的因果关系。方法:收集486种血液代谢物(暴露因素)与骨坏死(结局因素)的公共数据,其中486种血液代谢物数据源自2014年发表在《Nature Genetics》杂志上对血液代谢物进行的全基因组关联估计,该研究涵盖了7824名欧洲成年人;骨坏死的单核苷酸多态性数据来源于芬兰的FinnGen公共数据库R11数据集,包含了总计431614个样本和21306430个单核苷酸多态性位点的信息,其中骨坏死病例为1788例,对照组为429826例,所有参与者均为欧洲裔人群。利用Rstudio软件进行孟德尔随机化分析(逆方差加权法、MR-Egger法和加权中位数法),再对结果进行异质性检验、基因水平多效性检验及Steiger方向性检验,确保结果的稳健性和可靠性。结果与结论:①鉴定出16种血液代谢物与骨坏死存在显著的因果关系(P逆方差加权法

关键词： 数字孪生   能耗优化   智能建筑   多模态数据融合  

摘要： 针对智能建筑能耗优化中多模态数据融合不足与协同机制失效的痛点,本文提出基于数字孪生的智能运营框架。通过构建动态知识蒸馏的混合建模体系,实现物理仿真与深度强化学习的深度融合,创新开发Benders分解驱动的多目标低碳优化算法及区块链赋能的可信数据验证机制。工程实测表明,系统使建筑全生命周期能耗预测精度提升至92.4%,空调能效比优化26.7%,碳排放强度降低39.7%,为建筑低碳转型提供了高精度、实时化的解决方案。

关键词： 网络文学   人设   人物塑造   数据库写作   深度模式  

摘要： 一些研究者通过“人设”这一概念理解网络文学在人物塑造上的独特性,具备一定的阐释力,但在理论移植的过程中,也应结合中国网络文学实践进行调整与重构。在具体语境中,中国网络文学人设的独特性体现在本土化萌要素的生成,以及数据库与现实语境的接合性,使网文创作得以吸纳历史、社会与文化资源而突破原有的封闭性。近年来,“后类型化”网文的人设表现为成长型主角涌现、道德感回归、对主体欲望的反思、对宏大叙事的热情等特征。这一演变既反映了“Z世代”与主流价值的融合,也揭示了网文通过动态接合机制实现自我迭代的活力。

关键词： 肩周炎   2型糖尿病   葛根麻芪方   网络药理学   分子对接   分子动力学   炎症因子   胰岛素   β-谷甾醇  

摘要： 背景:临床观察发现葛根麻芪方治疗肩周炎合并2型糖尿病疗效显著,有很好的应用前景,但具体机制尚不明确。目的:通过网络药理学、分子对接和分子动力学探索葛根麻芪方治疗肩周炎并2型糖尿病的作用机制。方法:从2013年由中国科学院上海药物研究所与中国中医科学院中药研究所联合建立的中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP检索葛根麻芪方有效成分及蛋白靶点。采用1997年以色列魏兹曼科学研究所Doron Lancet教授团队创建的Genecards、2006年加拿大阿尔伯塔大学的科学家们创建的Drugbank、Victor ***博士团队于1966年在美国约翰斯·霍普金斯大学建立的OMIM数据库检索肩周炎并2型糖尿病蛋白靶点,基于微生信在线工具获取交集靶点。借助由欧洲生物信息研究所(EMBL)的Peer Bork团队于2000年创立的STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,分析蛋白相互作用关系,根据度值筛选核心靶点,将交集靶点进行GO和KEGG富集分析。最后经分子对接和分子动力学模拟关键成分与核心靶点的结合进行验证。结果与结论:①获得葛根麻芪方142种有效成分,成分靶点与疾病靶点交集65个,关键活性成分5个(β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、槲皮素、刺芒柄花素),关键靶点5个(AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10、JUN、TP53);②GO功能富集508个条目,其中生物过程条目390个,分子功能条目77个,细胞组分条目41个;KEGG富集分析146条通路,主要涉及高级糖基化终末产物-受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路;③分子对接显示关键成分和关键靶点结合活性良好,分子动力学模拟提示β-谷甾醇与AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10间的相互作用稳定;④文章对葛根麻芪方成分进行了较全面研究,初步阐明了其药效物质基础,预测葛根麻芪方可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗炎、调控胰岛素分泌来治疗肩周炎并2型糖尿病。

关键词： 稿件内容   版权   文责自负   编委会   数据库  

摘要： 本刊刊出的所有文章不代表编委会的观点,一切版权归《黑龙江医药科学》编辑部所有。稿件内容文责自负,本刊对采用稿件有删改权。特别说明:我刊加入多个数据库,作者在我刊发表文章,表示同意将该文著作权中的汇编权、发行权、印刷权和电子版的复制权、翻译权、信息网络传播权在全世界范围内转让给《黑龙江医药科学》编辑部。如作者不同意将文章编入某数据库,请在来稿时声明,我刊将作适当处理。

关键词： 交通基础设施   投资运营   智能交通系统   融合  

摘要： 随着城市化进程的加速和人口密度的增加,交通问题已成为制约社会经济发展的重要因素之一。在此背景下,智能交通系统的兴起为交通基础设施的转型升级提供了新的思路和技术支撑。因此,本文主要以交通基础设施投资运营与智能交通系统融合的实践探索为主,经研究发现,交通基础设施投资运营与智能交通系统融合主要存在以下问题:跨部门协同不足、技术标准不统一、投资与运营观念滞后等。为此,本文主要提出以下三个建议:加强跨部门协同力度、统一技术标准与规范、创新投资与运营模式。希望本文的研究可以为交通基础设施的智能化改造和升级提供理论支持,推动交通基础设施投资运营与智能交通系统的深度融合,进而为智慧城市建设和经济社会发展贡献力量。

关键词： 骨关节炎   血清代谢物   血脂   孟德尔随机化   共定位分析   因果关系   工程化组织构建  

摘要： 背景:骨关节炎是与代谢异常密切相关的复杂性疾病,然而以往研究仅涉及有限的血脂指标,未进行更全面的血脂谱分析。深入探讨血脂7项与骨关节炎之间的因果关系,不仅有助于理解骨关节炎的发病机制,还能为其预防和治疗提供新的研究方向和临床依据。目的:探讨血脂与骨关节炎的因果关系。方法:使用来自IEU OPEN GWAS数据库的血脂7项和骨关节炎的全基因组关联分析统计数据进行汇总,工具变量采用显著单核苷酸多态性,通过双样本孟德尔随机化分析得出血脂7项(血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白AI和载脂蛋白A1)与骨关节炎(骨关节炎、膝或髋骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎)的因果关系,以逆方差加权为主要效应,MR-Egger回归法和加权中位数法为补充效应。Bonferroni校正和反向孟德尔随机化分析保证有效性。采用多变量孟德尔随机化分析进一步破除混杂因素,得出血脂7项与骨关节炎的显著因果关系,保证分析的稳健性。采用共定位分析再次确保因果关系的稳健性,并得出显著影响作用的基因位点,使因果关系证据更充分。结果与结论:①双样本孟德尔随机化分析中逆方差加权结果显示,总胆固醇(OR=0.9372,95%CI=0.8856-0.9919,P=0.025)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9594,95%CI=0.9236-0.9966,P=0.033)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9112,95%CI=0.8335-0.9962,P=0.04)、载脂蛋白B(OR=0.926,95%CI=0.8877-0.9674,P=0.0005)和载脂蛋白AI(OR=0.9512,95%CI=0.9110-0.9931,P=0.023)与骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8923,95%CI=0.8431-0.9443,P=0.00008)、三酰甘油(OR=0.9385,95%CI=0.8847-0.9956,P=0.035)和载脂蛋白B(OR=0.9116,95%CI=0.8659-0.9597,P=0.0004)与膝或髋骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8983,95%CI=0.8412-0.9593,P=0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.8812,95%CI=0.7947-0.9770,P=0.016)和载脂蛋白B(OR=0.9190,95%CI=0.8698-0.9710,P=0.002)与膝骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8645,95%CI=0.7975-0.9373,P=0.0004)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9256,95%CI=0.8795-0.9741,P=0.003)和载脂蛋白B(OR=0.8888,95%CI=0.8176-0.9663,P=0.005)与髋骨关节炎呈负相关;在反向孟德尔随机化分析中结果无统计学差异。②多变量孟德尔随机化分析中逆方差加权结果显示,高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9427,95%CI=0.8961-0.9918,P=0.022)与骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.799,95%CI=0.6478-0.987,P=0.037)和高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.8651,95%CI=0.7781-0.9619,P=0.007)与膝骨关节炎呈负相关。③共定位分析结果显示,总胆固醇和低密度脂蛋白与骨关节炎的H4后验概率=99.9%,共同指向一个显著单核苷酸多态性,为rs13107325。④这些结果采用国际数据库、非亚洲人群,可为中国生物医学及中国人群骨关节炎的临床早期诊断、发病机制理解和预防与治疗提供有价值的借鉴意义和指导作用。

关键词： 脊髓损伤   氧化应激   差异表达基因   生物信息学   生物标志物   工程化组织构建  

摘要： 背景:在脊髓损伤中,氧化应激的生物学意义尚未得到系统研究。目的:探讨氧化应激相关基因在脊髓损伤发展过程中的作用并阐明相关的分子机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)获取了GSE151371数据集,并从GeneCards数据库中筛选出了与氧化应激高度相关的基因集(包含相关得分≥7的899个基因)。首先,对脊髓损伤患者和健康对照组的样本进行了差异表达基因分析,之后将这899个氧化应激基因与差异表达基因进行交叉比对,识别出与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因。采用最小绝对值收缩和选择算子以及支持向量机递归特征消除算法,基于与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因推导出潜在的生物标志物,对这些生物标志物进行了基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析,以探究其在生物学过程中的作用及参与的信号通路。此外,构建了一个竞争性内源性RNA网络,对免疫微环境进行了深入分析,并预测了与这些生物标志物相关的转录因子,探索了可能的潜在治疗药物。从贵州医科大学附属医院收集了8例急性期脊髓损伤患者和7例对照组的15份血液样本进行RT-qPCR分析,评估生物标志物在脊髓损伤和对照样本之间的表达情况。结果与结论:①脊髓损伤和对照样本之间有2511个差异表达基因,通过交叉分析氧化应激基因和差异表达基因,得到了151个与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因;通过最小绝对值收缩和选择算子及支持向量机递归特征消除算法鉴定出6个生物标志物,分别为S100A9、PLAU、CASP4、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B,它们共同参与了对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的氧化还原酶活性、氧化磷酸化等;②6个信使RNA(mRNA)、8个微小RNA(miRNA)和50个长链非编码RNA(lncRNA)构成了mRNA-miRNA-lncRNA网络,包括S100A9-hsa-mir-16-5p-HCG18、CYP1B1-hsa-mir-429-KCNQ1OT1等关系对;③在脊髓损伤和对照样本之间,9种免疫细胞的浸润水平明显不同,如浆细胞、静息的自然杀伤细胞、M0巨噬细胞等;④预测的前5个转录因子是FOSB、ZNF581、SP110、NFIL3和BATF2,其中ZNF581和NFIL3在脊髓损伤和对照样本之间的表达差异显著;⑤基于6个生物标志物预测了多种药物,分子对接结果显示β-萘黄酮与CYP1B1的靶蛋白具有良好的结合活性,它们形成的相互作用对包括DB01373-S100A9、DB01065-CYP1B1等;⑥在临床RT-qPCR验证中,S100A9、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B在脊髓损伤组和对照组之间显示出显著差异,而PLAU和CASP4在脊髓损伤组中呈上升趋势;⑦此次研究识别了6个关键生物标志物,包括S100A9、PLAU、CASP4、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B,然后基于6个生物标志物预测了100种小分子药物,对国人的健康管理和疾病防治具有重要的借鉴意义,为国人在脊髓损伤治疗方案选择上提供了新的思路。

关键词： 智能厨房   物联网   能耗优化   动态调度  

摘要： 在家庭能耗占比不断攀升的形势下,本文针对智能厨房物联系统多设备协同场景的能耗优化难题,给出融合实时感知、智能预测与动态调度的方案。通过设计多源数据感知与融合处理框架,采集设备、环境及用户行为数据构建动态能耗表征;运用LSTM-ARIMA混合预测模型,有效解决多设备耦合的非线性预测问题,预测均方根误差较单一模型降低17.1%;基于TD3强化学习算法设计调度策略,在8小时模拟场景下总能耗降低23.5%,用户任务平均延迟缩至12.3秒。系统采用边缘-云端协同架构,端到端响应时间稳定在270ms内,跨场景测试展现出强泛化能力。此方案为智能家居低碳转型和实时优化提供支撑,具备显著工程应用价值。