关键词:
骨关节炎
血清代谢物
血脂
孟德尔随机化
共定位分析
因果关系
工程化组织构建
摘要:
背景:骨关节炎是与代谢异常密切相关的复杂性疾病,然而以往研究仅涉及有限的血脂指标,未进行更全面的血脂谱分析。深入探讨血脂7项与骨关节炎之间的因果关系,不仅有助于理解骨关节炎的发病机制,还能为其预防和治疗提供新的研究方向和临床依据。目的:探讨血脂与骨关节炎的因果关系。方法:使用来自IEU OPEN GWAS数据库的血脂7项和骨关节炎的全基因组关联分析统计数据进行汇总,工具变量采用显著单核苷酸多态性,通过双样本孟德尔随机化分析得出血脂7项(血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白AI和载脂蛋白A1)与骨关节炎(骨关节炎、膝或髋骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎)的因果关系,以逆方差加权为主要效应,MR-Egger回归法和加权中位数法为补充效应。Bonferroni校正和反向孟德尔随机化分析保证有效性。采用多变量孟德尔随机化分析进一步破除混杂因素,得出血脂7项与骨关节炎的显著因果关系,保证分析的稳健性。采用共定位分析再次确保因果关系的稳健性,并得出显著影响作用的基因位点,使因果关系证据更充分。结果与结论:①双样本孟德尔随机化分析中逆方差加权结果显示,总胆固醇(OR=0.9372,95%CI=0.8856-0.9919,P=0.025)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9594,95%CI=0.9236-0.9966,P=0.033)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9112,95%CI=0.8335-0.9962,P=0.04)、载脂蛋白B(OR=0.926,95%CI=0.8877-0.9674,P=0.0005)和载脂蛋白AI(OR=0.9512,95%CI=0.9110-0.9931,P=0.023)与骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8923,95%CI=0.8431-0.9443,P=0.00008)、三酰甘油(OR=0.9385,95%CI=0.8847-0.9956,P=0.035)和载脂蛋白B(OR=0.9116,95%CI=0.8659-0.9597,P=0.0004)与膝或髋骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8983,95%CI=0.8412-0.9593,P=0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.8812,95%CI=0.7947-0.9770,P=0.016)和载脂蛋白B(OR=0.9190,95%CI=0.8698-0.9710,P=0.002)与膝骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.8645,95%CI=0.7975-0.9373,P=0.0004)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9256,95%CI=0.8795-0.9741,P=0.003)和载脂蛋白B(OR=0.8888,95%CI=0.8176-0.9663,P=0.005)与髋骨关节炎呈负相关;在反向孟德尔随机化分析中结果无统计学差异。②多变量孟德尔随机化分析中逆方差加权结果显示,高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.9427,95%CI=0.8961-0.9918,P=0.022)与骨关节炎呈负相关,总胆固醇(OR=0.799,95%CI=0.6478-0.987,P=0.037)和高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.8651,95%CI=0.7781-0.9619,P=0.007)与膝骨关节炎呈负相关。③共定位分析结果显示,总胆固醇和低密度脂蛋白与骨关节炎的H4后验概率=99.9%,共同指向一个显著单核苷酸多态性,为rs13107325。④这些结果采用国际数据库、非亚洲人群,可为中国生物医学及中国人群骨关节炎的临床早期诊断、发病机制理解和预防与治疗提供有价值的借鉴意义和指导作用。