关键词:
三黄煎剂
生物信息学
网络药理学
摘要:
本研究旨在联合应用生物信息学分析手段与网络药理学技术,全面探索传统中药复方三黄煎剂(由黄芪、大黄、姜黄组成)对乳腺癌预后的潜在作用机制。通过深入挖掘三黄煎剂的活性成分及其与乳腺癌相关靶点的相互作用,旨在为乳腺癌的中医药治疗提供新的科学依据和潜在治疗策略。方法 本研究首先利用TCMSP数据库系统检索并收集黄芪、大黄、姜黄三种中药材的活性成分,并获取这些成分对应的潜在作用靶点。随后,结合数据库中乳腺癌相关基因靶点,构建“药物活性成分-疾病靶点”网络,筛选出网络中具有重要生物学意义的化合物及其作用靶点。为揭示所筛选关键化合物的作用机制,进一步构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过GO功能富集分析及KEGG通路分析明确筛选出的靶点所参与的生物过程及参与的信号通路。结果 本研究成功筛选出了三黄煎剂中针对乳腺癌治疗的关键活性成分,并确定了JUN、TNF、IL6等为核心作用靶点。富集分析显示,所筛选的靶点主要与信号转导、细胞增殖与凋亡等生物过程,这些过程与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。所筛选通路主要涵盖信号传递、基因表达的正面调节、对外源性物质刺激的反应、细胞增殖的正面调控、细胞移动的正面调控、G-蛋白偶联受体介导的信号途径、MAPK级联的正向调控、细胞凋亡过程、缺氧适应性反应以及质膜的交互作用。在细胞组分方面,共有67项条目,它们与胞质溶胶、细胞质基质、核浆、细胞外空间等相关联。分子功能相关通路122项,这些涉及蛋白质结合、同种蛋白质结合、酶结合、金属离子螯合以及染色质结合等功能。通路分析进一步揭示了三黄煎剂实现对乳腺癌细胞的增殖抑制、凋亡诱导及侵袭迁移的抑制作用,可能与以下信号通路密切相关:(1)调控癌症相关途径;(2)PI3K-AKT信号通路;(3)雌激素信号通路。结论 本研究通过综合运用生物信息学和网络药理学方法,深入解析了三黄煎剂对乳腺癌预后的潜在作用机制,为乳腺癌的中医药治疗提供了新的科学依据和潜在治疗靶点。本研究拓展了乳腺癌治疗的理论体系,也为临床实践中更加合理、有效地应用三黄煎剂等中药复方提供了重要的参考和指导。