关键词： 糖尿病视网膜病变   昼夜节律   生物钟基因  

摘要： 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者最常见的微血管并发症,已成为全球工作年龄人群视力障碍的主要原因之一。DR的发生是多种机制共同作用的结果,越来越多的研究表明昼夜节律及生物钟基因与DR的发病密切相关。昼夜节律是受生物钟基因调控,以24h为周期,与外界明暗变化相一致的生理过程,生物钟调控机体的各种生理活动。昼夜节律紊乱通过影响糖尿病患者的血糖水平和眼部的生理稳态等诱导DR的发生,生物钟基因可能通过调控DR的氧化应激反应、炎症反应、视网膜自噬节律、线粒体功能障碍以及内皮祖细胞功能等各方面参与DR的发病。本文介绍了昼夜节律的产生及调控机制,以及视网膜内在昼夜节律生物钟,深入探讨了昼夜节律系统以及生物钟基因在DR发生发展过程中的影响,旨在为DR的预防及治疗提供参考。

关键词： 帕金森病   血压昼夜节律   血压变异性   动脉粥样硬化   相关性  

摘要： 目的:探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血压昼夜节律、血压变异性与动脉粥样硬化的关系。方法:连续收集2020年3月至2022年6月,于张家口市第一医院就诊的192例PD患者,对患者进行24h动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM),记录24h、日间、夜间平均血压均值(收缩压、舒张压、脉压均值),根据ABPM结果分为正常昼夜节律组(n=58)和异常昼夜节律组(n=134)。所有入选患者记录人口学资料、病史、体检,生化指标,记录入组次日患者全天、日间、夜间各时段对应的血压标准差(收缩压、舒张压标准差),动态动脉硬化指数、完善颈动脉彩超,记录颈动脉内膜中层厚度(carotid intimamedia thickness,CIMT)、颈动脉斑块数量及性质、踝肱指数(ankle-brachial index,ABI)。采用Pearson相关性分析评估血压和动脉粥样硬化的相关性。结果:两组相比,异常昼夜节律组患者更多合并高血压、直立性低血压(orthostatic hypotension,OH),均为P<0.05。异常昼夜节律组全天收缩压标准差、晚间收缩压标准差及晚间舒张压标准差明显高于正常昼夜节律组患者(均为P<0.05)。异常昼夜节律组患者CIMT、动态动脉硬化指数、易损斑块发生率均明显增大,ABI值明显降低,斑块面积明显增加,差异有统计学意义(均为P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,夜间收缩压(r=-0.374,P=0.014)、全天收缩压标准差(r=-0.330,P=0.018)、全天舒张压标准差(r=-0.312,P=0.025)、IMT(r=-0.153,P=0.008)、动态动脉硬化指数(r=-0.4110,P=0.025)、斑块数量(r=-0.263,P=0.040)和斑块面积(r=-0.219,P=0.037)均与ABI均呈负相关。结论:PD患者血压昼夜节律异常发生率高,夜间高血压广泛存在,血压变异性、血压昼夜节律异常与动脉粥样硬化关系密切。

关键词： 卵巢浆液性癌   Bmal1   p53   Vimentin   预后  

摘要： 目的 探讨节律基因Bmal1在卵巢癌发生、发展的作用。方法 收集2020年9月至2022年2月经山西医科大学第一医院病理确诊的卵巢浆液性癌病例,分为节律异常组和节律正常组,各30例。检测Bmal1、p53(突变型)、Vimentin在卵巢浆液性癌中的表达,采用实时荧光定量PCR技术(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和蛋白印迹法(Western blot)分别检测两组患者肿瘤组织中Bmal1 mRNA和蛋白的表达,用免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)检测患者肿瘤组织中p53(突变型)蛋白、Vimentin蛋白的表达,并运用Image-ProPlus软件分析表达强度。运用χ2检验分析节律和临床病理特征的关系。运用Spearman相关性分析Bmal1蛋白和p53(突变型)蛋白、Bmal1蛋白和Vimentin蛋白的表达相关性。结果 节律异常组患者肿瘤组织中Bmal1 mRNA和蛋白的表达低于节律正常组(P<0.000 1),p53(突变型)MOD值和Vimentin MOD值高于节律正常组(P<0.001)。节律异常组高级别卵巢浆液性癌(high grade serous ovarian carcinoma, HGSOC)所占比例、Ⅲ+Ⅳ期者所占比例、有淋巴结转移者所占比例均高于节律正常组(P<0.05);两组<55岁人数所占比例差异无统计学意义。Bmal1 mRNA和蛋白在HGSOC、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者中表达分别低于在低级别卵巢浆液性癌(low grade serous ovarian carcinoma, LGSOC)、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者中表达(P<0.001);Bmal1 mRNA和蛋白在<55岁和≥55岁患者中表达量差异无统计学意义。Spearman相关性分析显示:Bmal1蛋白和p53(突变型)蛋白表达呈负相关;Bmal1蛋白和Vimentin蛋白表达呈负相关。结论 生物钟节律可以影响Bmal1的表达,Bmal1与卵巢癌患者预后相关。

关键词： 浙江大学医学院   肝细胞癌   昼夜节律   生物节律   医学研究院   基因调控   一带一路  

摘要： 2023年1月3日,浙江大学医学院附属第四医院“/一带一路”国际医学院/国际健康医学研究院曲萌研究员团队和美国南加州大学Steve ***教授合作在《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了题为“Circadian regulator BMAL1::CLOCK promotes cell proliferation in hepatocellular carcinoma by controlling apoptosis and cell cycle”的研究论文(DOI:10.1073/pnas.2214829120),报道了生物节律核心转录因子复合体BMAL1::CLOCK对肝细胞癌的促进作用。

关键词： 缺血性卒中   动脉粥样硬化   杓型血压  

摘要： 目的调查血压昼夜节律变化与颅内动脉粥样硬化斑块负荷及易损性的相关性。方法回顾性分析一个颅内动脉粥样硬化卒中影像队列中的267例卒中患者的临床及影像特征,根据24 h动态血压将其分为杓型血压组、非杓型血压组和反杓型血压组,通过高分辨磁共振血管壁成像及图像分析获得颅内动脉Willis环近端血管壁斑块特征,包括最大管壁厚度、斑块内出血、中重度狭窄(狭窄程度≥50%)、多发斑块(斑块数量≥3个)等指标。比较3组基线特征及颅内动脉粥样硬化斑块特征,校正混杂因素后,采用logistic回归分析血压昼夜节律变化模式与颅内动脉粥样硬化斑块特征的关系。结果杓型血压组、非杓型血压组和反杓型血压组分别有36、119及112例。(1)反杓型血压组年龄更大(反杓型血压组∶非杓型血压组∶杓型血压组=67.3∶64.6∶61.9岁,P=0.042),合并糖尿病比例更高(反杓型血压组∶非杓型血压组∶杓型血压组=46.4%∶41.2%∶22.2%,P=0.037);血压指标中,反杓型血压组24 h平均收缩压更高(反杓型血压组∶非杓型血压组∶杓型血压组=144∶139∶136 mmHg,P=0.025)。(2)杓型血压组、非杓型血压组和反杓型血压组的平均最大管壁厚度分别为2.39 mm、2.48 mm和2.52 mm(P=0.554),斑块内出血比例分别为33.3%(12/36)、36.1%(43/119)和37.5%(42/112)(P=0.901);3组中重度狭窄及多发斑块比例差异亦无统计学意义(中重度狭窄比例在杓型血压组、非杓型血压组和反杓型血压组分别为22.2%、32.8%和37.5%,P=0.236;多发斑块比例在3组分别为63.9%、73.9%和75.0%,P=0.407)。(3)多因素logistic回归分析结果显示:年龄(OR 1.053,95%CI 1.027~1.080,P<0.001)和糖尿病(OR 2.194,95%CI 1.186~4.057,P=0.012)与颅内动脉多发斑块独立相关。未发现血压昼夜节律变化模式与颅内动脉多发斑块、中重度狭窄以及斑块内出血存在相关性(均P>0.05)。结论增龄和糖尿病是颅内动脉多发斑块的独立危险因素,血压昼夜节律变化与颅内动脉粥样硬化斑块易损性之间的关系还有待进一步研究。

关键词： 国际期刊   促进作用   浙江大学   昼夜节律   生物节律   肝细胞癌   医学研究院   一带一路  

摘要： 2023年1月3日,浙江大学国际健康医学研究院、“一带一路”国际医学院、医学院附属第四医院曲萌课题组和美国南加州大学Steve A. Kay课题组合作在国际期刊《PNAS》上发表了一篇研究,首次报道了生物节律核心转录因子复合体BMAL1::CLOCK对肝细胞癌的促进作用。

关键词： 高血压   昼夜节律   Bmal1基因   炎症因子   压力感受性反射   下丘脑室旁核  

摘要： 昼夜节律是生命活动的重要特征之一,它依靠自身生物钟系统调控各项生命活动,维持机体活动的正常运行。有研究报道昼夜节律调控出现紊乱时,多种疾病的发生率也会增加,如高血压、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病等。高血压是最常见的一种慢性疾病,也是威胁全球人类健康的重大问题。近些年我国高血压患病率呈上升趋势,截至到2022年我国高血压患病人数已经达到2.45亿,也就是每4个人当中有一个人罹患高血压。此前研究表明正常人生理状态下血压昼夜节律变化呈现“两峰一谷”,“昼高夜低”的特点,主要表现为杓型或深杓型,而高血压患者的血压昼夜节律波动则发生异常,表现为非杓型或者反杓型,同时这种差异性变化使得心脑血管疾病如心源性猝死、心肌梗死、脑梗死的晨起发病率增加。因此,深度探究高血压节律紊乱的发病机制很有必要。 压力感受性反射是调节血压的重要机制之一,对于维持生物机体内的血压稳态具有重要的意义。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)位于第三脑室下丘脑部上端的两侧,它不仅参与机体的水盐代谢,控制分泌活动,还是调节血压以及生物节律的重要神经核团之一。有研究报道核心节律基因Bmal1参与了多种器官组织细胞的节律活动过程,但有关PVN区节核心律基因Bmal1是否参与调节血压昼夜节律的研究还不是很清楚。因此,本实验应用自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)探究高血压大鼠的血压以及压力感受性反射的节律是否紊乱,以及PVN区的节律基因Bmal1和IL-1β表达是否参与这一过程。 目的: 探讨高血压大鼠的血压以及压力感受反射的节律是否紊乱,以及PVN区的节律基因Bmal1和IL-1β表达是否改变。 方法: 1.实验分组: 实验采用16周龄雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR),作为高血压组;正常血压16周龄雄性大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY),作为对照组。 2.清醒大鼠24小时动态血压心率监测: 利用无线遥测系统测量每组动物收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)、心率(Heart rate,HR);分别在北京时间的早上8:00、12:00、16:00、20:00、24:00、次日凌晨4:00以及次日清晨8:00记录WKY大鼠和SHR大鼠清醒状态的SBP、DBP、MAP和HR。 3.记录清醒大鼠的压力感受性反射: 应用浓度为1mg/m L苯肾上腺素(phenylephrine,PHE)和硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导SHR和WKY组清醒大鼠的压力感受性反射,每间隔4小时,分别记录两组大鼠压力感受性反射敏感性(Baroreflex sensitivity,BRS)的变化。 4.检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)蛋白水平变化:利用Western blot实验方法检测SHR大鼠和WKY大鼠节律基因Bmal1以及炎症因子IL-1β蛋白变化,每次间隔时间为4小时,取材时间点依次为北京时间的早8:00、12:00、16:00、20:00、24:00以及次日的凌晨4:00。 结果: 1.通过连续监测两组大鼠的24小时动态血压,我们得出SHR大鼠的SBP、DBP以及MAP要显著高于WKY大鼠血压,WKY大鼠血压昼夜节律符合昼低夜高的特点,SHR大鼠血压的昼夜节律紊乱消失。 ***大鼠的压力感受性反射敏感性高于SHR大鼠。WKY大鼠日间高于夜间压力感受性反射敏感性,SHR大鼠无差异。 ***大鼠的Bmal1蛋白表达水平在ZT0、ZT4、ZT12以及ZT20四个时间点显著低于WKY大鼠。 4.同一天内相同时间点SHR大鼠的IL-1β表达水平高于WKY大鼠,在ZT8、ZT12以及ZT16时SHR大鼠的蛋白表达水平明显高于对照组。 结论: 实验结果发现SHR大鼠血压升高和压力感受性反射敏感性降低,并且均存在一定程度的昼夜节律紊乱现象,其昼夜节律的紊乱可能与PVN区炎症IL-1β表达升高及Bmal1表达水平下降有关。

关键词： Ⅰ型胶原   昼夜节律基因   褪黑素1a受体   昙花提取物  

摘要： 【目的】本文通过研究人真皮成纤维细胞(Primary Dermal Fibroblast,Normal,Human,Adult,HDFa)中节律基因PER2、CRY1与I型胶原合成之间的联系,以及褪黑素受体1a(Melatonin Receptor 1a,MT1)与节律基因CRY1、PER2的细胞信号通路对I型胶原合成的影响,并基于上述通路,对天然植物提取物进行筛选、通路验证及评价。【方法】1.本研究通过利用小干扰RNA(Small interfering RNA,si RNA)干扰节律基因CRY1的表达,使用RT-PCR检测节律基因CRY1、PER2及衰老相关指标——基质金属酶1(Matrix metalloproteinase1,MMP1)、I型胶原(Collagen Type 1,Collagen I)基因表达情况。2.选择MT1受体的内源性配体-褪黑素(Melatonin)作用HDFa后,检测24h内CRY1、PER2节律基因表达情况,同时检测MMP1、Collagen I的基因及蛋白表达水平。3.建立活细胞MT1过表达系统:在293T细胞上过表达MT1受体,褪黑素作用后通过Glo-sensor实验检测活细胞c AMP水平。4.使用c AMP/PKA细胞信号转导通路激活剂Forskolin和抑制剂H-89分别作用HDFa后检测CRY1、PER2、MMP1、Collagen I的基因表达水平。5.使用GPCRome实验对昙花提取物进行筛选、Glo-sensor实验检测昙花提取物与MT1受体的关系,昙花提取物作用HDFa细胞后使用RT-PCR、免疫荧光、Elisa检测CRY1、PER2、Collagen I的表达情况。【结果】1.节律基因和I型胶原合成的关系:在小干扰RNA敲低实验中,当转染si CRY1 24h时,CRY1(p<0.0001)基因表达水平明显降低,证明该敲低模型成立。敲低CRY1时,PER2(p=0.003)在m RNA水平上升高,MMP1(p=0.0019)和Collagen I(p=0.0111)在m RNA水平上分别降低与增加。2.褪黑素对I型胶原合成的影响:褪黑素作用于HDFa,利用RT-PCR检测m RNA水平,结果显示:CRY1降低(p<0.0001),PER2增加(p<0.0001),MMP1降低(p=0.0022),Collagen I增加(p<0.0001)。***1过表达系统的建立:在293T细胞中过表达MT1受体,褪黑素作用后Glo-sensor检测293T细胞c AMP增高。4.节律基因CRY1、PER2与MT1受体细胞信号转导通路及分子机制:用5μM Forskolin作用HDFa细胞后能够上调PER2(p<0.0001),下调MMP1(p<0.0001),上调Collagen I(p<0.0001);10μM H-89作用HDFa细胞后能上调CRY1(p=0.0245),上调MMP1(p<0.0001),下调Collagen I(p=0.0001)。5.昙花对节律基因CRY1、PER2的影响:昙花提取物有机相(EPI-DMSO相)与昙花提取物水相(EPI-HO相)不同浓度:0.125%(v/v)、0.5%(v/v)作用HDFa细胞24h后,RT-PCR检测发现在昙花提取物水相(EPI-HO相)0.125%(v/v)组与昙花提取物有机相(EPI-DMSO相)0.5%(v/v)组中PER2转录水平上升(p分别为0.0116、0.0412);而CRY1转录水平在昙花提取物水相(EPI-HO相)0.5%(v/v)和昙花提取物有机相(EPI-DMSO相)0.125%(v/v)组中均降低(p分别为0.0088、0.0137)。【结论】1.在利用si RNA敲低HDFa细胞中CRY1基因后,在转录水平上CRY1基因表达降低同时PER2基因的表达增加,推测CRY1可能对PER2基因形成了负反馈调节。2.在293T MT1受体过表达系统中,MT1受体内源性配体-褪黑素能与MT1受体结合,并能够招募下游G蛋白,激活下游c AMP/PKA通路。实验验证了CRY1/PER2基因位于c AMP/PKA细胞信号转导通路下游。褪黑素作用HDFa细胞后检测CRY1、PER2基因表达发现,褪黑素可降低CRY1的表达,增加PER2的表达。由此可得到结论:褪黑素可通过结合MT1受体,激活c AMP/PKA通路,进而促进PER2的表达,同时使CRY1表达降低。3.上述实验表明:PER2基因表达升高是促进I型胶原合成的重要因素,PER2基因的表达缺失可能会导致I型胶原合成减少。褪黑素作用HDFa细胞24h后,能够抑制MMP1的表达、促进Collagen I的表达,发挥抗衰老的作用,这与CRY1表达的降低、PER2表达

关键词： 子宫内膜样腺癌   夜班   昼夜节律   节律基因   EMT  

摘要： 目的:探讨夜班引起的昼夜节律紊乱(Circadian rhythm disorder,CRD)对子宫内膜样腺癌(Endometrioid adenocarcinoma,EAC)组织中节律基因CLOCK表达的影响,及CRD参与子宫内膜癌疾病进展的可能机制。方法:选取在2021年12月至2022年3月于我院行手术切除治疗的新鲜EAC标本,收集其既往夜班信息,根据背景匹配筛选出有夜班史的子宫内膜样腺癌为节律异常组,无夜班史为节律正常组,采用q PCR、Western blot法检测两组节律基因CLOCK m RNA及蛋白质的表达情况;收集2021年8月至2021年12月于我院行手术切除的EAC石蜡组织32例,应用免疫组织化学法检测其CLOCK蛋白及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关表型蛋白E-cadherin、vimentin的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:*** m RNA及蛋白在节律异常组EAC组织中的表达明显低于节律正常组(P<0.05);2.与无夜班史相比,有夜班史的EAC组织中CLOCK、E-cadherin阳性表达率下调,反之vimentin的阳性表达率上升,两组间比较差异有统计学意义,(P<0.05);3.E-cadherin及CLOCK的阳性表达率随FIGO分期及肌层浸润深度的增加而降低,相反vimentin阳性表达率增加,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在不同组织分化程度、有无淋巴结转移及年龄分组中各蛋白的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。***组织标本中CLOCK表达和E-cadherin、vimentin的关联性具有统计学差异(P<0.05)。结论:1.有夜班史的EAC中节律基因CLOCK m RNA表达量及蛋白表达水平较无夜班史组明显降低,提示夜班引起的CRD与节律基因CLOCK的差异性表达相关;2.与无夜班史相比,有夜班史的EAC组织CLOCK的阳性表达率降低、E-cadherin阴性表达率及vimentin的阳性表达率升高,夜班引起的CRD促进EMT过程是参与EC进展的可能机制,可能是影响预后的重要因素;3.随FIGO分期及肌层浸润深度的增加,E-cadherin及CLOCK的阳性表达率下降,相反vimentin阳性表达率增高,表明CLOCK表达及EMT发生率与子宫内膜样腺癌的增殖和浸润相关,具体作用机制需深入探究。***组织标本中CLOCK表达和E-cadherin、vimentin的关联性具有统计学差异(P<0.05),提示节律基因CLOCK可能参与EMT过程,需进一步实验验证。

关键词： 前列腺癌   昼夜节律基因   临床预后   miR-6883-5p   恩杂鲁胺  

摘要： 前列腺癌（Prostatecancer，PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，目前前列腺癌已经成为男性泌尿系统恶性肿瘤中发病率排名第一的癌症。根据2020年全球癌症统计数据，前列腺癌占所有男性癌症的约13.6%，是男性癌症死亡的第四大原因，占男性癌症死亡的约7.1%。在美国，根据美国癌症协会（AmericanCancerSociety，ACS）的数据，估计2023年将有约288,300名男性被诊断出前列腺癌，约34,700名男性死于前列腺癌。　　昼夜节律基因是控制人体昼夜节律的基因，以适应地球的自转周期。这些基因编码了蛋白质，它们构成了生物钟的核心，这个核心负责调节一系列生理过程，如睡眠－觉醒周期、体温和代谢率等。目前已经发现了一系列昼夜节律基因，包括CLOCK、BMAL1、PER1、PER2、PER3、CRY1、CRY2、CSNK1D、CSNK1E、NR1D1、RORA、NR1D2和RORB等。这些基因通常以负反馈回路的形式调控相关基因的表达，它们编码的蛋白质能够抑制它们自己的表达，从而形成周期性的表达模式。研究表明，生物钟的紊乱与多种疾病的发生有关，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病、精神疾病以及癌症等。　　昼夜节律对前列腺癌有一定的影响。研究表明，昼夜节律紊乱可能会增加前列腺癌的风险，如夜班工作可能会打乱人体的生物节律，从而增加前列腺癌的发生率。前列腺细胞的昼夜节律基因与癌症的发生和发展密切相关，如CLOCK和BMAL1基因的表达在前列腺癌组织中明显下降。这可能会导致前列腺细胞的生物节律失调，从而促进肿瘤的生长和扩散。此外，昼夜节律基因的突变也与前列腺癌的风险增加有关，如PER1和PER2基因的突变被认为是前列腺癌的潜在风险因素，这些基因的突变可能会导致昼夜节律紊乱、DNA损伤修复异常以及细胞周期的改变。　　最近有研究表明，miRNA与昼夜节律之间存在着复杂的相互作用关系。miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，其作用机制复杂，目前研究比较多的是通过与靶基因mRNA的3’UTR结合，以调控目标基因的表达。昼夜节律基因的表达和miRNA的表达存在周期性的变化，它们之间可能存在着相互调节的关系。研究发现PER2能够抑制miR-183的表达，从而影响视网膜色素上皮细胞的功能;而一些miRNA也能够影响昼夜节律基因的表达，如miR-132和miR-212能够调控CLOCK基因的表达，从而影响昼夜节律的调节。对这种相互作用关系的深入研究有助于更好地理解生物节律和调节机制的复杂性，并有可能为预防和治疗与生物钟有关的疾病提供新的思路和策略。　　miRNA与前列腺癌的关系已经得到了广泛的研究，miRNA在前列腺癌的发生发展、诊断、治疗以及预后评估中都具有重要作用。深入研究miRNA与前列腺癌的关系，将有助于更好地理解前列腺癌的分子机制。　　目前对昼夜节律基因与前列腺癌发生发展的关系还需要进一步的研究。虽然已经发现了一些相关的基因和生物发展过程，但是具体的调节机制和相互作用关系还需要更深入地探究。对于预防和治疗前列腺癌，深入了解这种关系对于制定更有效的预防和治疗策略也具有潜在的价值。　　第一部分：核心昼夜节律基因的表达水平与前列腺癌预后的关系　　目的：通过生物信息学技术挖掘公共数据库以试图进一步阐明核心昼夜节律基因的表达水平在前列腺癌预后预测中的重要作用。　　方法：（1）从癌症基因组图谱数据库（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）和基因表达综合数据库（GeneExpressionOmnibus，GEO）中收集了605例前列腺癌患者，分别对每个昼夜节律核心基因进行生存分析。（2）用Cox回归分析考察核心昼夜节律基因的预后能力，提取独立的预后特征，建立基于核心昼夜节律基因的风险预后评分模型。（3）探索TCGA训练集和独立GEO数据集中风险评分模型的预测能力。（4）评估了核心昼夜节律基因的风险预后评分模型与临床病理参数、生物学过程和信号通路之间的关系。　　结果：（1）核心昼夜节律基因的表达水平与前列腺癌患者年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、无病生存期（DFS)、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）广泛相关。（2）9个核心昼夜节律基因，包括CSNK1D、BTRC、CLOCK、CSNK1E、FBXL3、PRKAA2、DBP、NR1D2和RORB，被确定为前列腺癌的重要预后因素，并用于构建基于生物钟的风险评分模型。（3）对于DFS,3年或5年受试者特征曲线下的面积在0.728-0.821之间，具有更好的预测能力。（4）与T3-4N1期相比，T2N0期前列腺癌患者可能更受益于基于核心节律基因的风险评分模型。（5）此外，较高的风险评分与较短的DFS(p＜0.0001)，早期进展（p＜0.0001)，以及更高的前列腺癌的5年死亡率（p=0