关键词： 高血压   血管紧张素受体   基因   多态性   血压昼夜节律  

摘要： 目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiogenesisⅡtype1receptor,AT1R)基因1166位点多态性与原发性高血压(EH)及血压昼夜节律的关系。方法:选择EH患者100例,血压正常者80例,采用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解及电泳分型的方法对AT1R基因1166位点的多态性进行分析;同时检测24h动态血压。结果①EH组中1166C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。②非杓型者比杓型者夜间收缩压、舒张压均增高(P<0.05),1166C等位基因频率亦明显增高(P<0.05)。结论:AT1R基因1166位点多态性与EH相关,1166C等位基因是EH发病的危险因素;AT1R基因A1166C多态性与血压昼夜节律的调节相关。

关键词： 乙型肝炎病毒   转基因小鼠   昼夜节律表达基因   dbp  

摘要： 目的验证HBsAg阳性转基因小鼠肝脏中昼夜节律表达基因dbp(coding for the D site albumin promoter binding protein)转录水平的变化。方法用实时荧光定量聚合酶链式反应方法对比研究雌、雄及个体HBsAg阳性转基因小鼠及对照鼠肝脏dbp转录水平的变化。研究不同时间点HBsAg阳性转基因小鼠及对照鼠肝脏dbp转录水平的变化。结果#59及#10品系组HBsAg阳性转基因小鼠肝组织中dbp转录水平均较对照组动物上调,但个体间差别较大。初步结果显示雌性正常小鼠dbp转录水平较雄性高。而在雌性HBsAg阳性转基因小鼠中dbp上调进一步增强。与此相反,雄性转基因小鼠dbp上调则较同性对照鼠更弱。转基因小鼠dbp转录在8:00及14:00时平均水平均高于对照鼠,然而在20:00及2:00时与对照鼠相当。结论本研究首次报道HBsAg阳性转基因小鼠肝脏中dbp表达的上调,提供了乙型肝炎病毒蛋白表达与昼夜节律基因变化有所联系的证据。至于本研究在转基因鼠中的发现是否在乙型肝炎患者中存在及其意义还有待在患者中作进一步临床验证与研究。

关键词： 高血压病患者   昼夜节律性   动脉粥样硬化   24h动态血压监测   昼夜节律变化   生理参数   近日节律   波动性  

摘要： 血压与其他一些人体生理参数一样并非是固定不变的,无论是正常人还是高血压病患者,血压皆呈明显的波动性。多数情况下这种波动不是随机的,而是呈现出一定的节律,因其节律大约为24h,故称之为昼夜节律或近日节律。近年来,随着动态血压监测(ABPM)的广泛应用,24h动态血压监测能使我们比较客观地认识了血压的这种昼夜节律变化。本文仅对血压及其昼夜节律的变化与动脉粥样硬化的关系进行综述。[第一段]

关键词： 高血压   昼夜节律   颈动脉疾病   认知障碍  

摘要： 目的探讨老年高血压患者24h动态血压节律及颈动脉粥样硬化对认知功能损害的影响。方法依据WHO/ISH高血压诊断标准、动态血压及颈动脉超声监测,将428例受试者按24h动态血压节律类型及有无颈动脉硬化分为4组:杓型高血压组(105例);杓型高血压加颈动脉硬化组(108例);非杓型高血压组(106例);非杓型高血压加颈动脉硬化组(109例)。用简易智能状态检查表(MMSE)对所有受试者进行认知功能调查,MMSE总分范围0～30分。结果非杓型高血压加颈动脉硬化组MMSE(24.7±1.6)分与杓型高血压加颈动脉硬化组(26.4±1.4)分及非杓型高血压组(26.6±1.3)分比较,差异有显著性意义(P<0.05),非杓型高血压加颈动脉硬化组与杓型高血压组(28.9±0.9)分比较,差异有显著性意义(P<0.01)。结论血压昼夜节律减弱或消失与老年高血压患者的认知功能损害相关,颈动脉粥样硬化的形成对认知功能损害有协同作用。

关键词： 动态血压监测   超声   动脉粥样硬化  

摘要： 目的探讨中老年患者动脉粥样硬化与血压昼夜节律异常及危险因素。方法对169例中老年患者进行了颈动脉超声检查,同时动态血压监测。结果心脑血管病变发生率随年龄增加,动脉粥样硬化病变随年龄而增加,超声分型对照存在显著性差异(p<0.05)并且与昼夜血压节律异常相关。结论颈动脉超声检查有助于研究中老年人动脉粥样硬化的发展和消退,具有一定的临床诊断价值。

关键词： 昼夜节律钟基因   细胞周期   肿瘤  

摘要： 昼夜节律钟基因(circadian clock genes)在分子水平构成生物钟,使得生物体的细胞分裂、免疫和内分泌等各项生命活动呈现周期性、有序性和协同性。昼夜节律钟基因控制着细胞周期,昼夜节律紊乱会增加癌症发病率;时辰化疗较之常规化疗能够进一步提高治疗指数,减少不良反应,改善患者生活质量;昼夜节律是肿瘤患者重要的生存预后指标;抗肿瘤免疫调节制剂给药也需遵循时间规律。昼夜节律钟基因与细胞周期关系的进一步阐明可能带来对于癌症成因、播散和转移机制认识的深化,并可能带来择时诊疗的新模式。

关键词： 针刺镇痛   昼夜节律   免疫抑制   细胞因子   褪黑激素   阿片肽受体  

摘要： 目的:探讨电针抗创伤痛效应在昼夜24小时周期中不同时段的时辰差异，明确电针对创伤性疼痛的镇痛作用及抗免疫抑制作用是否具有明显的昼夜节律特征，以及这种节律是否与机体的时间中枢视交叉上核内per2基因的转录具有一定的相关性。\n 方法：经过痛阈筛选的192只SD大鼠，将动物随机分为24组，每组8只，其中每4组作为1个观察时间点，分别于8：00(ZT0)、12：00(ZT4)、16：00(ZT8)、20：00(ZT12)、24：00(ZT16)、4:00(ZT20)这6个时间点用甩尾法测定动物痛阈后，分别在相应的时间点对动物进行处理：空白对照组（不截肢，不电针）、空白电针对照组（不截肢，仅电针）、截肢模型组（只截肢，不电针）、截肢电针组（截肢，同时处以电针），电针穴位选择为健侧的足三里穴、环跳穴。处理结束后立即测定动物的术后痛阈，计算实验前后的痛阈改变率。24 h后在相应时间点处死动物，用免疫组化方法测定不同时间点各组大鼠脊髓腰段c-fos基因表达的情况，放射免疫法测定血浆IL-10、IL-6的浓度，ELISA法测定血浆褪黑激素水平，PR-PCR法半定量海马μ-阿片肽受体基因1（MOR1）的转录水平及视交叉上核内Per2基因的转录水平，并探讨以上指标的相关性。实验时同一时间点的4个组的手术、电针及动物处死、取样均同时进行。\n 结果：正常大鼠痛阈具有明显的昼夜节律，其峰值在16点左右，谷值在24点左右，即明期痛阈较高，暗期痛阈较低；创伤痛大鼠痛阈明显降低，尤其以早晨8点左右痛阈下降明显；不同时辰电针能提高相对应时间点创伤痛大鼠痛阈，且以早晨8点的镇痛效果最佳；电针对正常动物及创伤痛动物痛阈的昼夜节律均有影响。\n 空白对照组脊髓中c-fos基因表达量极低，且具有明显的昼夜节律；截肢后表达量明显上升，且呈现无节律的变化趋势；与截肢模型组比较，截肢后施加电针，以中午12点和晚上20点c-fos表达量减少最为明显。\n 正常大鼠血浆抗炎/促炎细胞因子之比(IL-10/IL-6) 具有明显的昼夜节律，针刺对正常动物的免疫系统功能有较小的影响，但对创伤痛所致的免疫抑制，则具有较强的调整作用，且具有昼夜差异，在不同的时间点，作用不同。与截肢模型组比较，截肢电针组在早晨8点对IL-10的提高较大，夜间20点IL-6水平降低较明显，电针对IL-10/IL-6比值的影响则以早晨8点和夜间20点最为显著。另外，电针可提高创伤痛大鼠的胸腺指数，但不同的时间点具有不同的效应，以中午12点和晚上20点提高率最大。\n 正常大鼠血MT浓度具有明显的昼夜节律；截肢后血浆MT浓度明显降低，节律出现双峰的变化趋势；截肢同时施加电针对血浆MT浓度较截肢模型组有所升高，昼夜节律与空白电针组相近。\n 正常大鼠MOR1受体表达量呈现双峰变化趋势；截肢组大鼠MOR1的mRNA的表达量明显降低，截肢同时施以电针，可增加MOR1的mRNA的表达量。\n 正常大鼠SCN内per2基因的转录水平具有明显的昼夜节律，电针对正常动物的per2基因转录水平的昼夜节律影响不大；截肢后，创伤痛大鼠的昼夜节律发生改变，SCN内per2基因整体转录水平有所升高，峰值转移；电针对创伤痛大鼠的SCN中Per2基因的转录水平，不同的时间点作用不同，能够使Per2基因的转录水平的昼夜节律逐渐接近正常动物的节律。在不同时间点不同的分组情况下，SCN内per2基因的转录水平及血浆MT水平与大鼠痛阈、IL-6等具有明显的偏相关性。\n 结论：痛阈具有明显的昼夜节律，电针可对抗创伤痛，并对创伤痛所致的免疫抑制具有调节作用，电针抗创伤痛的效应具有一定的昼夜节律变化，不同的时间点的针刺镇痛效果不同。电针抗创伤痛效应的昼夜节律，可能与针刺能够影响机体“SCN（Per基因）-松果体（MT）-阿片受体”轴的功能有关，提示生物钟基因表达的改变，通过调节松果体分泌MT的水平，从而引起其一系列下游基因（如MOR1）表达的节律改变，是针刺抗创伤痛效应出现明显的时辰差异的中枢机制之一。这一结论可为临床减少手术创伤所致的疼痛而选择合理的时机进行手术（择期手术）和进行针药复合麻醉，以及对种种原因导致的疼痛择时进行针刺镇痛（择时针刺）的治疗提供较好的实验依据。

关键词： Clock基因   昼夜节律   光照   视交叉上核   松果体  

摘要： 本研究旨在观察和比较视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)与松果体(pineal gland,PG)中Clock基因内源性昼夜转录变化规律以及光照对其的影响。Sprague-Dawley大鼠在持续黑暗(constant darkness,DD)和12 h光照：12 h黑暗交替(12 hour- light：12 hour-dark cycle,LD)光制下分别被饲养8周(n=36)和4周(n=36)后,在一昼夜内每隔4 h采集一组SCN和PG组织(n=6),提取总RNA,用竞争性定量RT-PCR测定不同昼夜时点(circadian times,CT or zeitgeber times,ZT)各样品中Clock基因的mRNA相对表达量,通过余弦法和Clock Lab软件获取节律参数,并经振幅检验是否存在昼夜节律性转录变化。结果如下：(1)SCN中Clock基因mRNA的转录在DD光制下呈现昼低夜高节律性振荡变化(P＜0．05),PG中Clock基因的转录也显示相似的内源性节律外观,即峰值出现于主观夜晚(SCN为CT15,PG为CT18),谷值位于主观白天(SCN为CT3,PG为CT6)(P＞0．05)。(2) LD光制下SCN中Clock基因的转录也具有昼夜节律性振荡(P＜0．05),但与其DD光制下节律外观相比,呈现反时相符律变化(P＜0．05),且其表达的振幅及峰值的mRNA水平均增加(P＜0．05),而PG中Clock基因在LD光制下转录的相应节律参数变化却恰恰相反(P＜0．05)。(3)在LD光制下,光照使PG中Clock基因转录的节律外观反时相于SCN(P＜0．05),即在SCN和PG的峰值分别出现于光照期ZT10和黑暗期ZT17,谷值分别位于黑暗期ZT22和光照期ZT5。结果表明,Clock基因的昼夜转录在SCN和PG中存在同步的内源性节律本质,而光导引在这两个中枢核团调节Clock基因昼夜节律性转录方面有着不同的作用。

关键词： 高血压   昼夜节律   颈动脉硬化  

摘要： 目的探讨老年高血压患者血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化的相关性。方法2003￣2004年来我院老年高血压患者共72例(男68例女4例),根据动态血压监测(ABPM)结果分为正常昼夜节律组,即杓型组(n=37,男35例女2例)和异常昼夜节律组,即非杓型组(n=35,男33例女2例)。对所有患者均行颈动脉超声检查,测定右侧颈总动脉(RCCA)、颈内动脉(RICA)内膜中层厚度(IMT)、管腔内径(D),并计算各自的IMT/D值,测定右侧颈动脉分叉处(RBIF)的IMT,观察并记录双侧颈动脉系统斑块的大小、数量。结果(1)两组年龄(Age)、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、全天平均收缩压(24hMSP)、全天平均舒张压(24hMDP)比较均无显著性差异(P>0.05)。(2)两组的RCCA及RICA的IMT、D、IMT/D比较均无显著性差异(P>0.05)。而右颈动脉分叉处IMT,非杓型组明显高于杓型组(P<0.001)。(3)两组总斑块检出率无显著差异,但多发性斑块检出率非杓型组显著高于杓型组(P<0.05)。结论老年高血压患者血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化明显相关,异常的血压昼夜节律提示可能存在更严重的靶器官损害。

关键词： Clock基因   NAT基因   昼夜节律   光照   松果体  

摘要： 探讨12h光照、12h黑暗交替(12h-light:12h-darkcycle,LD)及持续黑暗(constantdarkness,DD)光制下松果体Clock基因和芳烷脘N-乙酰基转移酶基因(arylalkylamineN-acetyltransferasegene,NAT)是否存在昼夜节律性表达及其光反应变化。Sprague-Dawley大鼠在LD和DD光制下分别被饲养4周(n=36)和8周(n=36)后,在一昼夜内每隔4h采集一组松果体组织(n=6),提取总RNA,用竞争性定量RT-PCR测定不同昼夜时点样品中Clock及NAT基因的mRNA相对表达量,通过余弦法和ClockLab软件获取节律参数,并经振幅检验是否存在昼夜节律。结果如下:(1)在DD或LD光制下,松果体Clock和NAT基因mRNA的表达均呈现夜高昼低的节律性振荡(P<0.05)。(2)与DD光制下比较,LD光制下松果体Clock和NAT基因的表达振幅及峰值相的mRNA水平均降低(P<0.05)。(3)在DD或LD光制下,Clock和NAT基因之间显示相似的节律性表达(P>0.05)。结果表明,Clock和NAT基因在松果体中存在同步的内源性昼夜节律表达,光照作用可使其表达下调。