关键词： 昼夜节律   永恒蛋白基因   环境   隐花色素   周期蛋白基因   工程化组织构建  

摘要： 背景:昼夜节律与大多数哺乳动物及昆虫的生命活动息息相关。永恒蛋白基因作为编码永恒蛋白基因-周期蛋白基因复合物的关键成分在产生昼夜节律过程中起到十分关键的作用,但其在昼夜节律中的作用机制仍不清楚。目的:通过整理永恒蛋白基因、周期蛋白基因、昼夜节律、环境及隐花色素基因之间的关系,更加全面地认识昼夜循环的入核、积累机制及环境对昼夜节律的影响。方法:应用计算机在Web of Science核心合集、PubMed数据库及CNKI中进行检索,以“永恒蛋白基因,周期蛋白基因,昼夜节律,环境”为中文检索词,以“Timeless,Period,circadian rhythm,environment”为英文检索词,通过全文阅读逐步排除非相关文献,最终纳入126篇文献进行综述。结果与结论:在昼夜时钟中,昼夜自发输出周期蛋白kaput和CYCLE激活永恒蛋白基因/周期蛋白基因,永恒蛋白基因调控周期蛋白基因的入核机制及稳定性,而周期蛋白基因也可以通过一些机制单独入核。酪蛋白激酶2、Shaggy蛋白激酶及双倍时间基因都可以通过磷酸化永恒蛋白基因/周期蛋白基因的方式来调节昼夜节律,参与转录。隐花色素基因介导的永恒蛋白基因降解对转录的完整性有十分重要的作用。环境因素、膳食方式等外界因素均可以通过永恒蛋白基因/周期蛋白基因对昼夜节律产生影响,而限时进食可作为一种改善昼夜节律紊乱的有效方法。

关键词： 原发性高血压   昼夜节律   超敏C反应蛋白   氧化的低密度脂蛋白/β2-糖蛋白Ⅰ复合物   颈动脉粥样硬化性疾病   相关性研究  

摘要： 背景原发性高血压患者的血压水平控制不佳可导致心血管并发症和靶器官损伤,目前我国临床实践中对血压昼夜节律干预较少,且缺乏有效的血清学指标评估高血压患者的心血管疾病风险。目的探讨原发性高血压患者的血压昼夜节律异常与血浆氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL)/β2-糖蛋白I(β2GPI)复合物水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)及颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2024年1—6月在郑州大学第二附属医院心血管内科和高血压门诊就诊的原发性高血压患者208例为研究对象,行24 h动态血压监测并根据夜间血压下降率把研究对象分为3组:勺型组(83例)、非勺型组(83例)和反勺型组(42例)。收集入组患者的一般资料,进行血糖、肾功能、肝功能、血脂、甲状腺功能、电解质、IL-6、hs-CRP、ox-LDL/β2GPI复合物等指标的检测,进行颈部血管超声检查。最后进行数据收集和统计学处理,分析血压昼夜节律紊乱与血浆ox-LDL/β2GPI复合物水平、hsCRP、IL-6及颈动脉粥样硬化程度之间的相关性,采用多因素Logistic回归分析来探讨原发性高血压患者颈部血管斑块形成的影响因素。结果3组患者性别、年龄、BMI、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。非勺型组、反勺型组患者hs-CRP、IL-6、oxLDL/β2GPI复合物水平及颈部血管斑块占比均高于勺型组,反勺型组患者hs-CRP水平高于非勺型组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,hs-CRP、IL-6、ox-LDL/β2GPI复合物与夜间平均收缩压(nSBP)均呈正相关(r=0.424、0.245、0.480,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,nSBP(OR=1.091,95%CI=1.007~1.182)、hs-CRP(OR=5.141,95%CI=1.700~15.541)、ox-LDL/β2GPI复合物(OR=1.033,95%CI=1.023~1.044)是原发性高血压患者颈部血管斑块形成的独立危险因素(P<0.05)。结论血压昼夜节律异常的原发性高血压患者炎症因子水平更高,颈动脉粥样硬化程度更重,血浆ox-LDL/β2GPI复合物水平更高。血浆ox-LDL/β2GPI复合物有望作为预测原发性高血压患者心血管疾病风险的指标。

关键词： 昼夜节律   生物钟基因   消化系统肿瘤   中药   机制  

摘要： 昼夜节律,作为生物体长期进化以适应地球环境的结果,在生命活动中起着关键的调节作用。昼夜节律的紊乱已被确认为潜在的致癌风险因素,与消化系统疾病的病理状态紧密相关,并在消化系统肿瘤的发生与发展过程中起到了重要的作用,它不仅涉及到肿瘤细胞的周期调控、增殖、凋亡过程,还深刻影响着细胞的迁移能力、免疫功能以及耐药性的形成。本文聚焦于昼夜节律基因对消化系统肿瘤的具体调控机制,并综合概述了中药通过靶向这些生物钟基因以实现抗肿瘤效果的研究成果,以期为消化系统肿瘤的治疗提供新的靶点选择与预后评估途径。

关键词： 昼夜节律基因   昼夜节律   衰老   脑细胞   生物信息学  

摘要： 目的 面对人口老龄化带来的挑战,衰老相关神经退行性疾病的发病率持续攀升,而其发病机制尚不明晰,治疗手段有限。本研究聚焦于衰老这一发病基础,采用生物信息学方法,探索衰老过程中脑细胞类型特异性基因表达变化及其对衰老的影响,为深入研究脑衰老的生物学机制提供更多依据。方法 利用R软件中的Seurat对青年和老年小鼠脑组织单细胞测序数据集GSE169606进行整合、质量控制、数据标准化和统计分析,通过细胞类型注释与差异基因分析,识别出不同细胞类型下的差异表达基因,并借助基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)进行功能注释和富集分析,通过蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction, PPI)分析差异基因之间的相互作用,最后利用cytoHubba插件中MCC、MNC、DMNC和Dgree 4种算法确定每种细胞中的枢纽基因。结果 通过细胞注释共确定了13个细胞种类,在老年组和青年组比较后,本研究重点对神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞4种主要细胞类型中筛选出的差异基因进行了深入分析。GO分析发现神经元、星形胶质细胞及内皮细胞的差异基因均显著富集于昼夜节律相关生物学途径,KEGG分析发现小胶质细胞和内皮细胞的差异基因均在昼夜节律相关信号通路富集,PPI分析发现神经元、小胶质细胞和内皮细胞的差异基因生物学网络均显著富集于昼夜节律功能聚类模块。进一步,通过对4种算法取交集,筛选出上述细胞类型中的核心基因,在这一过程中,本研究还发现小胶质细胞、星形胶质细胞以及内皮细胞中昼夜节律基因的特异性变化。结论 本研究运用单细胞转录组学技术,揭示了衰老过程中神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞及内皮细胞中基因差异表达情况。鉴定出了小胶质细胞、星形胶质细胞及内皮细胞中的枢纽基因,特别是3种细胞类型中特异性昼夜节律基因改变,为深入探索大脑衰老的分子机制及开发相关干预措施奠定基础。

关键词： 牙周炎   昼夜节律   加权基因共表达网络分析(WGCNA)   枢纽基因   诊断  

摘要： 目的:通过生物信息学分析及实验验证与牙周炎相关的昼夜节律枢纽基因,探究昼夜节律相关基因在牙周炎发生发展中的作用。方法:利用R软件筛选牙周炎的差异表达昼夜节律相关基因并进行富集分析,以寻找关键通路和基因,并通过临床收集牙周炎和健康患者唾液样本进行qRT-PCR实验验证枢纽基因的表达。对枢纽基因进行COX回归分析,并构建昼夜节律相关的牙周炎的诊断模型以探究其对牙周炎的诊断价值。结果:筛选得到8个牙周炎昼夜节律相关的枢纽基因,同时唾液样本qRT-PCR结果显示8个枢纽基因的相对表达在牙周炎患者中均高于对照组,具有统计学意义,与生信结果相符。GO分析发现这些基因主要参与脂多糖介导的信号通路的正向调节、内质网应激诱导的内在凋亡信号通路的调控、免疫应答的成熟B细胞分化等生物学过程。基于8个枢纽基因通过逐步回归和COX回归分析构建昼夜节律相关的牙周炎诊断模型,AUC值表明该模型具有较好的诊断性能,在昼夜节律相关的牙周炎的临床诊断中具有潜在的应用价值。结论:本研究从基因层面上确定了牙周炎与昼夜节律之间的潜在联系,有助于揭示昼夜节律紊乱与牙周炎之间的作用机制,从而探寻防治牙周炎的时间医学治疗新方法。

关键词： 变应性鼻炎   昼夜节律   卫阳   生物钟基因  

摘要： 变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)影响着全球10%-40%的人口,部分AR患者的症状具有夜暮加重、日中渐缓的日周期波伏样变化的特点,这是因为生物钟基因Per2/Bmal1参与了AR昼夜节律的调控。虽然大量研究已经证实中医药对治疗AR具有其独特的优势,但从时辰中医角度解析AR昼夜节律,并把控调节AR患者昼夜骤发点还有待进一步深入。笔者认为,卫阳与AR的发病关系密切,且其独特的昼夜运行规律与生物钟基因的表达高度契合,因此以卫阳循行探究AR昼夜节律,能够为AR日周期的中医调控提供一定思路。

关键词： 原发性高血压   血压   昼夜节律   踝肱指数  

摘要： 【目的】探讨原发性高血压患者的血压昼夜节律、血压变异性与踝肱指数(ABI)的相关性。【方法】选择2021年9月至2023年12月在本院就诊的176例原发性高血压患者,根据ABI的检测结果将患者分为硬化组(n=90)和非硬化组(n=86),根据血压昼夜节律将患者分为杓型组(n=48)、非杓型组(n=94)和反杓型组(n=34)。比较非硬化组与硬化组动态血压指标[24 h收缩压(24hSBP)、日间收缩压(dSBP)、夜间收缩压(nSBP),以及24 h舒张压(24hDBP)、日间舒张压(dDBP)、夜间舒张压(nDBP)]、血压变异性指标[24 h收缩压标准差(24hSSD)、24 h舒张压标准差(24hDSD)、日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)],计算收缩压下降率(ΔSBP%)、舒张压夜间下降率(ΔDBP%)。采用Pearson分析血压昼夜节律与外周动脉粥样硬化的相关性,采用多因素Logistic回归分析外周动脉粥样硬化的影响因素。【结果】硬化组24hSBP、dSBP、nSBP、24hSSD、24hDSD、dSSD、nSSD、nDSD高于非硬化组,ΔSBP%低于非硬化组,差异有统计学意义(P<0.05)。非杓型组、反杓型组ABI显著低于杓型组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,ABI与ΔSBP%呈负相关(r=-0.406,P=0.044)。Logistic回归分析显示,24hSSD、nSSD升高是外周动脉粥样硬化发生的危险因素(P<0.05)。【结论】血压的异常昼夜节律及变异性是导致动脉粥样硬化的重要因素,而对血压变化的正确分析是预防和干预动脉粥样硬化的有效措施。

关键词： 昼夜节律   乳腺癌   生物钟基因   抑癌   促癌  

摘要： 昼夜节律是生物体内源性计时机制的核心组成部分，通过分子层面的生物钟基因网络维持周期性振荡，从而协调生理活动的时序性。生物钟基因通过转录-翻译反馈环路(TTFLs)实现自我调控，其稳态运行对维持机体代谢、免疫及细胞增殖等关键功能具有重要作用。核心生物钟基因(如CLOCK、BMAL1、PER和CRY家族)的异常表达或功能失调与恶性肿瘤的发生发展存在显著关联，其中乳腺癌的病理进程与生物钟紊乱的分子机制尤为密切。文章系统综述了生物钟基因的调控网络及其在昼夜节律维持中的作用，解析核心生物钟组件失调导致乳腺癌细胞周期异常、基因组不稳定性及代谢重编程的分子路径。结合临床研究证据，探讨基于生物钟基因表达节律设计的时辰化疗策略对乳腺癌治疗效果的优化作用。通过整合基础研究与临床转化数据，旨在为乳腺癌的分子靶向治疗及个体化给药方案提供理论依据和创新方向。

关键词： 原发性高血压   昼夜节律   超敏C反应蛋白   氧化的低密度脂蛋白/β2-糖蛋白I复合物   颈动脉粥样硬化性疾病   相关性研究  

摘要： 背景 原发性高血压患者的血压水平控制不佳可导致心血管并发症和靶器官损伤，目前我国临床实践中对血压昼夜节律干预较少，且缺乏有效的血清学指标评估高血压患者的心血管疾病风险。目的 探讨原发性高血压患者的血压昼夜节律异常与血浆氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）/β2-糖蛋白I(β2GPI)复合物水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6(IL-6)及颈动脉粥样硬化的相关性。方法 选取2024年1—6月在郑州大学第二附属医院心血管内科和高血压门诊就诊的原发性高血压患者208例为研究对象，行24 h动态血压监测并根据夜间血压下降率把研究对象分为3组：勺型组（83例）、非勺型组（83例）和反勺型组（42例）。收集入组患者的一般资料，进行血糖、肾功能、肝功能、血脂、甲状腺功能、电解质、IL-6、hs-CRP、ox-LDL/β2GPI复合物等指标的检测，进行颈部血管超声检查。最后进行数据收集和统计学处理，分析血压昼夜节律紊乱与血浆ox-LDL/β2GPI复合物水平、hsCRP、IL-6及颈动脉粥样硬化程度之间的相关性，采用多因素Logistic回归分析来探讨原发性高血压患者颈部血管斑块形成的影响因素。结果 3组患者性别、年龄、BMI、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。非勺型组、反勺型组患者hs-CRP、IL-6、oxLDL/β2GPI复合物水平及颈部血管斑块占比均高于勺型组，反勺型组患者hs-CRP水平高于非勺型组（P