关键词： 调节性B细胞   疾病   免疫   肿瘤  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类具有免疫调节作用的B细胞亚群,对Bregs的研究始于多种免疫性疾病动物模型,对自身免疫性疾病患者的研究进一步明确了Bregs是一群可分泌白细胞介素-10等抑制性细胞因子的免疫细胞。在多种自身免疫性疾病中均存在Bregs的功能和数量异常,通过对Bregs参与的负性免疫调控网络的研究有望为免疫性疾病、癌症、感染及炎症等疾病提供新的治疗思路。该文从Bregs的发现和免疫调节机制出发,着重阐述其在自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病和炎症等疾病发生发展过程中的调控机制和临床研究价值。

关键词： 胶质纤维酸性蛋白   转化生长因子-β   白介素-10   视神经脊髓炎谱系病变  

摘要： 目的:观察视神经脊髓炎谱系病变外周血中CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞和相关细胞因子的改变及其临床意义。方法:选择2017年9月—2020年10月在天津医科大学总医院接受诊治的视神经脊髓炎谱系病变患者100例作为研究组,同期选择体检健康者100例作为对照组,应用PCR法检测外周血转化生长因子β(TGF-β)、白介素10(IL-10)的mRNA指标变化,应用流式细胞术对全部研究对象的外周血CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞指标变化;比较研究组与对照组、研究组急性期与非急性期的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞、外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标变化。结果:与对照组相比,研究组的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与研究组非急性期比,研究组急性期的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与研究组非急性期相比,研究组急性期外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:视神经脊髓炎谱系病变急性发病期CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞的功能受损,数量显著降低,具有重要的临床价值。

关键词： B细胞   调节性B细胞   效应性B细胞   系统性硬化症   免疫激活  

摘要： SSc是一种以血管病变、皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫病,免疫激活在其发病过程中扮演着重要角色,其中B细胞一方面可以通过产生自身抗体参与SSc的发生发展,另一方面可通过促炎或促纤维化因子参与其发病。因此,了解B细胞及其亚群在SSc的作用,对疾病的诊断和评估脏器受累以及开发更精确的靶向治疗具有重要意义。

关键词： 白细胞介素-35   葡萄膜炎   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 白细胞介素(IL)-35是IL^(-1)2家族的新成员。它在多种自身免疫性疾病、器官移植和肿瘤中发挥作用,是一类具有重要治疗前景的抗炎细胞因子。许多研究显示IL-35参与多种非感染性葡萄膜炎的发生、发展。本文就IL-35的结构与来源、生物学功能及IL-35在自身免疫性葡萄膜炎中的研究进展进行综述。

关键词： B细胞   肿瘤免疫逃逸   三级淋巴结构   调节性B细胞  

摘要： B淋巴细胞是人免疫系统中的重要组成细胞,在机体发挥特异性免疫的过程中占有一席之地。近年来关于B细胞与肿瘤免疫逃逸的研究进展迅速。研究表明不同类型的B细胞在肿瘤微环境中通过多样化的机制发挥差异性作用。三级淋巴结构中的B细胞促进肿瘤的免疫杀伤作用,而调节性B细胞促进肿瘤的免疫逃逸。靶向B细胞的抗体药物是肿瘤免疫治疗潜在的新方向。

关键词： 二氢杨梅素(DHM)   调节B细胞   实验性结肠炎   细胞因子  

摘要： 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对实验性结肠炎小鼠的作用及其对调节性B细胞(Breg)的影响。方法将小鼠随机分为正常组、DSS(葡聚糖硫酸钠)组、DSS^(+)DHM组、DSS^(+)mesalazine组(造模采用4%DSS连续饮用7 d)。7 d后,每天分别给予灌胃水(0.2 mL/d)、DHM(40 mg/kg·d)和美沙拉嗪(520 mg/kg·d),连续灌胃7 d,记录小鼠每天疾病活动性指数(DAI),第14天脱颈处死小鼠,记录结肠长度,结肠组织切片行HE染色;流式细胞测量术检测脾脏单细胞悬液中CD19^(+)B淋巴细胞和调节性B细胞(CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+));RT-qPCR检测脾脏细胞中IL-10、TGF-β、IL-6和IFN-γ的mRNA水平;CCK8法检测脾脏细胞增殖。选择DHM(40μmol/L)作用脾脏细胞悬液24 h,流式细胞测量术检测Breg(CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+))细胞。结果与对照组比较,DSS组DAI评分、病理学评分(炎症严重程度、炎症程度、隐窝损伤等)显著升高,结肠长度明显缩短(P<0.05);脾脏中CD19^(+)及Breg细胞比例明显降低(P<0.05);炎性因子显著升高(P<0.05);抗炎因子明显降低(P<0.05);与DSS组比较,DSS^(+)DHM组、DSS^(+)Mesalazine组能明显逆转上述情况(P<0.05);在体外实验中,与对照组相比,经不同浓度DHM干预后,脾脏细胞增殖明显,Breg细胞比例明显增加(P<0.05)。结论DHM对小鼠结肠炎具有明显的治疗作用,可能与促进调节性B细胞增殖及降低抗炎因子IL-10和TGF-β有关。

关键词： 变应原免疫治疗   树突状细胞   固有淋巴样细胞   调节性T细胞   调节性B细胞   免疫耐受  

摘要： 变应原免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)是目前唯一可能改变变应性疾病自然进程的治疗方法,其治疗途径主要包括皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)及舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)两种。AIT通过调节适应性免疫反应,产生调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)、“封闭抗体(blocking antibody)”IgG IgG4、减少IgE的产生并抑制其与效应细胞的结合,阻碍效应细胞脱颗粒,以及影响固有免疫,包括诱导耐受型的树突状细胞(dendritic cells,DCs)、减少分泌2型细胞因子的固有淋巴样细胞(innate lymphoid cells,ILCs)等,最终诱导免疫耐受的形成。

关键词： 重组人干扰素α2b凝胶   微波   慢性宫颈炎   HPV感染   Th17/Treg  

摘要： 目的探讨重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗对慢性宫颈炎合并高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染患者辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)及炎性细胞水平的影响。方法选取2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者,按照随机数字表法分组,对照组(n=45)接受微波治疗,观察组(n=45)在对照组基础上加重组人干扰素α2b凝胶,对两组治疗效果及Th17/Treg、炎性细胞水平进行比较。结果观察组治疗总有效率为95.56%,高于对照组的82.22%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组Th17细胞、Treg、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组Th17细胞、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1低于对照组,Treg和IL-10高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗慢性宫颈炎合并HPV感染效果满意,可有效调节Th17/Treg平衡与炎性因子水平,值得推广。

关键词： 急性髓系白血病   调节性B细胞   免疫调节  

摘要： 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是常见的髓系原始细胞单克隆性恶性增殖的造血系统疾病,但是其免疫学机制目前尚不清楚。一般认为参与恶性肿瘤免疫反应的细胞包括调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、效应性T细胞(effective T cells,Teff)和B细胞等。B细胞具有活化T细胞、产生抗体等功能,近年发现一群具有免疫调节功能的B细胞(调节性B细胞,regulatory B cells,Breg),能够对Treg、Teff等细胞起调节作用。深入研究Breg细胞在AML的免疫学发病机制有重要意义。因此,本文就Breg细胞在AML中的研究进展进行综述。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   Notch信号通路   调节性T细胞  

摘要： [目的]观察急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者外周血Notch信号通路分子表达和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)水平,评估Notch信号通路对B-ALL患者Treg活性的影响。[方法]入组31例B-ALL患者和20名对照者,分选血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),纯化CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg。实时定量PCR法检测PBMC中Notch1~4、Hes1、Hes5 mRNA相对表达量,流式细胞术检测CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例,酶联免疫吸附实验检测血浆白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和IL-35水平。使用Notch信号通路抑制剂GSI刺激B-ALL患者分选的PBMC,检测细胞增殖、Treg比例、IL-10和IL-35表达变化。使用GSI刺激BALL患者纯化的Treg,与自体PBMC以1∶10比例共培养,检测细胞增殖、IL-10、IL-35、干扰素-γ水平变化。两组间比较采用独立样本t检验或配对t检验。[结果]B-ALL患者PBMC中Notch受体(包括Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)和Notch下游信号分子Hes1、Hes5 mRNA相对表达量均较对照者升高(P<0.001)。B-ALL患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例高于对照者(8.90%±2.41%vs 4.68%±1.01%,P<0.001)。B-ALL患者外周血IL-10和IL-35水平均高于对照者(P<0.05)。GSI刺激后B-ALL患者PBMC增殖水平与无GSI刺激组差异无统计学意义(P=0.689),但GSI刺激后Treg比例和IL-10、IL-35水平均较无GSI刺激组降低(P<0.05)。使用GSI刺激Treg后与自体PBMC共培养,其抑制PBMC增殖的能力减弱(P<0.001),IL-10和IL-35水平减少(P<0.05),但干扰素-γ水平增加(P<0.001)。[结论]B-ALL患者外周血中Notch受体表达升高可能诱导CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg数量增加和免疫抑制活性增强。