关键词： 调节性T细胞   调节性B细胞   免疫耐受   食物过敏  

摘要： 食物过敏反应大致可分为致敏、激发和效应三个阶段。在致敏阶段,食品中的过敏原透过肠道黏膜免疫屏障,经抗原递呈细胞处理、T细胞活化等步骤,诱导机体产生特异性IgE并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面;在激发和效应阶段,过敏原与IgE发生桥联反应,介导组胺、白三烯等免疫介质释放,它们与效应器官上的相应受体结合,会引起局部或全身过敏反应。食物过敏发生的根本原因是部分个体对特定过敏原口服免疫耐受的破坏,而诱导建立和重建口服免疫耐受是应对食物过敏较有前景的方法,或可突破该病目前尚无有效治愈方法的瓶颈。本文就口服免疫耐受建立和重建中起核心作用的调节性T细胞以及其密切相关因素如树突状细胞、调节性B细胞、肠道菌群及其代谢产物进行综述,以期为食物过敏的防治工作提供帮助。

关键词： 狼疮性肾炎   树突状细胞   B7-H4   调节性T细胞  

摘要： 目的 探讨共刺激分子B7-H4在狼疮性肾炎(LN)患者血清树突状细胞(DC)的表达及与调节性T淋巴细胞(CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)CD_(127)^(lo) T细胞)的相关性。方法 选择50例确诊的LN患者作为实验组,根据患者的SLE疾病活动指数评估结果分为活动期组(SLE疾病活动指数积分≥10分, 30例)和静止期组(SLE疾病活动指数积分<9分, 20例);另选择45例健康体检者作者健康对照组。采用流式细胞术检测所有研究对象外周血DC中B7-H4表达情况,并作比较;分析活动期组B7-H4表达与CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)CD_(127)^(lo) T细胞数量的相关性。结果 活动期组外周血DC中B7-H4表达水平低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);静止期组外周血DC中B7-H4表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman相关性分析,狼疮活动期组B7-H4表达水平与CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)CD_(127)^(lo)T细胞数量呈正相关(r=0.611, P<0.05)。结论 B7-H4在活动期LN患者外周血DC中低表达,而且与CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)CD_(127)^(lo) T细胞数量呈正相关,可作为狼疮活动性的指标,可能成为LN了解其免疫状态、生物靶点治疗的重要依据。

关键词： 哮喘   B淋巴细胞   调节性   免疫抑制  

摘要： 研究表明调节性B细胞(Bregs)是具有免疫抑制效应的B细胞亚群。支气管哮喘(哮喘)是一种常见的呼吸道慢性炎症性疾病, 目前尚无有效的治愈手段。在正常生理条件下, Bregs数量很少, 但在哮喘等疾病的发生、发展和治疗中存在潜在的研究价值。本文主要介绍Bregs的分型、哮喘动物模型和哮喘患者Bregs数量和功能的变化、Bregs抑制哮喘发病的机制以及Bregs对哮喘的潜在治疗价值。

关键词： 细粒棘球蚴绦虫   髓源抑制性细胞   多核髓源抑制性细胞   单核髓源抑制性细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的研究细粒棘球蚴慢性感染小鼠不同亚群髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)对调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)分化的调控作用。方法将20只C57 BL/6J小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠腹腔注射活原头节2000个/只,对照组小鼠注射等体积生理盐水。于感染第180天后,解剖并观察小鼠腹腔和各脏器的病变。无菌条件下取其脾细胞,流式细胞术检测MDSCs及其亚群比例。利用免疫磁珠分选技术,分选感染组和对照组小鼠MDSCs亚群以及正常对照组小鼠CD19^(+)B细胞,将二者以1∶1比例共培养,3 d后流式检测Bregs比例。结果细粒棘球慢性感染小鼠腹腔和内脏器官中发现单房性包囊。MDSCs、多核MDSCs(PMN-MDSCs)及单核MDSCs(M-MDSCs)的比例较对照组均明显升高(P<0.05)。M-MDSCs与B细胞共培养结果显示,与单纯B细胞组相比,正常对照及感染小鼠M-MDSCs均能显著增加CD19^(+)IL-10^(+)B以及CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(high)IL-10^(+)B(即Bregs)细胞的比例(P<0.05),但正常对照组和感染组M-MDSCs调控二者的能力无显著差异(P>0.05)。PMN-MDSCs与B细胞共培养结果显示,与单纯B细胞组相比,正常对照小鼠PMN-MDSCs能显著增加CD19^(+)IL-10^(+)B以及Bregs比例(P<0.05),增加培养上清中IL-10及TGF-β含量(P<0.01);与对照小鼠PMN-MDSCs相比,感染小鼠PMN-MDSCs则可显著减少CD19^(+)IL-10^(+)B以及Bregs比例(P<0.01),降低培养上清中IL-10及TGF-β含量(P<0.01)。结论细粒棘球蚴慢性感染小鼠MDSCs及其亚群比例均升高;且在体外,感染小鼠PMN-MDSCs可抑制Bregs分化。

关键词： 调节性B细胞   疾病   免疫   肿瘤  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类具有免疫调节作用的B细胞亚群,对Bregs的研究始于多种免疫性疾病动物模型,对自身免疫性疾病患者的研究进一步明确了Bregs是一群可分泌白细胞介素-10等抑制性细胞因子的免疫细胞。在多种自身免疫性疾病中均存在Bregs的功能和数量异常,通过对Bregs参与的负性免疫调控网络的研究有望为免疫性疾病、癌症、感染及炎症等疾病提供新的治疗思路。该文从Bregs的发现和免疫调节机制出发,着重阐述其在自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病和炎症等疾病发生发展过程中的调控机制和临床研究价值。

关键词： 胶质纤维酸性蛋白   转化生长因子-β   白介素-10   视神经脊髓炎谱系病变  

摘要： 目的:观察视神经脊髓炎谱系病变外周血中CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞和相关细胞因子的改变及其临床意义。方法:选择2017年9月—2020年10月在天津医科大学总医院接受诊治的视神经脊髓炎谱系病变患者100例作为研究组,同期选择体检健康者100例作为对照组,应用PCR法检测外周血转化生长因子β(TGF-β)、白介素10(IL-10)的mRNA指标变化,应用流式细胞术对全部研究对象的外周血CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞指标变化;比较研究组与对照组、研究组急性期与非急性期的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞、外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标变化。结果:与对照组相比,研究组的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与研究组非急性期比,研究组急性期的CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与研究组非急性期相比,研究组急性期外周血TGF-β、IL-10的mRNA指标显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:视神经脊髓炎谱系病变急性发病期CD19+CD24^(high)CD38^(high)调节性B细胞的功能受损,数量显著降低,具有重要的临床价值。

关键词： B细胞   调节性B细胞   效应性B细胞   系统性硬化症   免疫激活  

摘要： SSc是一种以血管病变、皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫病,免疫激活在其发病过程中扮演着重要角色,其中B细胞一方面可以通过产生自身抗体参与SSc的发生发展,另一方面可通过促炎或促纤维化因子参与其发病。因此,了解B细胞及其亚群在SSc的作用,对疾病的诊断和评估脏器受累以及开发更精确的靶向治疗具有重要意义。

关键词： 白细胞介素-35   葡萄膜炎   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 白细胞介素(IL)-35是IL^(-1)2家族的新成员。它在多种自身免疫性疾病、器官移植和肿瘤中发挥作用,是一类具有重要治疗前景的抗炎细胞因子。许多研究显示IL-35参与多种非感染性葡萄膜炎的发生、发展。本文就IL-35的结构与来源、生物学功能及IL-35在自身免疫性葡萄膜炎中的研究进展进行综述。

关键词： B细胞   肿瘤免疫逃逸   三级淋巴结构   调节性B细胞  

摘要： B淋巴细胞是人免疫系统中的重要组成细胞,在机体发挥特异性免疫的过程中占有一席之地。近年来关于B细胞与肿瘤免疫逃逸的研究进展迅速。研究表明不同类型的B细胞在肿瘤微环境中通过多样化的机制发挥差异性作用。三级淋巴结构中的B细胞促进肿瘤的免疫杀伤作用,而调节性B细胞促进肿瘤的免疫逃逸。靶向B细胞的抗体药物是肿瘤免疫治疗潜在的新方向。

关键词： 二氢杨梅素(DHM)   调节B细胞   实验性结肠炎   细胞因子  

摘要： 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对实验性结肠炎小鼠的作用及其对调节性B细胞(Breg)的影响。方法将小鼠随机分为正常组、DSS(葡聚糖硫酸钠)组、DSS^(+)DHM组、DSS^(+)mesalazine组(造模采用4%DSS连续饮用7 d)。7 d后,每天分别给予灌胃水(0.2 mL/d)、DHM(40 mg/kg·d)和美沙拉嗪(520 mg/kg·d),连续灌胃7 d,记录小鼠每天疾病活动性指数(DAI),第14天脱颈处死小鼠,记录结肠长度,结肠组织切片行HE染色;流式细胞测量术检测脾脏单细胞悬液中CD19^(+)B淋巴细胞和调节性B细胞(CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+));RT-qPCR检测脾脏细胞中IL-10、TGF-β、IL-6和IFN-γ的mRNA水平;CCK8法检测脾脏细胞增殖。选择DHM(40μmol/L)作用脾脏细胞悬液24 h,流式细胞测量术检测Breg(CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+))细胞。结果与对照组比较,DSS组DAI评分、病理学评分(炎症严重程度、炎症程度、隐窝损伤等)显著升高,结肠长度明显缩短(P<0.05);脾脏中CD19^(+)及Breg细胞比例明显降低(P<0.05);炎性因子显著升高(P<0.05);抗炎因子明显降低(P<0.05);与DSS组比较,DSS^(+)DHM组、DSS^(+)Mesalazine组能明显逆转上述情况(P<0.05);在体外实验中,与对照组相比,经不同浓度DHM干预后,脾脏细胞增殖明显,Breg细胞比例明显增加(P<0.05)。结论DHM对小鼠结肠炎具有明显的治疗作用,可能与促进调节性B细胞增殖及降低抗炎因子IL-10和TGF-β有关。