关键词： Graves病   调节性B细胞   白细胞介素10   转化生长因子-β  

摘要： 目的:观察Graves病(GD)小鼠模型脾脏调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)及相关细胞因子表达量的变化,探讨Bregs在GD发生、发展中的免疫调节作用。方法:将6周龄BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(肌注空载腺病毒)、GD组(肌注TSHR-A亚单位-腺病毒建立GD小鼠模型)。每3周免疫1次,第3次免疫3周后处死。留取小鼠血清,化学发光法检测FT4水平,细胞培养生物学方法检测TSAb活性。取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色。取脾脏,部分制成单个核细胞悬液,行三标记免疫荧光染色、流式细胞分析CD1dhiCD5+CD19+Bregs比例;部分脾脏提取总RNA,实时定量RT-PCR检测Bregs相关细胞因子白细胞介素10(IL-10)mRNA和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA的表达水平。结果:发生GD的小鼠甲状腺滤泡细胞增生肥大,且血清FT4及TSAb水平升高。小鼠血清TSAb与FT4水平呈显著正相关(r=0.90,P<0.01);TSHR-A亚单位-腺病毒免疫组发生GD的小鼠脾脏CD19+B细胞较对照组明显升高(P<0.05),B细胞中CD1dhiCD5+CD19+Bregs所占比例和脾组织IL-10 mRNA、TGF-βmRNA表达量较对照组明显降低(P<0.05);且血清TSAb活性与CD1dhiCD5+CD19+Bregs占脾脏B细胞比例、脾组织IL-10 mRNA、TGF-βmRNA表达量均呈显著负相关(P<0.05)。结论:TSHR-A亚单位-腺病毒免疫建立的GD模型中Bregs表达存在缺陷,提示Bregs表达可能在GD的发生及发展中发挥免疫调节作用,且GD疾病严重程度可能与Bregs缺乏程度有关。

关键词： 高迁移率族蛋白B1   调节性树突状细胞   脓毒症   脾T淋巴细胞   白介素-2   白介素-10   白介素-12   Toll样受体4   增殖反应   功能性极化  

摘要： 目的：高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种晚期炎症介质，介导了脓毒症和其他全身炎症的致死性效应，研究其病理生理作用与意义将有助于深化对脓毒症发病机制的认识，并为免疫反应的调控提供潜在的干预目标。本实验拟采用HMGB1体外刺激小鼠脾脏调节性树突状细胞（DCreg），重点围绕HMGB1对DCreg免疫功能的影响及其受体机制进行初步探讨，旨在为脓毒症及多器官功能障碍综合征的预防和治疗提供新思路。 方法：1.分离培养正常Balb/c小鼠脾脏DCreg(CD11clowCD45RBhighDCs)，采用不同剂量的HMGB1（10、100、1000ng/ml）刺激12小时，并以100ng/ml HMGB1于不同时间点（2、12、24小时）刺激，观察HMGB1刺激与DCreg分泌白细胞介素（IL）-10和IL-12水平、表面共刺激分子CD40、CD80、CD86和主要组织相容性复合物（MHC）-II表达的剂量-效应关系及时间-效应关系。采用ELISA法检测上清中IL-10和IL-12水平，DCreg共刺激分子表达采用流式细胞仪分析。2. DCreg经100ng/ml的HMGB1刺激12小时后，与脾T淋巴细胞以1:100的细胞比例混合培养，于共同作用后3天观察T淋巴细胞增殖反应、功能性极化（Th1/Th2）、IL-2表达情况。3. HMGB1刺激后，分别采用流式细胞术和PCR技术检测DCreg表面Toll样受体（TLR）4的表达，进一步观察封闭TLR4受体对HMGB1刺激后DCreg分泌IL-10和IL-12水平、以及对T淋巴细胞增殖反应、功能性极化、IL-2表达的影响。 结果：1. HMGB1对小鼠脾脏DCreg功能的影响：（1）HMGB1刺激后，DCreg分泌IL-10、IL-12水平于12～24小时分别明显升高和下降（P<0.01），其中以作用12小时后达稳态；10ng/ml、100ng/ml、1000ng/ml的HMGB1刺激均可诱导DCregIL-10、IL-12分泌水平分别明显上升和下降（P<0.01），其中HMGB1的浓度为100ng/ml时，DCreg分泌IL-10、IL-12趋于稳定。（2）与正常对照组相比，100ng/ml的HMGB1刺激DCreg12小时后，表面共刺激分子CD40、CD80、CD86和MHC-II表达均明显下调（P<0.01）。2. HMGB1诱导的DCreg对小鼠脾T淋巴细胞功能的影响：HMGB1诱导的DCreg与T淋巴细胞以1:100的比例相互作用3天，与对照组比较，T淋巴细胞对丝裂原刺激的增殖反应明显减弱，上清液中干扰素（IFN）-γ/IL-4比值显著降低，IL-2水平明显降低（P<0.01）。3. HMGB1介导小鼠脾脏DCreg作用的受体机制：（1）100ng/ml HMGB1刺激12小时后，DCreg表面TLR4表达显著上调（P<0.01）；（2）拮抗TLR4后，HMGB1刺激的DCreg分泌IL-10、IL-12水平与对照组比较变化不明显，T淋巴细胞增殖反应、功能性极化、IL-2水平亦未见显著改变（P>0.05）。 结论：1. HMGB1能促进IL-10的合成、释放增加，抑制IL-12的合成、释放，诱导DCreg表面共刺激分子表达减弱，HMGB1可能是诱导DCreg功能分化的重要免疫刺激信号。2. HMGB1诱导的DCreg使脾T淋巴细胞对丝裂原刺激的增殖反应明显抑制，并促进T淋巴细胞向Th2功能性极化，抑制IL-2的合成、释放。3. HMGB1能上调DCreg受体TLR4表达，TLR4可能是参与HMGB1诱导DCreg功能分化的主要受体之一。

关键词： CD19+CD24hiCD38hiB细胞   调节性B细胞   系统性红斑狼疮   外周血  

摘要： 研究背景：系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是一种经典的、慢性、多系统受累的自身免疫病。其病因未明，免疫系统紊乱贯穿整个发病过程，T淋巴细胞的异常、B淋巴细胞的过度活化最终导致免疫系统的异常应答是其主要发病机制。B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。调节性B细胞(Bregs)是新近发现的一群新的B细胞亚群；是免疫系统中重要的新成员之一，具有免疫抑制作用；在SLE和RA等自身免疫性结缔组织病相关的鼠模型中已经证实Bregs发挥了重要作用。一项新的研究表明SLE患者外周血中的CD19+CD24hiCD38hiB细胞亚群具有调节功能。<br>　　 目的：探讨CD19+CD24hiCD38hiB细胞亚群在SLE患者外周血中的表达及临床意义。<br>　　 方法：病例选取2011年5月至2011年12月在苏州大学附属第一医院风湿科就诊的SLE患者36例，诊断均符合1997年修订的美国风湿病学会(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)分类标准（见附表1）。收集SLE患者一般情况和临床资料，根据SLE疾病活动指数(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex，SLEDAI)积分评估疾病的活动性（见附表2），并结合临床资料将患者分为活动组和稳定组。同时选取正常对照组20名；采用流式细胞术检测SLE患者和正常对照组之间外周血中CD19+CD24hiCD38hi、CD19+CD24intCD38int、CD19+CD24hiCD38-B细胞亚群百分比水平。采用SPSS18.0软件进行统计分析。<br>　　 结果：(1)SLE患者外周血中CD19+CD24hiCD38hiB细胞亚群百分比显著高于对照组(P＜0.05)；且SLE活动组CD19+CD24hiCD38hiB细胞亚群百分比显著高于稳定组(P＜0.05)。(2)SLE患者外周血中CD19+CD24hiCD38-B细胞亚群百分比显著低于对照组(P＜0.05)。(3)SLE患者外周血中CD19+CD24intCD38intB细胞亚群百分比与对照组无统计学差异(P＞0.05)。(4)CD19+CD24hiCD38hiB细胞在SLE患者外周血中表达水平与SLEDAI正相关(P＜0.05)；与病程、年龄、C3、ESR、CRP及SLEDAI等临床指标间无明显相关性(P＞0.05)。(5)CD19+CD24hiCD38-B细胞在SLE患者外周血中表达水平与ESR明显负相关(P＜0.05)；而与病程、年龄、C3、ESR、CRP及SLEDAI等其他临床指标间无明显相关性(P＞0.05)。(6)CD19+CD24intCD38intB细胞在SLE患者外周血中表达水平与疾病的病程、年龄、C3、ESR、CRP及SLEDAI等临床指标间无明显相关性(P＞0.05)。<br>　　 结论：(1)与正常对照组比较，CD19+CD24hiCD38hiB细胞在SLE患者外周血中的表达上调；而SLE患者外周血中CD19+CD24hiCD38-B细胞亚群百分比显著减低；说明CD19+CD24hiCD38hiB细胞亚群对效应T细胞分泌促炎症因子缺乏抑制功能并非由于数量不足所致，而是存在功能缺陷。<br>　　 (2)CD19+CD24hiCD38hiB细胞在SLE患者外周血中的表达水平与SLEDAI正相关；且该群细胞表达水平在SLE活动组显著高于稳定组，提示该群细胞可能与疾病活动相关。

关键词： B细胞   调节性B细胞   免疫耐受   免疫抑制剂  

摘要： 目的：通过造血干细胞与肾脏联合移植来诱导受体产生对移植肾免疫耐受,研究受者外周血B细胞活化因子(BAFF)动态变化,并比较不同免疫状态及服用环孢素、他克莫司及雷帕霉素的肾移植受者外周调节性B细胞亚群及功能变化,探讨B细胞在建立并维持肾移植免疫耐受中所起的作用及其初步机制。 方法：利用造血干细胞联合肾脏移植的新方案,对符合条件的肾移植受者进行免疫耐受诱导。将肾移植受者分为接受造血干细胞联合肾脏移植免疫耐受诱导组(TOL)、传统方案移植肾功能稳定组(STA)、传统方案急排组(AR)、传统方案慢性移植物肾病组(CR)及肾移植术后感染组(INF),另设健康对照组(HC)。纵向比较BAFF在TOL受者术后不同时间点的差异,并横向比较其在不同组之间的水平：分析不同组间潜在调节性B细胞亚群及B细胞分泌IL-10的潜能,探讨B细胞的活化、重建及调节性B细胞对移植受者术后免疫耐受建立及维持的作用及其机制。并通过观察服用环孢素(CsA组)、他克莫司(FK506组)、雷帕霉素(Rap组)移植肾功能稳定受者外周血调节性B细胞亚群的比例,明晰环孢素、他克莫司、雷帕霉素对移植受者外周调节性B细胞的影响。 结果：移植术后TOL组BAFF水平显著高于接受传统方案受者,且这一差异可持续至术后一年。TOL受者及健康志愿者外周血B细胞水平显著高于AR组、CR组及STA组受者。这两组患者中,CD19+CD24hiCD27+及CD19+CD24hiCD38hi表型B细胞占全B细胞比例明显高于其它组。发现在TOL及健康志愿者体内,外周血B细胞具有较高分泌抑制性细胞因子IL-10的能力。需要指出的是,虽然TOL及健康志愿者组内CD19+CD24hiCD38hiIL-10+及CD19+CD24hiCD27+IL-10+B细胞比例较其它组高,但由于其仅占这两群细胞的一小部分,因此仍不能确定分泌IL-10的B细胞的特定表型。进一步分析环孢素、他克莫司、雷帕霉素对移植稳定受者外周血B细胞亚型影响,发现服用雷帕霉素的肾移植受者CD19+CD24hiCD27+及CD19+CD24hiCD38hi亚型B细胞比例较之服用FK506及CsA等CNI类受者显著升高。 结论：本研究提示B细胞的活化、增殖可能参与了造血干细胞联合肾脏移植后免疫耐受的建立;多种B细胞亚型包括CD19+CD24hiCD27+及CD19+CD24hiCD38hi与免疫耐受状态的维持关系密切,可能是潜在的调节性B细胞表型。虽然调节性B细胞具有较大的异质性,但分泌具有免疫调节作用的细胞因子IL-10可能是调节性B细胞参与免疫调节与耐受建立的途径之一。本研究还进一步表明雷帕霉素作为具有诱导外周耐受的免疫抑制剂,可增高外周调节性B细胞亚型比例,提示其还可能通过影响B细胞功能,促进免疫耐受的建立。

关键词： 银屑病   调节性B细胞   B10细胞   流式细胞术  

摘要： 在免疫学研究领域中免疫调节研究占据了其中重要的部分，调节性细胞对于免疫平衡和自身稳定的维持具有重要作用。传统上人们认为B细胞在免疫系统中发挥正向免疫调节作用，然而最近研究发现B细胞也具有负向免疫调节功能。1996年，Janeway等首次在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中发现了具有抑制功能的B细胞的存在，1997年Bhan等在慢性结肠炎中发现B细胞能抑制T细胞介导的炎症反应，并首次提出“调节性B细胞”的概念。随后又有研究者在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的小鼠模型中及在变态反应、肿瘤免疫、抗感染免疫中都证实B细胞具有负向免疫调节功能。2008年Tedder研究组首次在小鼠脾脏中鉴定出发挥负向免疫调节功能的B细胞亚群，其表型为CD19CD5CD1d，主要通过分泌IL-10来发挥负向免疫调节作用，并将其称为B10细胞。 通过小鼠实验发现B10细胞的存在和功能后，人们进一步研究发现人类体内也存在B10细胞。2009年Blair等在系统性红斑狼疮患者体内发现了调节性B细胞亚群的存在，其表型为CD19CD24CD38，并发现同小鼠调节性B细胞一样其负向免疫调节功能依赖于IL-10。2010年Yohei Iwata等在自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、干燥综合征、自身免疫性疱病及多发性硬化中发现调节性B细胞的存在，其负向免疫调节功能的发挥依赖于IL-10。 银屑病是在一定的遗传背景与环境因素相互作用下由Th1/Th17异常活化介导的自身免疫性疾病，负向免疫调节功能障碍在其发病过程中发挥重要作用，但其确切的细胞和分子机制尚不明确。银屑病发病过程不仅存在CD4CD25Treg数量和功能异常而且伴有IL-10水平的变化。小鼠研究发现B细胞能够影响Treg的发育和功能，调节性B细胞的部分负向免疫调节功能是通过CD4CD25Treg实现的。这些均提示着调节性B细胞可能参与了银屑病的发病并发挥着重要的负向调控作用。 本研究比较分析了银屑病患者外周血调节性B细胞的数量、表型及功能，对调节性B细胞在银屑病发病中的可能作用进行了初步的分析。主要研究内容和结果如下： 1.银屑病患者外周血B10细胞分析：收集银屑病患者外周血，分离PBMC，给予CpG+CD40L刺激，并加入PIB(P为PMA，I为离子霉素，B为BrefeldinASolution，前两者刺激细胞因子合成，后者抑制细胞因子分泌)，进行5h培养，收集细胞，标记CD19及胞内IL-10，以流式细胞仪检测分析。结果发现：银屑病患者外周血IL-10B细胞比例均数降低，但整体与正常对照间无统计学差异。 2.银屑病患者外周血B10前体细胞分析：收集患者外周血，分离PBMC，加入CpG+CD40L刺激，并加入PIB，进行48h培养，收集细胞，标记CD19及胞内IL-10，以流式细胞仪检测分析。结果发现：银屑病患者外周血IL-10B细胞比例与正常对照相比明显升高，表明B10前体细胞数量增多。 3.银屑病患者外周血B10细胞分化能力分析：对比分析银屑病患者与正常人外周血在不同刺激条件下培养48小时后的B10细胞比例，结果发现银屑病患者外周血在体外刺激培养条件下产生的B10细胞占B细胞总数的比例与正常人比较没有差异，表明B10细胞体外刺激条件下不存在分化障碍。 4.治疗后银屑病患者外周血B10前体细胞比例分析：收集同一患者治疗前后外周血，分离PBMC，同上四组刺激后收集细胞标记CD19及胞内IL-10，以流式细胞仪检测分析。结果发现治疗后银屑病患者外周血B10前体细胞数明显低于治疗前。 5.银屑病患者B10细胞表型分析：收集银屑病患者及正常人外周血，分离PBMC，同上四组刺激后收集细胞标记CD19、CD38、CD24。以流式细胞仪检测分析，结果发现在PIB基础刺激或者CD40L及CpG单独刺激时分泌IL10的B细胞主要位于CD24CD38low或CD24CD38区域，而在PIB+CD40L+CpG时B细胞所分泌IL10增加且主要位于CD24CD38区域。 6.银屑病患者外周血B10细胞功能分析：收集银屑病患者及正常人外周血，分离PBMC，表面标记CD19、CD38、CD24。流式细胞仪分选CD19CD24CD38B细胞及除外CD19CD24CD38B细胞的其他细胞。将含有CD19CD24CD38B细胞和不含有CD19CD24CD38B细胞的PBMC分别置于预先包被抗CD3抗体的24孔板培养72h，于最后6h加入P+I刺激，收集上清，ELISA检测IFN–γ和TNF-α。结果发现正常人CD19CD24CD38B10细胞可以明显抑制T细胞分泌TNF-α，而患者B10细胞的抑制作用不明显。 结论：本研究首次揭示了银屑病患者外周血B10细胞数目和功能异常，高度提示B10细胞在银屑病发病中发挥负向调控作用，其

关键词： 自身免疫甲状腺炎   调节性B细胞   白细胞介素-10   转化生长因子-β   高碘诱导   免疫反应  

摘要： 目的<br>　　 自身免疫甲状腺炎(Auto immune thyroiditis,AIT)是典型的器官特异性自身免疫性疾病,AIT患者体内存在免疫耐受障碍,免疫应答调节受损以致免疫应答和炎症反应过强而造成甲状腺细胞的自身免疫性损伤,发病机制与细胞免疫和体液免疫异常均相关。B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体参与体液免疫,其分化为不同亚群参与免疫反应的正向免疫效应与负向免疫调节过程。新近研究发现存在一种新的B细胞亚群——调节性B细胞(regulatory B cell,Breg),其与B细胞在自身免疫病中通常扮演致病性角色不同,Bregs通过分泌白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)等抑制性细胞因子介导免疫耐受,发挥免疫调节作用[3]。本研究通过高碘诱发NOD.H-2h4小鼠发生自身免疫甲状腺炎,观察此动物模型脾脏Bregs及相关细胞因子表达量的变化,探讨Bregs在AIT发生、发展中的免疫调节作用。<br>　　 方法<br>　　 选取4周龄NOD.H-2h4雌性小鼠40只,体重20克左右,随机分为2个对照组(给予无菌双蒸水)和2个高碘饮水组(给予含0.005%碘化钠水,相当于小鼠正常碘摄入量的100倍),每组10只。于实验开始后第10、20周麻醉分别处死1个对照组和1个高碘饮水组。留取各组NOD.H-2h4小鼠甲状腺,HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平;制备各组NOD.H-2h4小鼠脾脏单个核细胞悬液,免疫荧光染色流式细胞仪分析CD1dhiCD5+CD19+调节性B细胞比例的变化;提取小鼠脾细胞总RNA,实时定量RT-PCR检测调节性B细胞相关细胞因子白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA的表达水平。应用SPSS17.0软件处理和分析数据。<br>　　 结果<br>　　 NOD.H-2h4小鼠饮高碘水10周及20周后甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞浸润,甲状腺炎的发生率、甲状腺炎症程度组织学评分、血清TgAb水平均明显高于饮用无菌双蒸水的对照组(P＜0.05);发生AIT的小鼠脾脏B细胞中CD1dhiCD5+CD19+Bregs所占比例和脾组织及脾细胞中IL-10mRNA、TGF-βmRNA表达量较对照组明显降低(P＜0.05)。随着高碘饮水时间的延长,甲状腺炎的发生率及甲状腺炎症程度组织学评分呈升高趋势,而脾脏Bregs表达则呈降低趋势。<br>　　 结论<br>　　 高碘诱导的发生AIT的NOD.H-2h4小鼠脾脏CD1dhic05+CD19+调节性B细胞及相关细胞因子IL-10和TGF-βmRNA表达较对照小鼠明显降低,且在AIT的发生发展过程中保持较低水平,提示调节性B细胞可能参与AIT的发生、发展。

关键词： 日本血吸虫   Sepharose   4B   树突状细胞   调节性T细胞  

摘要： 目的研究Sepharose 4B颗粒混合日本血吸虫22.6kDa/26GST抗原对CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的诱导作用。方法将不同剂型抗原免疫小鼠,流式细胞术检测脾细胞中Tregs占CD4+T细胞的比例,3H-TDR掺入法检测Tregs的功能。体外用颗粒化抗原负载树突状细胞(DCs),流式细胞术检测DCs表面MHCII类分子、CD40、CD80、CD86,以判定DCs的成熟度,同时用流式细胞术检测负载抗原后的DCs对Tregs的诱导作用。结果Sepharose 4B颗粒混合日本血吸虫22.6kDa/26GST抗原免疫小鼠的脾细胞中,Tregs比例为(11.48±4.12)%,均较其他各对照组高(P均<0.05),其抑制功能(cpm值为720±180.4)亦较其他各对照组增强。体外将脾CD4+T细胞与负载过Sepharose4B颗粒混合rSj22.6/26GST抗原的DCs共培养后,Tregs所占比例为(17.08±80.57)%;而与Sepharose 4B颗粒混合卵白蛋白负载过的树突状细胞共培养后,Tregs所占比例为(30.14±3.62)%,均较对照组增高(P均<0.01)。结论 Sepharose 4B颗粒与抗原蛋白共同存在可以诱导调节性T细胞。

关键词： 肾移植   B淋巴细胞   T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子1  

摘要： 目的观察肾移植受者外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子1（Tim-1）＋CD19＋B细胞比例，研究调节性B细胞的功能特性。方法2009年12月至2010年6月解放军第三。九医院全军器官移植中心所行亲属活体肾移植供者和受者35对，肾移植受者移植术前（术前组，rt=35）及术后4周（术后组，n=35）采集外周血，以健康供者作为对照组（n=35），采用流式细胞术分析各组外周血CD19＋B细胞数并分选各组Tim-1＋CD19＋B细胞。分离供、受者外周血淋巴细胞进行混合培养后，分别加入Tim-1＋CD19＋和Tim．1-CD19＋B细胞，并以此分为Tim．1＋组和Tim．1-组，不加B细胞作为空白组，***／PI双染法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术分析各组细胞因子含量。结果术前组、术后组和对照组CD19‘B细胞绝对值分别为（170±90）、（202±99）、（155±71）个／“l，术后组高于对照组且差异有统计学意义（P=0．0300）；3组Tim．1＋CD19＋B细胞比率分别为（2．20-t-O．98）％、（35．46±10．66）％、（1．95±0．95）％，术后组高于对照组和术前组（均P〈0．01）。混合淋巴细胞培养中，Tim-1＋组、Tim．1-组和空白组细胞早期凋亡率分别为（45．31±12．37）％、（10．92±2．14）％、（1．93±0．26）％，Tim-1＋组高于Tim-1-组和空白组（均P〈0．05）；3组细胞晚期凋亡率分别为（21．32±5．67）％、（2．32±0．31）％、（1．27±0．19）％，Tim-1＋组高于Tim-1-组和空白组（均P〈0．05）。Tim-1＋组培养上清液中白细胞介素10的水平显著高于Tim-1-组[（5．32±0．37）pg／ml比（2．46±0．25）pg／ml，P=0．0001]，干扰素1水平低于Tjm-1-组[（1．51±0．22）pg／ml比（4．69±0．32）pg／ml，P=0．0015]。结论肾移植受者外周血中存在nm-1＋CD19＋B细胞，具有促进淋巴细胞凋亡的功能。Tim-1＋CD19＋B细胞作为一群新的调节性B细胞亚群，在移植免疫反应中发挥重要作用。

关键词： 调节性B细胞   免疫耐受   IL-10  

摘要： B细胞通过产生抗体和递呈抗原发挥免疫应答和调节作用。调节性B细胞(Bregs)是新近发现的一种新的B细胞亚群,通过产生白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)等抑制性细胞因子介导免疫耐受。在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等发生、发展、转归过程中起重要调节作用。本文中综述了Bregs的发现、分类及活化、作用机制及在自身免疫病与移植耐受中的相关研究进展。

关键词： 发病机制   溃疡性结肠炎   辅助性T细胞   B细胞   调节性   免疫反应异常   炎症性肠病   常见疾病  

摘要： 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患病率在国内外均呈上升趋势，已成为消化系统的常见疾病。IBD的病因和发病机制尚未完全明确，目前认为主要包括环境、遗传、感染和免疫等因素。大量研究表明，肠道黏膜免疫反应异常激活是导致IBD发生、