关键词： 脑梗死   调节性B细胞   转化生长因子β_(1)   同型半胱氨酸   预后  

摘要： 目的 探讨老年脑梗死患者外周血调节性B细胞(Breg)和血清转化生长因子β1(TGF-β_(1))、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其与预后的关系。方法 回顾性分析144例老年脑梗死患者(病例组)病历资料。同期选取72名性别、年龄匹配的健康志愿者设为对照组。比较对照组与病例组患者治疗前、治疗3 d、7 d、14 d后的外周血Breg和血清TGF-β_(1)、Hcy水平。比较不同预后患者外周血Breg和血清TGF-β_(1)、Hcy水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Breg、TGF-β_(1)、Hcy对脑梗死患者不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,病例组患者治疗前的外周血Breg和血清TGF-β_(1)水平较低,血清Hcy水平较高(P<0.01)。与治疗前相比,病例组治疗3 d、7 d、14 d后患者外周血Breg和血清TGF-β1水平逐渐升高,血清Hcy水平逐渐降低(P<0.01)。预后良好组患者治疗前外周血Breg和血清TGF-β_(1)水平均高于预后不良组,血清Hcy水平低于预后不良组(P<0.01)。3项联合预测脑梗死不良预后的灵敏度为95.24%,特异度为71.79%(曲线下面积为0.922,95%CI=0.878~0.966)优于单项指标预测。结论 外周血Breg和血清TGF-β1、Hcy水平对老年脑梗死患者预后评估具有重要价值。

关键词： 原发免疫性血小板减少症   细胞程序性死亡受体-1   细胞程序性死亡配体1   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)和IL-17水平均明显高于对照组(均P<0.05);两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者(均P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关(r=0.446,P<0.05)。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高(P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低(P<0.05),治疗前后sPD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患者Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性。

关键词： 肿瘤   调节性B细胞   肿瘤微环境  

摘要： 调节性B细胞(Breg细胞)以较高比例存在于多种恶性肿瘤微环境(TME)中,在维持免疫平衡和调节免疫反应方面发挥重要作用,可阻碍机体抗肿瘤免疫应答。Breg细胞由TME中的一系列信号分化诱导而成,可分泌细胞因子和颗粒酶B、腺苷等代谢物,并通过表达抑制性膜结合分子等机制影响TME中其他免疫调节细胞,从而促进肿瘤的生长和转移。因此,深入理解Breg细胞的分化来源及其在肿瘤免疫调节中关键作用机制可为未来开发新的免疫治疗策略提供方向。

关键词： 调节性B细胞   自身免疫性皮肤病   研究进展  

摘要： 自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应所引发的组织损伤疾病,比如系统性红斑狼疮、系统性硬化症以及银屑病等均为常见的自身免疫性疾病。目前学术界对于自身免疫性疾病的发病机制尚未形成明确认识。调节性B细胞是具有抑制功能并且可以参与负向免疫调节的B淋巴细胞,近些年有学者研究显示其在自身免疫性皮肤病发病中具有重要作用。调节性B细胞含量以及功能的变化与多种自身免疫性疾病的发病过程存在密切关系,其所具有的免疫调节功能体现了其在自身免疫性疾病研究中的重要价值。因此近些年很多学者关于调节性B细胞与自身免疫性皮肤病开展了大量的研究工作,并且取得了一些新的认识。基于此,本文对调节性B细胞及其在自身免疫性皮肤病发病中的作用机制的研究进展进行综述,以期为临床自身免疫性皮肤病治疗提供借鉴。

关键词： 寄生虫   免疫调节   调节性B细胞  

摘要： 寄生虫病是一种在全球范围内广泛流行的传染性疾病,对人类和家畜的健康造成了严重威胁。寄生虫入侵宿主后,会激活机体免疫系统。宿主通过先天免疫反应和获得性免疫反应来对抗寄生虫感染,并通过多种调节机制来保护自身,以防止过度的免疫反应。调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)是一类在寄生虫感染过程中具有免疫抑制功能的B细胞亚群。其在自身免疫性疾病、癌症和过敏反应中研究较为广泛。目前,越来越多的研究表明,寄生虫感染可诱导Bregs的产生,并且Bregs可以通过分泌抑炎细胞因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)抑制炎症反应,从而减轻寄生虫感染对宿主的伤害。然而,关于Bregs增殖的信号通路以及激活机制目前还不清楚,仍需要进一步的探究。作者简要介绍了不同类型的Bregs及其表型,并对Bregs在疟原虫(Plasmodium)、血吸虫(Schistosoma)、利什曼原虫(Leishmania)、弓形虫(Toxoplasma)和锥虫(Trypanosoma)感染过程中发挥的免疫调节作用进行总结,以期为寄生虫的治疗和预防策略提供新的见解。

关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   流式细胞术   B细胞稳态   调节性B细胞  

摘要： 目的:评估初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者是否存在外周血B细胞稳态失衡,分析及其与临床特征和预后的相关性,并明确DLBCL患者接受利妥昔单抗联合化疗治疗后外周血B细胞各亚群的重建情况。 方法: 1.回顾性分析2017年2月至2023年6月就诊于济宁市第一人民医院的67例初诊DLBCL患者的外周血B细胞计数及其他临床资料,包括初诊时性别、年龄、确诊时间、病理分型、Lugano分期、结外病灶数量、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血沉、各项免疫指标包括免疫球蛋白、类风湿因子（RF）、抗链球菌溶血素O（ASO）、C反应蛋白（CRP）、抗核抗体定量（ANA）、抗核抗体谱、淋巴细胞亚群、IPI评分及治疗方案等。根据初诊时外周血B细胞计数,将67例患者分为低B细胞计数组（B<0.1×10～9/L,n=34）和高B细胞计数组（B≥0.1×10～9/L,n=33）,比较两组患者的临床特征和治疗疗效,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的比较。 2.以48例初诊DLBCL患者为研究对象,16例健康人为对照组,分别采集外周血2ml,采用流式细胞术检测外周血中Ig D+CD27+非类别转换的记忆B细胞、Ig D+CD27-初始B细胞、Ig D-CD27-双阴性B细胞、Ig D-CD27+类别转换的记忆性B细胞、CD38+CD27+浆母细胞、CD38+CD27-过渡性B细胞、CD38-CD27-初始B细胞、CD38-CD27+记忆B细胞、CD38hiCD24hi及CD27hiCD24hi调节性B细胞（Bregs）的比例。同时采集患者的临床资料,分析各B细胞亚群的比例与临床特征（包括性别、年龄、病理分型、Lugano分期、结外病灶数量、IPI评分、LDH、β2-MG、血沉、各项免疫指标）的相关性。 3.采集12例DLBCL患者初诊时及免疫化疗治疗后6～12个月时外周血各2ml,采用流式细胞术检测Ig D+CD27+非类别转换的记忆B细胞、Ig D+CD27-初始B细胞、Ig D-CD27-双阴性B细胞、Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞、CD38+CD27+浆母细胞、CD38+CD27-过渡性B细胞、CD38-CD27-初始B细胞、CD38-CD27+记忆B细胞、CD38hiCD24hi及CD27hiCD24hiBregs的比例,比较治疗前后外周血B细胞各亚群比例的变化。 结果: 1、低B细胞计数（<0.1×10～9/L）组Lugano分期III～IV期、LDH升高、β2-MG升高及IPI评分3-5分的患者比例高于高B细胞计数（≥0.1×10～9/L）组（P=0.033,0.000,0.023,0.001）。高B细胞计数组患者的ORR及CR率均显著高于低B细胞计数组（P=0.032,0.013）。单因素分析显示,初诊DLBCL患者外周血低B细胞计数与PFS缩短（HR=1.018,P=0.002）和OS缩短（HR=8.218,P=0.006）相关;进一步多因素分析显示,低B细胞计数是PFS缩短（HR=3.116,P=0.037）的独立预后因素。 2、与健康对照组相比,初诊DLBCL患者外周血Ig D+CD27-及CD38-CD27-初始B细胞的比例显著降低（P=0.031,0.006）,而CD38-CD27+记忆B细胞的比例显著升高（P=0.013）,Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞的比例亦显著升高（P=0.007）。初诊DLBCL患者外周血中CD38hiCD24hiBreg、CD27hiCD24hiBreg的比例与对照组无显著统计学差异（P=0.303,0.334）。初诊DLBCL患者外周血CD38+CD27+浆母细胞比例升高与IPI评分3-5分、Lugano分期III-IV期、LDH升高相关（P=0.018,0.029,0.016）。而CD38hiCD24hiBreg比例升高亦与Lugano分期III-IV期相关（P=0.049）。 3、与初诊时相比,DLBCL患者免疫化疗治疗结束后6～12个月时外周血中Ig D+CD27-初始B细胞（P<0.01）及CD38-CD27-初始B细胞（P=0.005）的比例显著升高,而CD38-CD27+记忆B细胞的比例显著减低（P<0.01）,Ig D+CD27+非类别转换记忆B细胞（P<0.01）、Ig D-CD27-双阴性B细胞（P=0.002）及Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞（P=0.005）的比例亦显著减低。此外,DLBCL治疗结束后6～12个月外周血CD27hiCD24hiBreg的比例显著降低（P<0.01）,而CD38hiCD24hiBreg的比例有升高趋势（P=0.051）。 结

关键词： 多发性骨髓瘤   调节性B细胞   细胞因子   免疫微环境  

摘要： 目的:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是第二大常见的血液系统恶性肿瘤,研究表明,免疫微环境紊乱在MM发病机制中起到重要作用。目前对T细胞相关免疫研究较为深入,但对B细胞在MM中的作用研究较少,尤其是调节性B细胞(Regulatory B cells,Bregs)。本研究通过分析Bregs及五种细胞因子在MM中的表达水平及其相关性,探讨Bregs在MM中的免疫作用。 方法:选取2021年12月至2023年12月在兰州大学第二医院就诊的MM患者共44例,其中新诊断多发性骨髓瘤(Newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)组28例,复发/难治多发性骨髓瘤(Relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)组16例,纳入健康对照组14例。采用流式细胞术检测外周血及骨髓Bregs细胞比例,流式微球捕获芯片法检测血清细胞因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)浓度。采集β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、血红蛋白(Haemoglobin,Hb)及骨髓浆细胞(Bone marrow plasma cell,BMPC)比例等临床指标,应用R4.2.1分析Bregs比例与细胞因子、临床指标的相关性。 结果:1.与健康对照组相比,NDMM组和RRMM组外周血Bregs细胞比例无明显差异(P>0.05),但两组骨髓Bregs比例均升高(P<0.05)。进一步分析发现,NDMM组和RRMM组骨髓Bregs比例均明显高于外周血(P<0.001),其中NDMM组骨髓和外周血Bregs比例均高于RRMM组(P<0.05)。2.与健康对照组相比,NDMM组IL-6、IL-8、IL-10表达水平升高(P<0.05),TNF-α、IFN-γ降低(P<0.05);RRMM组IL-6、IL-8水平升高(P<0.05),TNF-α降低(P<0.05)。RRMM组TNF-α水平高于NDMM组(P<0.05),两组其余四种细胞因子水平无明显差异(P>0.05)。3.对MM临床分期及危险度分层分析显示,在NDMM中,ISSⅠ期患者骨髓Bregs比例高于ISSⅢ期,两两比较发现ISSⅡ期Bregs比例与Ⅰ期及Ⅲ期均无明显差异(P>0.05)。NDMM标危组骨髓Bregs比例高于高危组(P<0.05)。4.相关性分析表明,NDMM骨髓Bregs比例与IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关,与TNF-α、IFN-γ无相关性;与临床指标β2-MG、LDH呈负相关,与Hb呈正相关,与BMPC无相关性。 结论:***及细胞因子IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α在MM患者中异常升高或降低,提示Bregs等免疫因素可能参与了MM的发生、发展。***组和RRMM组骨髓中的Bregs比例均高于外周血,提示检测骨髓中的Bregs比检测外周血更具价值。

关键词： 调节性B细胞   IL-10   肝细胞癌   免疫抑制  

摘要： 背景:肝恶性肿瘤是全球癌症相关死亡率的第三大主要原因,肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是其最常见的一种病理类型。然而,肝细胞癌的免疫机制目前尚不明确。近年来,新发现的调节性B细胞（regulatory B cells,Bregs）是B淋巴细胞的一种细胞亚群,具有免疫调节作用,其负向免疫调节作用最早在小鼠模型中被证实。白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）是Breg细胞发挥作用的关键介质。随着研究的深入,越来越多的实验证据表明,Breg细胞与肿瘤免疫反应密切相关,其能够抑制免疫系统发挥抗肿瘤的免疫反应,从而促进肿瘤发生和发展。然而,Breg细胞在HCC中的作用报道较少。 目的:CD19+CD24hiCD38hiB细胞是Breg细胞中的一种重要表型,已有研究表明其在乙肝、肺癌、结肠癌中发挥免疫抑制作用,但其在HCC中的作用机制尚不明确。本项研究的目的是检测HCC患者体内CD19+CD24hiCD38hiB细胞数量和血清IL-10表达水平,探索Breg细胞在肝癌患者免疫应答中的作用,并为开发以Breg细胞为靶点的治疗肝癌的新型免疫疗法打下基础。 方法:收集2022年11月至2023年12月在云南省第三人民医院就诊的病例60例,其中慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B patients,CHB）患者15例,不同分期的乙肝相关性肝癌患者（HBV-infected HCC patients HBV-HCC）15例（其中I/II期患者5名,III期患者5名,IV期患者5名）,非乙肝性肝癌患者（HBV-uninfected HCC patients,NHBV-HCC）15例,健康人15例。采用流式细胞术检测各组外周血CD19+CD24hiCD38hiB细胞、CD19+IL-10+Breg细胞比例和肝癌患者肿瘤组织内部的肿瘤浸润CD19+CD24hiCD38hiB细胞比例。采用微量样本多指标流式蛋白定量技术（cytometric bead array,CBA）测定受试者的血清IL-10水平。收集数据,统计学方法分析各组之间的差异性及相关性。 结果:比较各组外周血中的CD19+CD24hiCD38hiB细胞频率、CD19+IL-10+Breg细胞频率和血清IL-10水平,HBV相关性肝癌患者组与非HBV相关性肝癌患者组均高于健康对照组（P<0.05）,且HBV相关性肝癌患者组均高于CHB组（P<0.05）,CHB组均高于健康对照组（P<0.05）,HBV相关性肝癌组均高于非HBV相关性肝癌组（P<0.05）;三个变量在不同分期的肝癌患者中表达不同,晚期较前中期均显著升高（P<0.05）。而且,各组内的三个变量两两之间呈线性正相关（P<0.05）。此外,同一肝癌患者肿瘤组织中的CD19+CD24hiCD38hiB细胞的数量显著高于外周血（P<0.05）,且两者之间呈线性正相关（P<0.05）;HBV相关性肝癌组肿瘤组织内的CD19+CD24hiCD38hiB细胞频率高于非HBV相关性肝癌组（P<0.05）;不同分期的肝癌患者肿瘤组织中的CD19+CD24hiCD38hiB细胞频率不同,晚期较前中期显著升高（P<0.05）。 结论:本研究表明Breg细胞频率和血清IL-10水平在肝癌患者外周血中明显升高,且在晚期患者中升高更加显著,表明Breg细胞与IL-10可能参与了肝癌的发病进程。同一肝癌患者肿瘤组织内浸润的Breg细胞的频率显著高于外周血,且与外周血的Breg细胞的频率和水平呈正相关,表明肿瘤微环境中的Breg细胞可能在肝癌疾病进展中发挥更为主要的作用,且外周血中Breg细胞的数量变化在一定程度上可以反映肿瘤内部的情况。同时,外周血中Breg细胞的频率和血清IL-10的水平呈正线性相关,表明Breg细胞可能通过分泌IL-10促进肿瘤免疫逃逸。

关键词： 妊娠期高血压疾病   妊娠高血压   子痫   调节性B淋巴细胞   白细胞介素-10   流式细胞术  

摘要： 目的探讨CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素-10(IL-10)在妊娠期高血压疾病中的表达及意义。方法选取该院2020年9月至2021年5月收治的15例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)、11例子痫前期患者(子痫前期组),另选取同期12例正常妊娠孕妇(对照组)。应用流式细胞术分别检测3组孕妇终止妊娠前外周血CD19^(+)B淋巴细胞、CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及IL-10的表达。结果3组血清CD19+B淋巴细胞百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组血清CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞百分比两两比较,对照组>妊娠期高血压组>子痫前期组,且对照组与妊娠期高血压组、子痫前期组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组血清IL-10表达水平两两比较,对照组>妊娠期高血压组>子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及其分泌的IL-10在妊娠期高血压疾病孕妇中异常表达,可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展相关。