关键词： 自身免疫性肝炎   标准的免疫抑制疗法   异甘草酸镁   调节性B细胞   治疗  

摘要： 目的观察应用标准免疫抑制疗法联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效及其外周血调节性B细胞的变化。方法2017年4月~2022年4月我院收治的108例AIH患者被分为对照组54例和观察组54例,分别接受标准的免疫抑制治疗方案或在此治疗的基础上加用异甘草酸镁口服治疗半年。采用免疫浊度试验法检测血清免疫球蛋白,使用流式细胞仪检测外周血B细胞和调节性B细胞百分比。结果在治疗半年末,观察组生化学应答率为85.2%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);观察组血清ALT、AST和ALP水平分别为(51.2±7.6)U/L、(46.2±8.6)U/L和(67.4±2.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(80.3±8.5)U/L、(75.7±6.4)U/L和(89.7±2.6)U/L,P<0.05】;两组血清IgG、IgM和血清GLO水平与对照组比无显著性统计学差异(P>0.05);观察组外周血CD19^(+)B细胞、CD19^(+)IL-10^(+)B细胞、CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B细胞和CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞百分比分别为(7.1±2.6)%、(0.6±0.2)%、(2.9±1.0)%和(5.7±1.3)%,均显著高于对照组【分别为(5.2±1.8)%、(0.4±0.1)%、(2.2±0.9)%和(4.3±1.2)%,P<0.05】,而CD19^(+)CD27^(+)CD38^(++)浆细胞和CD19^(+)CD27^(-)CD38^(-/+)幼稚B细胞百分比分别为(4.2±1.2)%和(56.2±7.9)%,均显著低于对照组【分别为(6.5±1.7)%和(70.5±7.4)%,P<0.05】。结论应用标准的免疫抑制联合异甘草酸镁治疗AIH患者可提高生化学应答率,有助于改善肝功能,可能与对外周血调节性B细胞具有调节作用有关。

关键词： 肿瘤浸润性B细胞   三级淋巴结构   调节性B细胞   肿瘤免疫反应  

摘要： 肿瘤浸润性B细胞在不同肿瘤中表现出相反的免疫功能。归纳总结肿瘤浸润性B细胞在抗肿瘤与促肿瘤两个方面的研究进展及机制。研究发现:B细胞的抗肿瘤作用主要依赖肿瘤特异性抗原的识别以及三级淋巴结构的形成,并指征良好的预后;B细胞的促肿瘤作用主要依赖调节性B细胞分泌的各类细胞因子,进而发挥免疫抑制作用致使细胞毒性T细胞耗竭。对肿瘤浸润性B细胞的功能研究与作用机制解析,有助于进一步理解肿瘤微环境中的免疫应答,并指导不同癌症的早期诊断与临床应用。

关键词： 器官移植   免疫耐受   排斥反应   细胞治疗   调节性T细胞   调节性B细胞   髓源性抑制细胞   嵌合抗原受体  

摘要： 排斥反应和长期使用免疫抑制药所带来的不良反应严重影响器官移植受者的生存率和生活质量,诱导免疫耐受是提高器官移植受者生存率,改善生活质量的关键。近年来,调节性细胞过继回输治疗取得了巨大的进展。本文就调节性T细胞(Treg)、髓源性抑制细胞(MDSC)以及调节性B细胞(Breg)在动物实验及临床应用中的进展进行综述,并总结调节性细胞过继回输临床上所面临的主要问题、嵌合抗原受体Treg的应用情况及免疫评估的细胞治疗概念,以期加深广大研究者对调节性细胞治疗的理解,促进调节性细胞在器官移植免疫耐受中的应用,改善器官移植效果和受者生存质量。

关键词： 调节性B细胞   白细胞介素10   慢性乙型肝炎  

摘要： 目的通过利妥昔单抗破坏小鼠HBV感染的免疫耐受状态,了解Bregs细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作用。方法用流式细胞仪动态观察慢性HBV感染小鼠模型中Bregs细胞的数量,同时测量血清IL-10水平、肝功能和凝血功能,并分析Bregs、IL-10和肝功能之间的相关性。结果利妥昔单抗破坏的小鼠肝脏、脾脏和外周血中Bregs细胞低于没有利妥昔单抗破坏的小鼠分别为0.54(0.49,0.71)%比1.34(1.15,1.54)%、3.19(2.90,3.57)%比4.75(3.92,5.32)%、2.50(2.29,2.64)%比3.35(3.07,3.58)%(P<0.05);与对照组相比,利妥昔单抗破坏的小鼠血清IL-10水平也较低为21.51(14.70,28.28)pg/mL比32.87(27.76,35.82)pg/mL(P<0.05)。此外,实验组中Bregs细胞的变化与IL-10呈正相关(r=0.73、0.74、0.71,P<0.05)。实验组的ALT和AST水平高于对照组;实验组的IL-10水平与ALT和AST水平之间存在负相关关系。结论Bregs细胞在慢性乙型肝炎的发病机制中通过分泌IL-10抑制炎症活动。

关键词： 口腔扁平苔藓   口腔苔藓样损害   B淋巴细胞   调节性B细胞   单细胞测序  

摘要： 目的:分析口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)和苔藓样损害(oral lichenoid lesion,OLL)中的B细胞数量比例、分布状态和浸润特点,并评价其与临床治疗转归的相关性。方法:收集OLP、OLL和健康口腔黏膜组织,应用单细胞测序技术分析组织中的B细胞表型和数量比例;另回顾性收集OLP组织31例、OLL组织69例,应用免疫组化染色观察CD20^(+)B细胞和CD20^(+)IL-10^(+)B细胞在组织中的浸润部位、数量比例和浸润特点,进一步评价这些特点与临床治疗效果的相关性。结果:单细胞测序结果显示,B细胞在OLP、OLL和健康黏膜中占总细胞数量分别为4.34%、0.59%、0.44%,其中IL-10^(+)的调节性B细胞约占总B细胞数量分别为1%、0.94%、1.35%;GO分析显示,OLP、OLL中B细胞的功能主要富集在胞质翻译产物等方面。免疫组化结果显示,OLP组和OLL组中存在CD20^(+)B细胞浸润。OLP组和OLL组中分别有92.9%、41.9%病例数的CD20^(+)B细胞分布于固有层浅层(P<0.0001),25.0%、62.9%病例数存在B细胞灶性分布(P=0.0009)。而在OLP和OLL损害中均罕见共表达CD20和IL-10的细胞类型。OLP和OLL两组中存在B细胞浸润(B^(+))的病例,其治疗前后的REU评分差异均具有统计学意义(P值均<0.01),而无明显B细胞浸润(B-)的病例,治疗前后REU评分差异无统计学意义(P值均>0.05);OLP队列中B^(+)组和B-组的治疗前后REU差值相比,差异无统计学意义(P=0.659),而OLL队列两个亚组的治疗前后REU差值差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:CD20^(+)B细胞广泛存在于OLP和OLL损害中,B细胞的浸润数量与口服糖皮质激素的治疗效果有关,但其确切的临床意义和病理机制仍有待进一步研究。

关键词： 隔药饼灸   免疫抑制   环磷酰胺   TIGIT   CD155   JAK2   STAT3  

摘要： 目的观察隔药饼灸对免疫抑制兔TIGIT/CD155和JAK2/STAT3通路表达的影响及相关性,探讨隔药饼灸介导免疫应答的机制。方法将32只日本大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。除空白组外,其余3组连续7 d腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg建立免疫抑制模型。造模成功后次日开始干预,选取“神阙”“关元”“足三里”“脾俞”“肾俞”隔日灸,共10次。ELISA检测血清白细胞介素(IL)-10、TIGIT、CD155含量,Western blot检测肝组织JAK2、STAT3蛋白表达,免疫组化检测脾组织和肝组织TIGIT表达。采用Pearson相关性分析评价上述指标间相关性。结果与空白组比较,模型组兔血清IL-10含量显著减少,TIGIT、CD155含量明显增加(P<0.01),肝组织JAK2、STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),肝组织和脾组织TIGIT表达升高(P<0.01);与模型组比较,艾条灸组和隔药饼灸组兔血清IL-10含量显著增加,TIGIT、CD155含量显著减少(P<0.01),隔药饼灸组肝组织JAK2、STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),艾条灸组和隔药饼灸组兔肝组织、脾组织TIGIT表达显著降低(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,血清IL-10与CD155(r=-0.68)、TIGIT(r=-0.72)含量呈负相关,与肝组织JAK2(r=0.73)、STAT3(r=0.75)表达呈正相关;肝组织JAK2与血清CD155(r=-0.84)、TIGIT(r=-0.88)含量呈负相关,与肝组织STAT3(r=0.98)呈正相关;肝组织STAT3与血清CD155(r=-0.86)、TIGIT(r=-0.89)呈负相关。结论隔药饼灸对免疫抑制兔免疫功能有明显改善作用,该作用与IL-10介导的JAK2/STAT3通路及TIGIT变化有密切关系。

关键词： 调节性T细胞   DLBCL   预后  

摘要： 目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(regulatory T cell， Treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法：选取2018年1月-2022年2月期间我院收治的72例初诊DLBCL患者作为研究对象，以17例健康志愿者为对照，使用流式细胞术检测所有纳入研究对象的外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg水平，并结合患者的临床特征进行比较分析。结果：患者治疗前外周血Treg百分比与Ann Arbor分期、IPI评分、ECOG评分、血红蛋白(HB)相关；初诊时外周血Treg水平显著低于健康对照(3.85±0.22 vs 5.15±0.31，P=0.007)；根据初诊时外周血CD4+CD25+CD127low细胞占CD4+T细胞百分比的中位数将DLBCL患者分为高Treg组和低Treg组， 低Treg组患者的治疗总有效率明显低于高Treg组(P=0.035)；有B症状(P=0.040)和低Treg(P=0.014)是影响DLBCL患者PFS的独立危险因素；有B症状(P=0.028)、ECOG评分≥2分(P=0.041)和低Treg(P=0.036)是影响患者OS的独立危险因素；低Treg组PFS(P=0.020)和OS(P=0.036)均显著低于高Treg组。结论：初诊DLBCL患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞百分比低提示预后不良。

关键词： 布鲁菌病   调节性B细胞   细胞因子   免疫反应  

摘要： 目的检测布鲁菌病(布病)急性期和慢性期患者治疗前后外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)和血清细胞因子IL-10和IFN-γ水平。分析布病患者不同病程中Bregs和细胞因子变化特点,评估机体免疫反应状态。方法选取2021年6月—2022年7月在新疆医科大学第八附属医院诊治的急、慢性期布病患者各20例,在治疗前后分别抽取血标本,并设立健康对照组(20例),入组后抽取血标本。应用流式细胞术检测各组Bregs水平,ELISA法检测外周血IL-10和IFN-γ水平,对各组检测结果进行统计学分析。结果与健康对照组相比,急、慢性期2组患者治疗前Bregs水平均明显升高;治疗后水平均下降,但慢性期组仍高于健康对照组和急性期组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与健康对照组相比,治疗前急、慢性期组IL-10均明显升高,治疗后2组水平均下降,但仍高于健康对照组,且差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,治疗前,急、慢性期组血清IFN-γ水平均明显升高,治疗后,2组血清IFN-γ水平较治疗前明显下降,但急性期组仍高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论布鲁杆菌感染机体后,伴随着高水平的IFN-γ机体炎症反应,急性期和慢性期均会出现Bregs、IL-10水平升高。急性期组治疗前炎症因子IFN-γ水平升高伴Bregs明显增加,治疗后明显下降。慢性期患者治疗后Bregs和IL-10水平仍偏高,提示出现并发症或转为慢性化可能。

关键词： 视神经脊髓炎   视神经脊髓炎谱系疾病   B淋巴细胞,调节性   细胞因子类   免疫调节   白细胞介素类   淋巴细胞表型   酶联免疫吸附测定  

摘要： 背景调节性B淋巴细胞(Breg)是一类具有负向免疫调节作用的细胞,在多种自身免疫性疾病中表达异常,视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)系自身免疫性疾病,目前关于Breg在NMOSD患者外周血中的表达和意义的研究较少。目的研究Breg在NMOSD患者外周血中的表达和意义。方法选取2019年6月—2021年12月新疆医科大学第一附属医院神经内科收治的NMOSD患者55例作为NMOSD组,选取同期本院体检正常的健康志愿者50例作为对照组。运用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi) Breg、CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg的表达。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测和比较两组研究对象血清中白介素10(IL-10)、白介素35(IL-35)和转化生长因子β1(TGF-β1)的水平。结果NMOSD组患者CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi) Breg、CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg细胞表型比例低于对照组(t=6.235、12.131,P<0.05)。NMOSD组患者IL-10、IL-35、TGF-β1水平均低于对照组(t=4.249、7.316、2.057,P<0.05)。结论Breg及其细胞因子在NMOSD患者中表达下降,提示负性免疫调节在NMOSD疾病的发生和进展中发挥作用。

关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   调节性T细胞   肿瘤微环境  

摘要： 弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种,目前CD20单克隆抗体联合化疗使其缓解率较前增加,但仍有部分人群疗效欠佳甚至耐药,仍需要开发新的药物提高缓解率。调节性T细胞作为免疫调节中发挥重要作用的细胞群体,其在弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境中协调细胞和分子网络,介导局部免疫抑制状态,从而促进肿瘤细胞的增殖、迁移。据此有望靶向治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。将对调节性T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境的作用机制作一综述。